Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ASP2016 hos voksne, der har hjertesygdomme forbundet med Friedreich Ataxia

24. november 2025 opdateret af: Astellas Gene Therapies

Et multicenter, open-label, dosiseskalering, fase 1b-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af ASP2016 for Friedreich Ataxia Cardiomyopati

Friedreich Ataxia er en sjælden tilstand, der forårsager skade på nervesystemet og musklerne. Mennesker med Friedreich Ataxia har svært ved at gå, mister følelsen i arme og ben og har sløret tale. Det kan også påvirke hjertet, og mange mennesker med Friedrich Ataxia udvikler alvorlige hjerteproblemer. Friedreich Ataxia er en genetisk tilstand, som betyder, at et defekt gen overføres gennem familier. Denne type genterapi behandler en genetisk tilstand ved at give en sund kopi af genet.

På det tidspunkt, hvor denne undersøgelse startede, var der ingen godkendt behandling for hjerteproblemer hos personer med Friedreich Ataxia.

I denne undersøgelse bliver ASP2016 for første gang testet på mennesker. De deltagere er voksne med Friedreich Ataxia, som har hjerteproblemer.

Hovedformålet med undersøgelsen er at kontrollere sikkerheden ved ASP2016, og hvordan mennesker håndterer (tolererer) ASP2016. ASP2016 gives som en langsom injektion i en vene. Dette kaldes en infusion. Folk vil også tage tabletter af en medicin kaldet prednisolon. Dette er taget for at stoppe immunsystemets forstyrrelse af ASP2016.

Hver person i undersøgelsen vil få 1 enkelt infusion af ASP2016. Forskellige små grupper vil modtage lavere eller højere doser af ASP2016. Hver person overnatter på klinikken i mindst 1 nat efter deres infusion.

I de første par måneder vil folk besøge klinikken regelmæssigt. Der kan være mulighed for hjemmebesøg af en studiesygeplejerske ved nogle besøg. Ved de 6-måneders og 12-måneders besøg vil der blive udført ekstra tests, procedurer og scanninger. En af disse er en EKHO-skanning (ekkokardiogram). Dette er som en ultralydsscanning af hjertet. En anden er en endomyokardiebiopsi. Et lille stykke af deres hjertevæv fjernes (biopsi). Et fleksibelt hult rør (kateter) går ind i blodkarrene op til hjertet. Derefter tager en lille enhed på enden af ​​kateteret et lille stykke hjertevæv (omtrent på størrelse med en blyantspids). En anden er en hjerte-MR. Dette tager billeder af hjertets indre ved hjælp af en kraftig magnet. En anden er en kardiopulmonal træningstest (CPET). Dette involverer bevægelse af et specielt designet sæt cykelpedaler ved hjælp af hænder og arme. Dette vil kontrollere, hvordan lunger, hjerte og muskler påvirkes under træning.

Efter det 12 måneder lange besøg vil folk besøge klinikken med få måneders mellemrum i op til et par år.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har både en klinisk diagnose af Friedreich ataksi (FA) og en dokumenteret historie med genetisk diagnose af FA med enten en guanin-adenin-adenin (GAA) trinucleotid repeat (TNR) ekspansion i intron 1 af begge gen for frataxin (FXN) alleler eller en GAA TNR-udvidelse af intron 1 af en FXN-allel og en patogen variant i den anden FXN-allel.
  • Deltageren har en hvilende LVEF ≥ 40 % og < 55 % målt ved screening med ECHO.
  • Deltageren har et kropsmasseindeksområde på 17,0 til 30,0 kg/m2.
  • Deltageren indvilliger i ikke at påbegynde omaveloxolone-behandling i løbet af 52-ugers perioden efter modtagelse af undersøgelsesintervention.
  • Deltagere på omaveloxolon, som vælger at seponere omaveloxolone, kan tilmelde sig, hvis de stopper med omaveloxolone i 3 uger og består undersøgelsesscreening, inklusive LFT'er.
  • Deltagere på omaveloxolon, som vælger at blive på omaveloxolone, skal have været på det i mindst 3 måneder, med LFT'er, der består diagnostiske vurderingseksklusionskriterier ved screening og før dosering med ASP2016. Tidligere stigning(er) i ASAT/ALAT forbundet med omaveloxolonbrug skal diskuteres med sponsorens medicinske monitor. Hvis der er en stigning i leverfunktionstest (LFT) efter behandling, accepterer deltageren at stoppe behandlingen med omaveloxolon indtil 52 uger.
  • Deltagere på omaveloxolon skal seponere stærke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere og hæmmere.
  • Woman of Child Bearing Potential (WOCBP) på omaveloxolon skal bruge en ikke-hormonel, yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. nonhormonal intrauterin enhedssystem), da omaveloxolon kan interferere med hormonelle præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har sent opstået FA, defineret som symptomdebut efter 25 års alderen.
  • Deltageren er ikke i stand til at gennemføre en kardiopulmonal træningstest (CPET) procedure.
  • Deltageren har kontraindikation til endomyokardiebiopsi eller hjertekateterisering.
  • Deltageren har kontraindikation til hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (CMRI) med kontrast, herunder overfølsomhed over for gadoliniumkontrastmiddel, pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator.
  • Deltageren har en forhøjet titer af anti-AAV8 totale antistoffer, som bestemt ved central test.
  • Deltageren har signifikant fibrose på CMRI, defineret som sen gadoliniumforstærkning på > 15 % venstre ventrikulær myokardiemasse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASP2016
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ASP2016. Deltagerne vil også modtage daglig prednisolon begyndende 1 dag før ASP2016-dosis og i mindst 16 uger efter ASP2016-dosis for at undertrykke immunresponset på ASP2016.
Medicin: Prednisolon
Mundtlig
Genetisk: ASP2016
Intravenøs (IV) infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til måned 60

En TEAE er defineret som en AE observeret efter påbegyndelse af administration af undersøgelsesinterventionen.

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.

Bemærk: en AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention. Dette inkluderer hændelser relateret til komparatoren, hvis det er relevant, og hændelser relateret til (undersøgelses)procedurerne.
Op til måned 60
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til måned 60
En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, og andre medicinsk vigtige begivenheder.
Op til måned 60
Antal deltagere med laboratorieværdiabnormiteter og/eller AE'er
Tidsramme: Op til måned 60
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier.
Op til måned 60
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller AE
Tidsramme: Op til måned 60
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante EKG-værdier.
Op til måned 60
Antal deltagere med abnormiteter i fysisk eksamensværdi og/eller AE'er
Tidsramme: Op til måned 60
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante fysiske undersøgelsesværdier.
Op til måned 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af frataxinproteinniveau i hjertevæv
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Frataxin-proteinniveau i hjertevæv vil blive registreret fra endomyokardiebiopsier indsamlet ved hjertekateterisering.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline for maksimal hastighed for iltforbrug (VO2peak)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
VO2peak vil blive målt ved øvre ekstremitets kardiopulmonal træningstest (CPET).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline for ventilatorisk anaerob tærskel (AT)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
AT vil blive målt ved CPET i den øvre ekstremitet.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra basislinje for ventilation (VE)/volumen af ​​udåndet kuldioxid (VCO2) hældning
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
VE/VCO2-hældningen vil blive målt ved CPET for den øvre ekstremitet.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
LVEF vil blive målt med ekkokardiogram (ECHO).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline af venstre ventrikulær masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
LVMI vil blive målt af ECHO.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline af langsgående hjertebelastning
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Langsgående hjertebelastning vil blive målt ved ECHO.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra basislinje for vektorkopinummer (VCN)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
VCN vil blive optaget fra endomyokardiebiopsier indsamlet ved hjertekateterisering.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline af totalt antistof (TAb) til adeno-associeret virus 8 (AAV8)
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
TAb til AAV8 vil blive registreret fra serumprøver indsamlet.
Baseline og op til uge 52
Skift fra baseline af neutraliserende antistof (NAb) til AAV8
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
NAb til AAV8 vil blive registreret fra serumprøver indsamlet.
Baseline og op til uge 52
Skift fra baseline af TAb til frataxin
Tidsramme: Baseline og op til uge 52
TAb til frataxin vil blive registreret fra serumprøver indsamlet.
Baseline og op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Efterforskere

  • Studieleder: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

22. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-CL-0101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau vil ikke blive givet til dette forsøg, da det opfylder en eller flere af undtagelserne beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifikke detaljer for Astellas."

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Friedreich Ataxia

Kliniske forsøg med Prednisolon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner