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Une étude de l'ASP2016 chez des adultes atteints d'une maladie cardiaque associée à l'ataxie de Friedreich

24 novembre 2025 mis à jour par: Astellas Gene Therapies

Une étude multicentrique, ouverte, d'augmentation de la dose, de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'ASP2016 pour la cardiomyopathie de l'ataxie de Friedreich

L'ataxie de Friedreich est une maladie rare qui provoque des lésions du système nerveux et des muscles. Les personnes atteintes de l'ataxie de Friedreich ont des difficultés à marcher, perdent la sensation dans les bras et les jambes et ont des troubles de l'élocution. Cela peut également affecter le cœur et de nombreuses personnes atteintes d’ataxie de Friedrich développent de graves problèmes cardiaques. L'ataxie de Friedreich est une maladie génétique qui signifie qu'un gène défectueux est transmis de génération en génération. Ce type de thérapie génique traite une maladie génétique en fournissant une copie saine du gène.

Au moment du début de cette étude, il n’existait aucun traitement approuvé pour les problèmes cardiaques chez les personnes atteintes d’ataxie de Friedreich.

Dans cette étude, l’ASP2016 est testé pour la première fois chez l’homme. Les participants sont des adultes atteints d'ataxie de Friedreich et souffrant de problèmes cardiaques.

Les principaux objectifs de l'étude sont de vérifier la sécurité de l'ASP2016 et la manière dont les gens gèrent (tolèrent) l'ASP2016. ASP2016 est administré par injection lente dans une veine. C'est ce qu'on appelle une infusion. Les gens prendront également des comprimés d’un médicament appelé prednisolone. Ceci est pris pour empêcher le système immunitaire d’interférer avec ASP2016.

Chaque personne participant à l'étude recevra 1 seule perfusion d'ASP2016. Différents petits groupes recevront des doses plus faibles ou plus élevées d'ASP2016. Chaque personne passera la nuit à la clinique pendant au moins 1 nuit après sa perfusion.

Pendant les premiers mois, les gens se rendront régulièrement à la clinique. Il peut y avoir la possibilité de visites à domicile par une infirmière de l'étude lors de certaines visites. Lors des visites de 6 et 12 mois, des tests, des procédures et des analyses supplémentaires seront effectués. L’un d’eux est un scan ECHO (échocardiogramme). C'est comme une échographie du cœur. Une autre est une biopsie endomyocardique. Un petit morceau de tissu cardiaque est prélevé (biopsie). Un tube creux flexible (cathéter) pénètre dans les vaisseaux sanguins jusqu'au cœur. Ensuite, un petit dispositif situé à l’extrémité du cathéter prélève un petit morceau de tissu cardiaque (de la taille d’une pointe de crayon). Une autre est une IRM cardiaque. Celui-ci prend des photos de l’intérieur du cœur à l’aide d’un puissant aimant. Un autre est un test d’effort cardio-pulmonaire (CPET). Cela implique de déplacer un jeu de pédales de vélo spécialement conçu à l’aide des mains et des bras. Cela permettra de vérifier comment les poumons, le cœur et les muscles sont affectés pendant l'exercice.

Après la visite de 12 mois, les gens se rendront à la clinique tous les quelques mois pendant quelques années.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas - Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a à la fois un diagnostic clinique d'ataxie de Friedreich (AF) et des antécédents documentés de diagnostic génétique d'AF avec soit une expansion de répétition trinucléotidique (TNR) de guanine-adénine-adénine (GAA) dans l'intron 1 des deux gènes pour les allèles de frataxine (FXN) ou une expansion GAA TNR de l'intron 1 d'un allèle FXN et d'un variant pathogène dans l'autre allèle FXN.
  • Le participant a une FEVG au repos ≥ 40 % et < 55 % telle que mesurée lors du dépistage par ECHO.
  • Le participant a un indice de masse corporelle compris entre 17,0 et 30,0 kg/m2.
  • Le participant s'engage à ne pas commencer le traitement à l'omaveloxolone pendant la période de 52 semaines après avoir reçu l'intervention de l'étude.
  • Les participants sous omaveloxolone, qui choisissent d'arrêter l'omaveloxolone, peuvent s'inscrire s'ils arrêtent l'omaveloxolone pendant 3 semaines et réussissent le dépistage de l'étude, y compris les LFT.
  • Les participants sous omaveloxolone, qui choisissent de rester sous omaveloxolone devront l'avoir pris pendant au moins 3 mois, avec des LFT qui satisfont aux critères d'exclusion des évaluations diagnostiques lors du dépistage et avant l'administration d'ASP2016. Les élévations antérieures de l'AST/ALT associées à l'utilisation de l'omaveloxolone doivent être discutées avec le moniteur médical du promoteur. S'il y a une élévation du test de la fonction hépatique (LFT) après le traitement, le participant s'engage à arrêter le traitement par l'omaveloxolone jusqu'à 52 semaines.
  • Les participants sous omaveloxolone devront arrêter les inducteurs et inhibiteurs forts ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sous omaveloxolone doivent utiliser une méthode de contraception non hormonale très efficace (par exemple, un dispositif intra-utérin non hormonal), car l'omaveloxolone peut interférer avec les méthodes de contraception hormonales.

Critère d'exclusion:

  • Le participant souffre d'AF à apparition tardive, définie comme l'apparition des symptômes après l'âge de 25 ans.
  • Le participant n'est pas en mesure de terminer la procédure de test d'effort cardio-pulmonaire (CPET).
  • Le participant a une contre-indication à la biopsie endomyocardique ou au cathétérisme cardiaque.
  • Le participant a une contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) avec contraste, y compris hypersensibilité au gadolinium agent de contraste, stimulateur cardiaque ou défibrillateur cardiaque implantable.
  • Le participant a un titre élevé d'anticorps totaux anti-AAV8, tel que déterminé par les tests centraux.
  • Le participant présente une fibrose significative au CMRI, définie comme une amélioration tardive du gadolinium de > 15 % de la masse myocardique ventriculaire gauche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ASP2016
Les participants recevront une dose unique d'ASP2016. Les participants recevront également quotidiennement de la prednisolone commençant 1 jour avant la dose d'ASP2016 et pendant au moins 16 semaines après la dose d'ASP2016, afin de supprimer la réponse immunitaire à l'ASP2016.
Médicament: Prednisolone
Oral
Génétique: ASP2016
Perfusion intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'au mois 60

Un TEAE est défini comme un EI observé après le début de l'administration de l'intervention de l'étude.

Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention à l'étude.

Remarque : un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé au recours à l'intervention de l'étude. Cela inclut les événements liés au comparateur, le cas échéant, et les événements liés aux procédures (d'étude).
Jusqu'au mois 60
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au mois 60
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, et d'autres événements médicalement importants.
Jusqu'au mois 60
Nombre de participants présentant des anomalies des valeurs de laboratoire et/ou des EI
Délai: Jusqu'au mois 60
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement cliniquement significatives.
Jusqu'au mois 60
Nombre de participants présentant des anomalies à l'électrocardiogramme (ECG) et/ou des EI
Délai: Jusqu'au mois 60
Nombre de participants avec des valeurs ECG potentiellement cliniquement significatives.
Jusqu'au mois 60
Nombre de participants présentant des anomalies de valeur à l'examen physique et/ou des EI
Délai: Jusqu'au mois 60
Nombre de participants avec des valeurs d'examen physique potentiellement cliniquement significatives.
Jusqu'au mois 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du niveau de protéine frataxine dans le tissu cardiaque
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Le niveau de protéine frataxine dans le tissu cardiaque sera enregistré à partir de biopsies endomyocardiques collectées par cathétérisme cardiaque.
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du taux de pointe de consommation d'oxygène (VO2peak)
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
VO2peak sera mesuré par des tests d'effort cardio-pulmonaire des membres supérieurs (CPET).
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du seuil anaérobie ventilatoire (TA)
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
L'AT sera mesurée par le CPET du membre supérieur.
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base de la pente ventilation (VE)/volume de dioxyde de carbone expiré (VCO2)
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
La pente VE/VCO2 sera mesurée par CPET du membre supérieur.
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Modification par rapport à la valeur initiale de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
La FEVG sera mesurée par échocardiogramme (ECHO).
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Modification par rapport à la valeur initiale de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG)
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
LVMI sera mesuré par ECHO.
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale de la contrainte cardiaque longitudinale
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
La tension cardiaque longitudinale sera mesurée par ECHO.
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la référence du numéro de copie vectorielle (VCN)
Délai: Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Le VCN sera enregistré à partir de biopsies endomyocardiques collectées par cathétérisme cardiaque.
Base de référence, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale des anticorps totaux (TAb) en virus adéno-associé 8 (AAV8)
Délai: Base de référence et jusqu'à la semaine 52
TAb à AAV8 sera enregistré à partir d'échantillons de sérum collectés.
Base de référence et jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base de l'anticorps neutralisant (NAb) en AAV8
Délai: Base de référence et jusqu'à la semaine 52
NAb à AAV8 sera enregistré à partir d'échantillons de sérum collectés.
Base de référence et jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du TAb en frataxine
Délai: Base de référence et jusqu'à la semaine 52
Le TAb à la frataxine sera enregistré à partir d'échantillons de sérum collectés.
Base de référence et jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Gene Therapies

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2024

Achèvement primaire (Réel)

22 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

22 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2024

Première publication (Réel)

3 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-CL-0101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels ne sera pas fourni pour cet essai car il répond à une ou plusieurs des exceptions décrites sur www.clinicalstudydatarequest.com sous « Détails spécifiques au sponsor pour Astellas ».

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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