Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ASP2016 hos voksne som har hjertesykdom assosiert med Friedreich Ataxia

24. november 2025 oppdatert av: Astellas Gene Therapies

En multisenter, åpen etikett, doseeskalering, fase 1b-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av ASP2016 for Friedreich Ataxia Cardiomyopati

Friedreich Ataksi er en sjelden tilstand som forårsaker skade på nervesystemet og musklene. Personer med Friedreich Ataxia har problemer med å gå, mister følelsen i armer og ben og har slørete tale. Det kan også påvirke hjertet og mange mennesker med Friedrich Ataxia utvikler alvorlige hjerteproblemer. Friedreich Ataxia er en genetisk tilstand som betyr at et defekt gen overføres gjennom familier. Denne typen genterapi behandler en genetisk tilstand ved å gi en sunn kopi av genet.

På det tidspunktet denne studien startet, var det ingen godkjent behandling for hjerteproblemer hos personer med Friedreich Ataxia.

I denne studien blir ASP2016 testet på mennesker for første gang. Personene som deltar er voksne med Friedreich Ataxia som har hjerteproblemer.

Hovedmålene med studien er å sjekke sikkerheten til ASP2016 og hvordan folk takler (tolererer) ASP2016. ASP2016 gis som en langsom injeksjon i en vene. Dette kalles en infusjon. Folk vil også ta tabletter av et legemiddel kalt prednisolon. Dette er tatt for å hindre at immunsystemet forstyrrer ASP2016.

Hver person i studien vil få 1 enkelt infusjon av ASP2016. Ulike små grupper vil motta lavere eller høyere doser av ASP2016. Hver person vil overnatte på klinikken i minst 1 natt etter infusjonen.

De første månedene vil folk besøke klinikken regelmessig. Det kan være mulighet for hjemmebesøk av studiesykepleier ved enkelte besøk. Ved 6- og 12-måneders besøk vil det bli utført ekstra tester, prosedyrer og skanninger. En av disse er en EKKO-skanning (ekkokardiogram). Dette er som en ultralydsskanning for hjertet. En annen er en endomyocardial biopsi. En liten del av hjertevevet deres fjernes (biopsi). Et fleksibelt hult rør (kateter) går inn i blodårene opp til hjertet. Deretter tar en liten enhet på enden av kateteret et lite stykke hjertevev (omtrent på størrelse med en blyantspiss). En annen er en hjerte-MR. Dette tar bilder av innsiden av hjertet ved hjelp av en kraftig magnet. En annen er en kardiopulmonal treningstest (CPET). Dette innebærer å flytte et spesialdesignet sett med sykkelpedaler ved hjelp av hender og armer. Dette vil sjekke hvordan lungene, hjertet og musklene påvirkes under trening.

Etter det 12 måneder lange besøket vil folk besøke klinikken med noen måneders mellomrom i opptil noen år.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas - Houston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har både en klinisk diagnose av Friedreich-ataksi (FA) og en dokumentert historie med genetisk diagnose av FA med enten en guanin-adenin-adenin (GAA) trinukleotid-repetisjon (TNR) utvidelse i intron 1 av begge genet for frataxin (FXN) alleler eller en GAA TNR-utvidelse av intron 1 av en FXN-allel og en patogen variant i den andre FXN-allelen.
  • Deltakeren har en hvile-LVEF ≥ 40 % og < 55 % målt ved screening med ECHO.
  • Deltakeren har et kroppsmasseindeksområde på 17,0 til 30,0 kg/m2.
  • Deltakeren samtykker i å ikke starte omaveloxolone-behandling i løpet av 52-ukers perioden etter å ha mottatt studieintervensjon.
  • Deltakere på omaveloxolone, som velger å seponere omaveloxolone, kan registrere seg hvis de slutter omaveloxolone i 3 uker og består studiescreening, inkludert LFTs.
  • Deltakere på omaveloxolone, som velger å bli på omaveloxolone, må ha vært på omaveloxolone i minst 3 måneder, med LFT-er som passerer diagnostiske vurderinger utelukkelseskriterier ved screening og før dosering med ASP2016. Tidligere økning(er) i ASAT/ALT assosiert med bruk av omaveloxolone må diskuteres med sponsorens medisinske monitor. Hvis det er en økning i leverfunksjonstest (LFT) etter behandling, samtykker deltakeren i å stoppe omaveloxolone-behandlingen til 52 uker.
  • Deltakere på omaveloxolone må seponere sterke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer og inhibitorer.
  • Woman of Child Bearing Potential (WOCBP) på omaveloxolone må bruke en ikke-hormonell, svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. et ikke-hormonalt intrauterint system), da omaveloxolone kan forstyrre hormonelle prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltaker har sent debuterende FA, definert som symptomdebut etter fylte 25 år.
  • Deltakeren er ikke i stand til å fullføre kardiopulmonal treningstesting (CPET) prosedyre.
  • Deltakeren har kontraindikasjon for endomyokardbiopsi eller hjertekateterisering.
  • Deltakeren har kontraindikasjon for hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI) med kontrast, inkludert overfølsomhet overfor gadoliniumkontrastmiddel, pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator.
  • Deltakeren har en forhøyet titer av anti-AAV8 totale antistoffer, bestemt ved sentral testing.
  • Deltakeren har betydelig fibrose på CMRI, definert som sen gadoliniumforsterkning på > 15 % venstre ventrikkel myokardmasse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ASP2016
Deltakerne vil motta en enkelt dose ASP2016. Deltakerne vil også motta daglig prednisolon fra 1 dag før ASP2016-dose og i minst 16 uker etter ASP2016-dose, for å undertrykke immunresponsen til ASP2016.
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig
Genetisk: ASP2016
Intravenøs (IV) infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opp til måned 60

En TEAE er definert som en AE observert etter påbegynt administrering av studieintervensjonen.

En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.

Merk: en AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av studieintervensjon. Dette inkluderer hendelser knyttet til komparatoren, hvis aktuelt, og hendelser knyttet til (studie)prosedyrene.
Opp til måned 60
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opp til måned 60
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, og andre medisinsk viktige hendelser.
Opp til måned 60
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller bivirkninger
Tidsramme: Opp til måned 60
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieverdier.
Opp til måned 60
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller AE
Tidsramme: Opp til måned 60
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-verdier.
Opp til måned 60
Antall deltakere med unormale fysiske eksamensverdier og/eller AE
Tidsramme: Opp til måned 60
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante fysiske eksamensverdier.
Opp til måned 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline av frataxinproteinnivå i hjertevev
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Frataxin-proteinnivå i hjertevev vil bli registrert fra endomyokardiale biopsier samlet ved hjertekateterisering.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra baseline for topphastighet for oksygenforbruk (VO2peak)
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
VO2peak vil bli målt ved øvre ekstremitets kardiopulmonal treningstesting (CPET).
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra baseline for respiratorisk anaerob terskel (AT)
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
AT vil bli målt med CPET i øvre ekstremitet.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra grunnlinje for ventilasjon (VE)/volum av utåndet karbondioksid (VCO2) helning
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
VE/VCO2-helning vil bli målt med CPET for øvre ekstremitet.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra baseline av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
LVEF vil bli målt med ekkokardiogram (ECHO).
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra baseline av venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
LVMI vil bli målt av ECHO.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra baseline av longitudinell hjertebelastning
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
Longitudinell hjertebelastning vil bli målt med ECHO.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra grunnlinjen til vektorkopinummer (VCN)
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
VCN vil bli registrert fra endomyokardiale biopsier samlet inn ved hjertekateterisering.
Baseline, uke 24 og uke 52
Endring fra baseline av totalt antistoff (TAb) til adeno-assosiert virus 8 (AAV8)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 52
TAb til AAV8 vil bli registrert fra serumprøver samlet.
Baseline og frem til uke 52
Endring fra baseline av nøytraliserende antistoff (NAb) til AAV8
Tidsramme: Baseline og frem til uke 52
NAb til AAV8 vil bli registrert fra serumprøver samlet.
Baseline og frem til uke 52
Endring fra baseline av TAb til frataxin
Tidsramme: Baseline og frem til uke 52
TAb til frataxin vil bli registrert fra serumprøver samlet.
Baseline og frem til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Etterforskere

  • Studieleder: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2024

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

22. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-CL-0101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata vil ikke bli gitt for denne utprøvingen da den oppfyller ett eller flere av unntakene beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspesifikke detaljer for Astellas."

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friedreich Ataxia

Kliniske studier på Prednisolon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere