Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ASP2016 vizsgálata Friedreich ataxiával összefüggő szívbetegségben szenvedő felnőtteknél

2025. november 24. frissítette: Astellas Gene Therapies

Többközpontú, nyílt címkés, dóziseszkalációs, 1b. fázisú vizsgálat az ASP2016 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére Friedreich Ataxia Cardiomyopathia esetén

A Friedreich ataxia egy ritka állapot, amely károsítja az idegrendszert és az izmokat. A Friedreich Ataxiában szenvedőknek nehézségei vannak a járásban, elveszítik az érzésüket a karjukban és a lábukban, és elmosódott a beszédük. A szívre is hatással lehet, és sok Friedrich Ataxiában szenvedő embernél súlyos szívproblémák alakulnak ki. A Friedreich Ataxia egy genetikai állapot, ami azt jelenti, hogy egy hibás gén a családokon keresztül öröklődik. Az ilyen típusú génterápia egy genetikai állapotot kezel a gén egészséges másolatának biztosításával.

A vizsgálat megkezdésekor a Friedreich Ataxiában szenvedő betegek szívproblémáira nem volt jóváhagyott kezelés.

Ebben a tanulmányban először tesztelik az ASP2016-ot embereken. A résztvevők Friedreich Ataxiában szenvedő felnőttek, akik szívproblémákkal küzdenek.

A tanulmány fő célja az ASP2016 biztonságának ellenőrzése, valamint az, hogy az emberek hogyan kezelik (tolerálják) az ASP2016-ot. Az ASP2016-ot lassú injekcióként adják be vénába. Ezt infúziónak nevezik. Az emberek a prednizolon nevű gyógyszer tablettáit is beveszik. Ezzel megakadályozzák, hogy az immunrendszer interferáljon az ASP2016-tal.

Minden vizsgálatban részt vevő személy 1 egyszeri ASP2016 infúziót kap. Különböző kis csoportok kapnak kisebb vagy nagyobb adag ASP2016-ot. Az infúzió beadása után minden személy legalább 1 éjszakát a klinikán marad.

Az első néhány hónapban az emberek rendszeresen látogatják a klinikát. Egyes látogatások alkalmával lehetőség van egy tanulmányi nővér otthoni látogatására. A 6 és 12 hónapos viziteken további vizsgálatok, eljárások és szkennelések kerülnek elvégzésre. Ezek egyike az ECHO (echokardiogram) vizsgálat. Ez olyan, mint a szív ultrahangvizsgálata. A másik az endomiokardiális biopszia. Szívszövetük egy apró darabját eltávolítják (biopszia). Rugalmas üreges cső (katéter) megy a vérerekbe egészen a szívig. Ezután egy kis eszköz a katéter végén egy kis darab szívszövetet vesz (körülbelül egy ceruza hegye méretű). A másik a szív MRI. Ez egy erős mágnes segítségével képeket készít a szív belsejéről. Egy másik a kardiopulmonális terhelési teszt (CPET). Ez magában foglalja egy speciálisan kialakított kerékpárpedál készlet mozgatását kézzel és karokkal. Ez ellenőrizni fogja, hogy az edzés során milyen hatással van a tüdőre, a szívre és az izmokra.

A 12 hónapos látogatás után az emberek néhány havonta látogatják meg a klinikát néhány évig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas - Houston

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnél Friedreich-ataxia (FA) klinikai diagnózisa (FA) és dokumentált genetikai diagnózisa van a FA-nak a guanin-adenin-adenin (GAA) trinukleotid ismétlődés (TNR) expanziójával mindkét frataxin (FXN) allél gén 1-es intronjában. vagy az egyik FXN allél 1. intronjának GAA TNR expanziója és a másik FXN allélban egy patogén variáns.
  • A résztvevő nyugalmi LVEF értéke ≥ 40% és < 55% az ECHO által végzett szűréskor mérve.
  • A résztvevő testtömeg-indexe 17,0 és 30,0 kg/m2 között van.
  • A résztvevő beleegyezik abba, hogy a vizsgálati beavatkozást követő 52 hetes időszakban nem kezdi meg az omaveloxolon-kezelést.
  • Az omaveloxolon-kezelésben részt vevők, akik úgy döntenek, hogy abbahagyják az omaveloxolon-kezelést, beiratkozhatnak, ha 3 hétre abbahagyják az omaveloxolon-kezelést, és átmennek a vizsgálati szűrésen, beleértve az LFT-t is.
  • Az omaveloxolon-kezelésben részt vevőknek, akik úgy döntenek, hogy az omaveloxolont szedik, legalább 3 hónapig szedniük kell, és olyan LFT-vel kell rendelkezniük, amely megfelel a diagnosztikai értékelés kizárási kritériumainak a szűréskor és az ASP2016 adagolása előtt. Az omaveloxolon-használattal kapcsolatos korábbi AST/ALT-emelkedés(eke)t meg kell beszélni a szponzor orvosi monitorral. Ha a májfunkciós teszt (LFT) értéke emelkedik a kezelés után, a résztvevő beleegyezik abba, hogy az omaveloxolon-kezelést 52 hétig leállítja.
  • Az omaveloxolon-kezelésben részt vevőknek abba kell hagyniuk az erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorok és inhibitorok szedését.
  • Az omaveloxolont szedő gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőnek nem hormonális, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (például nem hormonális méhen belüli eszközrendszert) kell alkalmaznia, mivel az omaveloxolon megzavarhatja a hormonális fogamzásgátlási módszereket.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek késői FA-ja van, amelyet úgy határoznak meg, mint a tünetek 25 éves kora után.
  • A résztvevő nem tudja elvégezni a kardiopulmonális terheléses vizsgálati (CPET) eljárást.
  • A résztvevőnek ellenjavallt az endomiokardiális biopszia vagy a szívkatéterezés.
  • A résztvevő ellenjavallt a kontrasztos szívmágneses rezonancia képalkotás (CMRI), beleértve a gadolínium kontrasztanyaggal, szívritmus-szabályozóval vagy beültethető szívdefibrillátorral szembeni túlérzékenységét.
  • A résztvevőnél megemelkedett az anti-AAV8 összantitest titere, amint azt központi teszttel határozták meg.
  • A résztvevőnek jelentős fibrózisa van a CMRI-vizsgálaton, ami a gadolínium késői növekedése a bal kamrai szívizom tömegének > 15%-ánál.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ASP2016
A résztvevők egy adag ASP2016-ot kapnak. A résztvevők napi prednizolont is kapnak az ASP2016 adagolása előtt 1 nappal és az ASP2016 adagolása után legalább 16 hétig az ASP2016 elleni immunválasz elnyomása érdekében.
Drog: Prednizolon
Orális
Genetikai: ASP2016
Intravénás (IV) infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési vészhelyzetben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 60 hónapig

A TEAE a vizsgálati beavatkozás megkezdése után megfigyelt nemi rendellenesség.

Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy páciensben vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.

Megjegyzés: Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. Ez magában foglalja az összehasonlító elemhez kapcsolódó eseményeket, ha van, és a (tanulmányi) eljárásokkal kapcsolatos eseményeket.
60 hónapig
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 60 hónapig
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, és egyéb egészségügyi szempontból fontos események.
60 hónapig
Laboratóriumi eltérésekkel és/vagy AE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 60 hónapig
A potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma.
60 hónapig
Azok a résztvevők száma, akiknek elektrokardiogram (EKG) rendellenességei és/vagy AE-k voltak
Időkeret: 60 hónapig
A potenciálisan klinikailag szignifikáns EKG-értékekkel rendelkező résztvevők száma.
60 hónapig
Fizikai vizsgálati értékrendellenességgel és/vagy AE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 60 hónapig
A potenciálisan klinikailag jelentős fizikai vizsgálati értékekkel rendelkező résztvevők száma.
60 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A frataxin fehérje szintjének változása a szívszövetben az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A szívszövetben a Frataxin fehérje szintjét szívkatéterezéssel gyűjtött endomiokardiális biopsziákból rögzítik.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Az oxigénfogyasztás csúcsértékének (VO2csúcs) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A VO2csúcsot felső végtag kardiopulmonális terhelési teszttel (CPET) mérik.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A lélegeztetési anaerob küszöb (AT) alapvonalának változása
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Az AT mérése felső végtag CPET-vel történik.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Változás a szellőzés alapvonalához (VE)/a kilélegzett szén-dioxid térfogatához (VCO2) képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A VE/VCO2 meredekségét a felső végtag CPET-je méri.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Az LVEF-t echokardiogrammal (ECHO) mérik.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A bal kamrai tömegindex (LVMI) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Az LVMI-t az ECHO fogja mérni.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Változás a longitudinális szívfeszülés kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A longitudinális szívfeszülést az ECHO fogja mérni.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Változás a vektor másolatszámának (VCN) alapvonalához képest
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
A VCN-t a szívkatéterezéssel gyűjtött endomiokardiális biopsziákból rögzítik.
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Változás a teljes antitest (TAb) kiindulási értékéről az adeno-asszociált vírus 8-ra (AAV8)
Időkeret: Kiindulási és 52. hétig
A TAb-t az AAV8-ra gyűjtött szérummintákból rögzítjük.
Kiindulási és 52. hétig
Változás a neutralizáló antitest (NAb) kiindulási értékéről AAV8-ra
Időkeret: Kiindulási és 52. hétig
Az összegyűjtött szérummintákból rögzítik a NAb-t az AAV8-ra.
Kiindulási és 52. hétig
Változás a TAb kiindulási értékéről frataxinra
Időkeret: Kiindulási és 52. hétig
A frataxin TAb-értékét az összegyűjtött szérummintákból rögzítik.
Kiindulási és 52. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astellas Gene Therapies

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. október 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. október 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 26.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-CL-0101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A kísérlet során nem biztosítunk hozzáférést az anonimizált, egyéni résztvevői szintű adatokhoz, mivel az megfelel a www.clinicalstudydatarequest.com „Szponzorspecifikus részletek az Astellas számára” részben leírt kivételeknek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel