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ASP2016 对患有弗里德赖希共济失调相关心脏病的成年人的研究

2025年11月24日 更新者：Astellas Gene Therapies

一项多中心、开放标签、剂量递增、1b 期研究，旨在评估 ASP2016 治疗弗里德赖希共济失调心肌病的安全性、耐受性和初步疗效

弗里德赖希共济失调是一种罕见的疾病，会导致神经系统和肌肉受损。 弗里德赖希共济失调患者行走困难，手臂和腿部失去知觉，并且言语不清。 它还会影响心脏，许多弗里德里希共济失调患者会出现严重的心脏问题。 弗里德赖希共济失调是一种遗传性疾病，意味着有缺陷的基因会通过家族遗传。 这种类型的基因疗法通过提供健康的基因副本来治疗遗传性疾病。

在这项研究开始时，尚无针对弗里德赖希共济失调患者心脏问题的批准治疗方法。

在这项研究中，ASP2016 首次在人体上进行测试。 参加者是患有弗里德赖希共济失调且患有心脏病的成年人。

该研究的主要目的是检查 ASP2016 的安全性以及人们如何应对（容忍）ASP2016。 ASP2016 通过静脉缓慢注射给药。 这称为输液。 人们还会服用一种叫做泼尼松龙的药片。 这是为了阻止免疫系统干扰 ASP2016。

研究中的每个人将接受 1 次 ASP2016 输注。 不同的小组将接受较低或较高剂量的 ASP2016。 每人输注后将在诊所过夜至少 1 晚。

在最初的几个月里，人们会定期去诊所就诊。 在某些访视中，研究护士可能会选择进行家访。 在 6 个月和 12 个月的访视中，将进行额外的测试、程序和扫描。 其中之一是 ECHO（超声心动图）扫描。 这就像心脏的超声波扫描。 另一种是心内膜心肌活检。 取出一小块心脏组织（活检）。 一根柔性空心管（导管）进入血管直至心脏。 然后，导管末端的一个小装置取出一小块心脏组织（大约铅笔尖大小）。 另一种是心脏 MRI。 它使用强大的磁铁拍摄心脏内部的照片。 另一种是心肺运动测试（CPET）。 这涉及用手和手臂移动一组专门设计的自行车踏板。 这将检查运动期间肺部、心脏和肌肉受到的影响。

12 个月的就诊结束后，人们每隔几个月就会去诊所就诊一次，最多持续几年。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas - Houston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者既具有弗里德赖希共济失调 (FA) 的临床诊断，又具有 FA 遗传诊断病史，其中两个 frataxin (FXN) 等位基因的内含子 1 中存在鸟嘌呤-腺嘌呤-腺嘌呤 (GAA) 三核苷酸重复 (TNR) 扩展或一个 FXN 等位基因的内含子 1 的 GAA TNR 扩展和另一个 FXN 等位基因的致病性变异。
  • 根据 ECHO 筛查时测量，参与者的静息 LVEF ≥ 40% 且 < 55%。
  • 参与者的体重指数范围为 17.0 至 30.0 kg/m2。
  • 参与者同意在接受研究干预后 52 周内不开始 omaveloxolone 治疗。
  • 选择停用 omaveloxolone 的服用 omaveloxolone 的参与者，如果停用 omaveloxolone 3 周并通过研究筛选（包括 LFT），则可以参加。
  • 选择继续服用 omaveloxolone 的参与者需要至少服用 3 个月，且 LFT 在筛选时和服用 ASP2016 之前通过了诊断评估排除标准。 先前因使用奥维洛酮而引起的 AST/ALT 升高必须与申办者医疗监测员讨论。 如果治疗后肝功能测试 (LFT) 升高，参与者同意停止 omaveloxolone 治疗直至 52 周。
  • 服用 omaveloxolone 的参与者需要停止强或中度细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂和抑制剂。
  • 使用 omaveloxolone 的育龄妇女 (WOCBP) 必须使用非激素、高效的避孕方法（例如非激素宫内节育器系统），因为 omaveloxolone 可能会干扰激素避孕方法。

排除标准：

  • 参与者患有迟发性 FA，定义为 25 岁之后出现症状。
  • 参与者无法完成心肺运动测试 (CPET) 程序。
  • 参与者有心内膜心肌活检或心导管插入术的禁忌症。
  • 参与者有对比心脏磁共振成像 (CMRI) 的禁忌症，包括对钆对比剂、心脏起搏器或植入式心脏除颤器过敏。
  • 根据中心测试确定，参与者的抗 AAV8 总抗体滴度升高。
  • 参与者在 CMRI 上有明显的纤维化，定义为晚期钆增强左心室心肌质量 > 15%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASP2016
参与者将收到一剂 ASP2016。 参与者还将在 ASP2016 给药前 1 天开始每日接受泼​​尼松龙治疗，并在 ASP2016 给药后持续至少 16 周，以抑制对 ASP2016 的免疫反应。
药品：泼尼松龙
口服
遗传的：ASP2016
静脉 (IV) 输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直至 60 个月

TEAE 定义为开始实施研究干预后观察到的 AE。

AE 是患者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。

注意：因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。 这包括与比较器相关的事件（如果适用）以及与（研究）程序相关的事件。
直至 60 个月
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直至 60 个月
SAE 被定义为任何不良医疗事件，无论剂量如何：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、以及其他医学上重要的事件。
直至 60 个月
实验室值异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：直至 60 个月
具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
直至 60 个月
出现心电图 (ECG) 异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：直至 60 个月
具有潜在临床意义心电图值的参与者数量。
直至 60 个月
体检值异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：直至 60 个月
具有潜在临床意义的体检值的参与者数量。
直至 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心脏组织中 frataxin 蛋白水平相对基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
心脏组织中的 Frataxin 蛋白水平将从通过心导管插入术收集的心内膜心肌活检中记录。
基线、第 24 周和第 52 周
峰值耗氧率 (VO2peak) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
VO2peak 将通过上肢心肺运动测试 (CPET) 进行测量。
基线、第 24 周和第 52 周
通气无氧阈 (AT) 相对基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
AT 将通过上肢 CPET 进行测量。
基线、第 24 周和第 52 周
通气基线 (VE)/呼出二氧化碳量 (VCO2) 斜率的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
VE/VCO2 斜率将通过上肢 CPET 测量。
基线、第 24 周和第 52 周
左心室射血分数 (LVEF) 相对基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
LVEF 将通过超声心动图 (ECHO) 测量。
基线、第 24 周和第 52 周
左心室质量指数 (LVMI) 相对基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
LVMI 将通过 ECHO 测量。
基线、第 24 周和第 52 周
纵向心脏应变相对基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
纵向心脏应变将通过 ECHO 测量。
基线、第 24 周和第 52 周
载体拷贝数 (VCN) 相对基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
VCN 将从通过心导管插入术收集的心内膜心肌活检中记录。
基线、第 24 周和第 52 周
从总抗体 (TAb) 基线到腺相关病毒 8 (AAV8) 的变化
大体时间：基线和直至第 52 周
将从收集的血清样本中记录 AAV8 的 TAB。
基线和直至第 52 周
从中和抗体 (NAb) 基线到 AAV8 的变化
大体时间：基线和直至第 52 周
将从收集的血清样本中记录 AAV8 的 NAB。
基线和直至第 52 周
从 TAB 基线到 frataxin 的变化
大体时间：基线和直至第 52 周
Frataxin 的 TAB 将从收集的血清样本中记录。
基线和直至第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Gene Therapies

调查人员

  • 研究主任：Global Medical Lead、Astellas Pharma Global Development, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月8日

初级完成 (实际的)

2025年10月22日

研究完成 (实际的)

2025年10月22日

研究注册日期

首次提交

2024年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月26日

首次发布 (实际的)

2024年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月24日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016-CL-0101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本次试验将不提供匿名个人参与者级别数据的访问权限，因为它符合 www.clinicalstudydatarequest.com 上“安斯泰来赞助商具体详细信息”中描述的一项或多项例外情况。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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