フリードライヒ失調症に関連する心臓病を患う成人におけるASP2016の研究
フリードライヒ失調性心筋症に対するASP2016の安全性、忍容性、予備有効性を評価するための多施設共同、非盲検、用量漸増、第1b相試験
フリードライヒ運動失調症は、神経系や筋肉に損傷を引き起こすまれな症状です。 フリードライヒ運動失調症の人は、歩行が困難になり、腕や脚の感覚を失い、ろれつが回らなくなります。 心臓にも影響を与える可能性があり、フリードリヒ失調症の多くの人が深刻な心臓の問題を発症します。 フリードライヒ運動失調症は、欠陥のある遺伝子が家族を通じて受け継がれる遺伝性疾患です。 このタイプの遺伝子治療は、遺伝子の健康なコピーを提供することによって遺伝的疾患を治療します。
この研究が開始された時点では、フリードライヒ失調症患者の心臓疾患に対する承認された治療法はありませんでした。
この研究では、ASP2016 が初めて人体でテストされています。 参加しているのは、心臓に問題を抱えたフリードライヒ失調症の成人たちだ。
この研究の主な目的は、ASP2016 の安全性と、人々が ASP2016 にどのように対処 (許容) しているかを確認することです。 ASP2016 は静脈内にゆっくりと注射されます。 これを点滴といいます。 プレドニゾロンと呼ばれる薬の錠剤も服用します。 これは、ASP2016 に干渉する免疫システムを停止するために行われます。
研究に参加する各人には、ASP2016 が 1 回投与されます。 さまざまな小グループに、より低用量または高用量の ASP2016 が投与されます。 各人は、点滴後少なくとも 1 晩診療所に宿泊します。
最初の数か月間は定期的にクリニックを訪れます。 訪問によっては、研究看護師による家庭訪問のオプションがある場合があります。 6 か月および 12 か月の訪問では、追加の検査、処置、スキャンが行われます。 その 1 つは ECHO (心エコー図) スキャンです。 これは心臓の超音波スキャンのようなものです。 もう一つは心内膜生検です。 心臓組織の小さな部分が切除されます（生検）。 柔軟な中空管 (カテーテル) が心臓まで血管に入ります。 次に、カテーテルの端にある小さな装置が、心臓組織の小さな部分 (鉛筆の先ほどの大きさ) を採取します。 もう一つは心臓MRI検査です。 強力な磁石を使って心臓の内部を撮影します。 もう1つは心肺運動負荷試験（CPET）です。 これには、手と腕を使って特別に設計された自転車のペダルのセットを動かすことが含まれます。 これにより、運動中に肺、心臓、筋肉がどのような影響を受けるかを確認できます。
12 か月の来院後は、最長数年間、数か月ごとにクリニックを訪れます。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California - Los Angeles
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas - Houston
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、フリードライヒ運動失調症（FA）の臨床診断と、両方のフラタキシン遺伝子（FXN）対立遺伝子のイントロン1におけるグアニン-アデニン-アデニン（GAA）トリヌクレオチドリピート（TNR）拡張のいずれかを伴うFAの遺伝子診断の文書化された病歴の両方を持っています。または、一方の FXN 対立遺伝子のイントロン 1 ともう一方の FXN 対立遺伝子の病的バリアントの GAA TNR 拡張。
- 参加者は、ECHOによるスクリーニング時に測定した安静時LVEFが40%以上55%未満である。
- 参加者のBMI範囲は17.0～30.0 kg/m2です。
- 参加者は、研究介入を受けた後52週間の期間中にオメロキソロン治療を開始しないことに同意する。
- オマベロキソロンを中止することを選択したオマベロキソロンの参加者は、3週間オマベロキソロンを中止し、LFTを含む研究スクリーニングに合格した場合に登録することができます。
- オマベロキソロンの投与を継続することを選択したオマベロキソロンの参加者は、スクリーニング時およびASP2016の投与前に診断評価除外基準に合格したLFTを有し、少なくとも3か月間投与されている必要があります。 オマベロキソロンの使用に関連する AST/ALT の以前の上昇については、スポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。 治療後に肝機能検査（LFT）の上昇が見られた場合、参加者は52週間までオメロキソロン治療を中止することに同意します。
- オマベロキソロンの投与を受けている参加者は、強力または中程度のシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 誘導剤および阻害剤を中止する必要があります。
- オマベロキソロンがホルモン系避妊法を妨げる可能性があるため、オマベロキソロンを服用している妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、非ホルモン系の非常に効果的な避妊法（非ホルモン系子宮内避妊具システムなど）を使用しなければなりません。
除外基準:
- 参加者は遅発性FAを患っており、25歳以降に症状が現れると定義されています。
- 参加者は心肺運動検査 (CPET) 手順を完了できません。
- 参加者は心内膜生検または心臓カテーテル検査に対する禁忌を持っています。
- 参加者は、ガドリニウム造影剤、心臓ペースメーカー、植込み型除細動器に対する過敏症など、造影剤を使用した心臓磁気共鳴画像法（CMRI）に対する禁忌を抱えています。
- 中央検査により、参加者は抗 AAV8 総抗体価が上昇していると判定されました。
- 参加者はCMRIで重大な線維症を患っており、左心室心筋量が15%を超える遅発ガドリニウム増強と定義されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASP2016
参加者は ASP2016 を 1 回投与されます。
また、参加者は、ASP2016に対する免疫反応を抑制するために、ASP2016投与の1日前からASP2016投与後少なくとも16週間、プレドニゾロンを毎日投与されます。
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オーラル
静脈内（IV）注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により緊急有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：60ヶ月目まで
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TEAEは、研究介入の投与開始後に観察されたAEとして定義される。 AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、患者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。 注: したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。 これには、該当する場合、コンパレーターに関連するイベント、および (調査) 手順に関連するイベントが含まれます。 |
60ヶ月目まで
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：60ヶ月目まで
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SAE は、あらゆる用量で、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天異常、およびその他の医学的に重要なイベント。
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60ヶ月目まで
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検査値異常および/または有害事象のある参加者の数
時間枠：60ヶ月目まで
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潜在的に臨床的に重要な検査値を持つ参加者の数。
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60ヶ月目まで
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心電図 (ECG) 異常や AE を患った参加者の数
時間枠：60ヶ月目まで
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潜在的に臨床的に重要な心電図値を持つ参加者の数。
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60ヶ月目まで
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健康診断値の異常や有害事象があった参加者の数
時間枠：60ヶ月目まで
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潜在的に臨床的に重要な身体検査値を持つ参加者の数。
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60ヶ月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓組織におけるフラタキシンタンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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心臓組織中のフラタキシンタンパク質レベルは、心臓カテーテル検査によって収集された心内筋生検から記録されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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ピーク酸素消費量（VO2peak）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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VO2peak は、上肢心肺運動検査 (CPET) によって測定されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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換気無酸素閾値（AT）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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AT は上肢 CPET によって測定されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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ベースラインからの換気量（VE）/呼気二酸化炭素量（VCO2）の傾きからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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VE/VCO2 勾配は上肢 CPET によって測定されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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左心室駆出率（LVEF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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LVEF は心エコー図 (ECHO) によって測定されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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左心室質量指数 (LVMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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LVMI は ECHO によって測定されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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心臓縦緊張のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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心臓の縦方向の緊張はECHOによって測定されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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ベクターコピー数（VCN）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 52 週目
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VCNは、心臓カテーテル検査によって収集された心内筋生検から記録されます。
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ベースライン、24 週目および 52 週目
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総抗体 (TAb) のベースラインからアデノ随伴ウイルス 8 (AAV8) への変更
時間枠：ベースラインおよび52週目まで
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TAb から AAV8 までは、収集された血清サンプルから記録されます。
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ベースラインおよび52週目まで
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中和抗体 (NAb) のベースラインから AAV8 への変更
時間枠：ベースラインおよび52週目まで
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NAb から AAV8 までは、収集された血清サンプルから記録されます。
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ベースラインおよび52週目まで
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Tab のベースラインからフラタキシンへの変更
時間枠：ベースラインおよび52週目まで
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フラタキシンに対するTAbは、収集された血清サンプルから記録されます。
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ベースラインおよび52週目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Global Medical Lead、Astellas Pharma Global Development, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-CL-0101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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