Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ASP2016 у взрослых с заболеванием сердца, связанным с атаксией Фридрейха

24 ноября 2025 г. обновлено: Astellas Gene Therapies

Многоцентровое открытое исследование фазы 1b с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности ASP2016 при атаксии кардиомиопатии Фридрейха

Атаксия Фридрейха — редкое заболевание, вызывающее повреждение нервной системы и мышц. Люди с атаксией Фридрейха испытывают трудности при ходьбе, теряют чувствительность в руках и ногах и имеют невнятную речь. Это также может повлиять на сердце, и у многих людей с атаксией Фридриха развиваются серьезные проблемы с сердцем. Атаксия Фридрейха — это генетическое заболевание, которое означает, что дефектный ген передается по наследству. Этот тип генной терапии лечит генетическое заболевание, предоставляя здоровую копию гена.

На момент начала этого исследования не было одобренного лечения проблем с сердцем у людей с атаксией Фридрейха.

В этом исследовании ASP2016 впервые тестируется на людях. В нем принимают участие взрослые люди с атаксией Фридрейха и проблемами с сердцем.

Основные цели исследования — проверить безопасность ASP2016 и то, как люди справляются (переносят) ASP2016. ASP2016 вводится в виде медленной инъекции в вену. Это называется инфузией. Люди также будут принимать таблетки лекарства под названием преднизолон. Это сделано для того, чтобы иммунная система не вмешивалась в ASP2016.

Каждому участнику исследования будет сделана 1 однократная инфузия ASP2016. Различные небольшие группы будут получать более низкие или более высокие дозы ASP2016. Каждый человек останется в клинике на ночь в течение как минимум 1 ночи после инфузии.

Первые несколько месяцев люди будут регулярно посещать клинику. Во время некоторых посещений может быть предусмотрена возможность посещений на дому медсестрой-исследователем. Во время визитов через 6 и 12 месяцев будут проводиться дополнительные анализы, процедуры и сканирования. Одним из них является ЭХО (эхокардиограмма). Это похоже на УЗИ сердца. Другой вариант — биопсия эндомиокарда. У них удаляется крошечный кусочек сердечной ткани (биопсия). Гибкая полая трубка (катетер) проходит в кровеносные сосуды до сердца. Затем небольшое устройство на конце катетера берет крошечный кусочек сердечной ткани (размером с кончик карандаша). Другой вариант — МРТ сердца. Это позволяет сделать снимки внутренней части сердца с помощью мощного магнита. Другой вариант — кардиопульмональный нагрузочный тест (CPET). Это включает в себя перемещение специально разработанного набора велосипедных педалей с помощью рук и рук. Это проверит, как во время тренировки воздействуют на легкие, сердце и мышцы.

После 12-месячного визита люди будут посещать клинику каждые несколько месяцев в течение нескольких лет.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas - Houston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника есть как клинический диагноз атаксии Фридрейха (FA), так и документированная история генетического диагноза FA с экспансией тринуклеотидного повтора гуанин-аденин-аденина (GAA) (TNR) в интроне 1 обоих аллелей гена фратаксина (FXN). или экспансия GAA TNR интрона 1 одной аллели FXN и патогенного варианта другой аллели FXN.
  • У участника ФВЛЖ в состоянии покоя ≥ 40% и <55% по данным измерения при скрининге с помощью ECHO.
  • Индекс массы тела участника находится в диапазоне от 17,0 до 30,0 кг/м2.
  • Участник соглашается не начинать лечение омавелоксолоном в течение 52-недельного периода после участия в исследовании.
  • Участники, принимающие омавелоксолон, которые решили прекратить прием омавелоксолона, могут зарегистрироваться, если они прекратят прием омавелоксолона на 3 недели и пройдут скрининг исследования, включая LFT.
  • Участники, принимающие омавелоксолон, которые предпочитают продолжать прием омавелоксолона, должны будут принимать его в течение как минимум 3 месяцев, при этом LFT должны соответствовать критериям исключения диагностических оценок при скрининге и до введения дозы ASP2016. Предыдущее повышение уровня АСТ/АЛТ, связанное с применением омавелоксолона, необходимо обсудить с медицинским наблюдателем спонсора. Если после лечения наблюдается повышение функционального теста печени (LFT), участник соглашается прекратить лечение омавелоксолоном до 52 недель.
  • Участникам, принимающим омавелоксолон, необходимо будет прекратить прием сильных или умеренных индукторов и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
  • Женщина детородного возраста (WOCBP), принимающая омавелоксолон, должна использовать негормональные высокоэффективные методы контрацепции (например, негормональные внутриматочные противозачаточные средства), поскольку омавелоксолон может мешать гормональным методам контрацепции.

Критерий исключения:

  • У участника ФА с поздним началом, определяемым как появление симптомов после 25 лет.
  • Участник не может пройти процедуру кардиопульмонального нагрузочного тестирования (CPET).
  • У участника есть противопоказание к эндомиокардиальной биопсии или катетеризации сердца.
  • У участника есть противопоказание к магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) с контрастом, включая гиперчувствительность к контрастному веществу гадолиния, кардиостимулятору или имплантируемому сердечному дефибриллятору.
  • У участника повышен титр общих антител против AAV8, что определено центральным тестированием.
  • У участника имеется значительный фиброз по данным CMRI, определяемый как позднее усиление гадолиния > 15% массы миокарда левого желудочка.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АСП2016
Участники получат разовую дозу ASP2016. Участники также будут получать преднизолон ежедневно, начиная с 1 дня до дозы ASP2016 и в течение как минимум 16 недель после дозы ASP2016, чтобы подавить иммунный ответ на ASP2016.
Лекарство: Преднизолон
Оральный
Генетический: АСП2016
Внутривенная (IV) инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 60 мес.

TEAE определяется как НЯ, наблюдаемое после начала применения исследуемого вмешательства.

НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.

Примечание. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого вмешательства. Сюда входят события, связанные с компаратором, если применимо, и события, связанные с процедурами (исследования).
До 60 мес.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 60 мес.
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, и другие важные с медицинской точки зрения события.
До 60 мес.
Количество участников с отклонениями лабораторных показателей и/или НЯ
Временное ограничение: До 60 мес.
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными показателями.
До 60 мес.
Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) и/или НЯ
Временное ограничение: До 60 мес.
Количество участников с потенциально клинически значимыми значениями ЭКГ.
До 60 мес.
Количество участников с отклонениями показателей физического осмотра и/или НЯ
Временное ограничение: До 60 мес.
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями физического осмотра.
До 60 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем белка фратаксина в сердечной ткани
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Уровень белка фратаксина в сердечной ткани будет записываться по биоптатам эндомиокарда, собранным при катетеризации сердца.
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение пиковой скорости потребления кислорода (VO2peak) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Пик VO2 будет измеряться с помощью кардиопульмонального нагрузочного теста верхних конечностей (CPET).
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем дыхательного анаэробного порога (АТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
AT будет измеряться с помощью CPET верхних конечностей.
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение относительно исходного уровня наклона вентиляции (VE)/объема выдыхаемого углекислого газа (VCO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Наклон VE/VCO2 будет измеряться с помощью CPET верхних конечностей.
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение относительно исходного уровня фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
ФВ ЛЖ будет измеряться с помощью эхокардиограммы (ЭХО).
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение индекса массы левого желудочка (МЛЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
ИММЛЖ будет измеряться с помощью ЭХО.
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение продольной нагрузки сердца по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Продольная нагрузка сердца будет измеряться с помощью ЭХО.
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение исходного числа векторных копий (VCN)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
VCN будет записываться в биоптатах эндомиокарда, собранных при катетеризации сердца.
Исходный уровень, 24-я и 52-я недели.
Изменение исходного уровня общего количества антител (TAb) на аденоассоциированный вирус 8 (AAV8)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
TAb к AAV8 будет зарегистрирован в собранных образцах сыворотки.
Исходный уровень и до 52 недели
Изменение исходного уровня нейтрализующих антител (NAb) на AAV8
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
NAb к AAV8 будет зарегистрирован в собранных образцах сыворотки.
Исходный уровень и до 52 недели
Переход от исходного уровня TAb к фратаксину
Временное ограничение: Исходный уровень и до 52 недели
TAb к фратаксину будет зарегистрировано в собранных образцах сыворотки.
Исходный уровень и до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Gene Therapies

Следователи

  • Директор по исследованиям: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-CL-0101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников не будет предоставлен для этого исследования, поскольку оно соответствует одному или нескольким исключениям, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в разделе «Информация о спонсоре для Astellas».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фридрих Атаксия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться