Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ASP2016:sta aikuisilla, joilla on Friedreich-ataksiaan liittyvä sydänsairaus

maanantai 24. marraskuuta 2025 päivittänyt: Astellas Gene Therapies

Monikeskus, avoin, annoksen eskalointi, vaihe 1b tutkimus ASP2016:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi Friedreich Ataxia Cardiomyopathyssa

Friedreich-ataksia on harvinainen sairaus, joka vahingoittaa hermostoa ja lihaksia. Friedreich Ataksiaa sairastavilla ihmisillä on vaikeuksia kävellä, he menettävät tuntonsa käsissä ja jaloissa ja heillä on epäselvä puhe. Se voi myös vaikuttaa sydämeen, ja monet Friedrich Ataxiaa sairastavat ihmiset kehittävät vakavia sydänongelmia. Friedreich Ataxia on geneettinen sairaus, joka tarkoittaa, että viallinen geeni periytyy perheiden kautta. Tämäntyyppinen geeniterapia hoitaa geneettistä tilaa tarjoamalla terveen kopion geenistä.

Kun tämä tutkimus aloitettiin, Friedreich Ataxiaa sairastavilla ihmisillä ei ollut hyväksyttyä hoitoa sydänongelmiin.

Tässä tutkimuksessa ASP2016:ta testataan ihmisillä ensimmäistä kertaa. Osallistujat ovat aikuisia, joilla on Friedreich Ataxia ja joilla on sydänongelmia.

Tutkimuksen päätavoitteena on tarkistaa ASP2016:n turvallisuus ja kuinka ihmiset selviytyvät (sievät) ASP2016:n kanssa. ASP2016 annetaan hitaana injektiona laskimoon. Tätä kutsutaan infuusioksi. Ihmiset ottavat myös tabletteja lääkettä nimeltä prednisoloni. Tämä tehdään estämään immuunijärjestelmää häiritsemästä ASP2016:ta.

Jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle henkilölle annetaan yksi ASP2016-infuusio. Eri pienet ryhmät saavat pienempiä tai suurempia annoksia ASP2016:ta. Jokainen henkilö yöpyy klinikalla vähintään yhden yön infuusion jälkeen.

Ensimmäisten kuukausien aikana ihmiset käyvät klinikalla säännöllisesti. Joillain käynneillä voi olla mahdollisuus opiskeluhoitajan kotikäyntiin. 6 kuukauden ja 12 kuukauden vierailuilla tehdään ylimääräisiä testejä, toimenpiteitä ja skannauksia. Yksi niistä on ECHO-skannaus (kardiogrammi). Tämä on kuin sydämen ultraäänitutkimus. Toinen on endomyokardiaalinen biopsia. Pieni pala heidän sydänkudoksestaan ​​poistetaan (biopsia). Taipuisa ontto putki (katetri) menee verisuoniin sydämeen asti. Sitten katetrin päässä oleva pieni laite ottaa pienen palan sydänkudosta (noin kynän kärjen kokoinen). Toinen on sydämen MRI. Tämä ottaa kuvia sydämen sisältä voimakkaalla magneetilla. Toinen on kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET). Tämä edellyttää erityisesti suunniteltujen polkupyörän polkimien siirtämistä käsien ja käsivarsien avulla. Tämä tarkistaa, miten keuhkoihin, sydämeen ja lihaksiin vaikuttaa harjoituksen aikana.

12 kuukauden käynnin jälkeen klinikalla käydään muutaman kuukauden välein jopa muutaman vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas - Houston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujalla on sekä kliininen diagnoosi Friedreich-ataksiasta (FA) että dokumentoitu FA:n geneettinen diagnoosi, jossa on joko guaniini-adeniini-adeniini (GAA) trinukleotiditoisto (TNR) -laajeneminen kummankin frataksiini-alleeligeenin (FXN) intronissa 1 tai yhden FXN-alleelin intronin 1 ja patogeenisen variantin GAA TNR -laajeneminen toisessa FXN-alleelissa.
  • Osallistujan lepo LVEF on ≥ 40 % ja < 55 % ECHO:n seulonnassa mitattuna.
  • Osallistujan painoindeksi on 17,0-30,0 kg/m2.
  • Osallistuja sitoutuu olemaan aloittamatta omaveloksolonihoitoa 52 viikon aikana tutkimusintervention saamisesta.
  • Omaveloksolonia saavat osallistujat, jotka päättävät lopettaa omaveloksolonin käytön, voivat ilmoittautua, jos he lopettavat omaveloksolonin käytön kolmeksi viikoksi ja läpäisevät tutkimusseulonnan, mukaan lukien LFT:t.
  • Omaveloksolonia käyttävien osallistujien, jotka päättävät jatkaa omaveloksolonia, on täytynyt käyttää sitä vähintään 3 kuukautta ja niillä on oltava LFT:t, jotka läpäisevät diagnostisten arvioiden poissulkemiskriteerit seulonnassa ja ennen ASP2016-annostusta. Omaveloksolonin käyttöön liittyvistä aikaisemmista ASAT-/ALAT-arvojen noususta on keskusteltava toimeksiantajan lääkärin kanssa. Jos maksan toimintakokeessa (LFT) on kohonnut hoidon jälkeen, osallistuja suostuu lopettamaan omaveloksolonihoidon 52 viikkoon asti.
  • Omaveloksolonia käyttävien on lopetettava voimakkaiden tai kohtalaisten sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijien ja estäjien käyttö.
  • Omaveloksolonia käyttävän WoCBP-potilaan on käytettävä ei-hormonaalista, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. ei-hormonaalista kohdunsisäistä laitejärjestelmää), koska omaveloksoloni saattaa häiritä hormonaalisia ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujalla on myöhään alkava FA, joka määritellään oireiden alkamiseksi 25 vuoden iän jälkeen.
  • Osallistuja ei pysty suorittamaan kardiopulmonaalista rasitustestiä (CPET).
  • Osallistujalla on vasta-aihe endomyokardiaaliseen biopsiaan tai sydämen katetrointiin.
  • Osallistujalla on kontraindikaatio sydämen magneettiresonanssikuvaukseen (CMRI) kontrastilla, mukaan lukien yliherkkyys gadoliniumvarjoaineelle, sydämentahdistimelle tai implantoitavalle sydämen defibrillaattorille.
  • Osallistujalla on kohonnut anti-AAV8-vasta-aineiden tiitteri keskustestillä määritettynä.
  • Osallistujalla on merkittävä fibroosi CMRI:ssä, mikä määritellään myöhäisenä gadoliinin lisääntymisenä > 15 % vasemman kammion sydänlihaksen massasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ASP2016
Osallistujat saavat yhden annoksen ASP2016:ta. Osallistujat saavat myös päivittäistä prednisolonia alkaen 1 päivä ennen ASP2016-annosta ja vähintään 16 viikon ajan ASP2016-annoksen jälkeen immuunivasteen ASP2016:lle tukahduttamiseksi.
Lääke: Prednisoloni
Oraalinen
Geneettinen: ASP2016
Laskimonsisäinen (IV) infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: 60 kuukauteen asti

TEAE määritellään AE:ksi, joka havaitaan tutkimuksen aloittamisen jälkeen.

AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.

Huomautus: AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. Tämä sisältää tarvittaessa vertailijaan liittyvät tapahtumat ja (tutkimus)menettelyihin liittyvät tapahtumat.
60 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: 60 kuukauteen asti
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, ja muut lääketieteellisesti tärkeät tapahtumat.
60 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratorioarvoista ja/tai AE
Aikaikkuna: 60 kuukauteen asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja.
60 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, joilla on EKG-poikkeavuuksia ja/tai haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 60 kuukauteen asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät EKG-arvot.
60 kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on fyysisen kokeen arvopoikkeavuuksia ja/tai haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 60 kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä fyysisiä kokeita.
60 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Frataksiiniproteiinitason muutos sydänkudoksen lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Frataksiiniproteiinin taso sydänkudoksessa kirjataan sydämen katetroinnilla kerätyistä endomyokardiaalisista biopsioista.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Muutos hapenkulutuksen huippunopeuden lähtötasosta (VO2peak)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
VO2-huippu mitataan yläraajojen kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET).
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Muutos ventilaation anaerobisen kynnyksen (AT) perustasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
AT mitataan yläraajojen CPET:llä.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Muutos ilmanvaihdon (VE) / uloshengitetyn hiilidioksidin (VCO2) kaltevuuden perusviivasta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
VE/VCO2-kaltevuus mitataan yläraajojen CPET:llä.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
LVEF mitataan kaikukardiogrammilla (ECHO).
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Vasemman kammion massaindeksin (LVMI) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
LVMI:n mittaa ECHO.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Muutos sydämen pitkittäisen rasituksen lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
ECHO mittaa sydämen pitkittäisen rasituksen.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Muutos vektorin kopionumeron (VCN) perusviivasta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
VCN tallennetaan sydämen katetroinnilla kerätyistä endomyokardiaalisista biopsioista.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Muutos kokonaisvasta-aineen (TAb) lähtötasosta adeno-assosioituneeseen virukseen 8 (AAV8)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 52 asti
TAb - AAV8 tallennetaan kerätyistä seeruminäytteistä.
Perustaso ja viikkoon 52 asti
Muutos neutraloivan vasta-aineen (NAb) lähtötasosta AAV8:ksi
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 52 asti
NAb - AAV8 kirjataan kerätyistä seeruminäytteistä.
Perustaso ja viikkoon 52 asti
Muutos TAb:n lähtötasosta frataksiiniin
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 52 asti
TAb frataksiinille kirjataan kerätyistä seeruminäytteistä.
Perustaso ja viikkoon 52 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Astellas Gene Therapies

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-CL-0101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pääsyä anonymisoituihin yksittäisten osallistujien tason tietoihin ei anneta tälle kokeilulle, koska se täyttää yhden tai useamman poikkeuksen, joka on kuvattu osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kohdassa "Sponsor Specific Details for Astellas".

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Friedreich Ataksia

Kliiniset tutkimukset Prednisoloni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa