프리드라이히 운동실조증과 관련된 심장 질환이 있는 성인을 대상으로 한 ASP2016 연구
프리드라이히 운동실조증 심근병증에 대한 ASP2016의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 다기관, 오픈 라벨, 용량 증량, 1b상 연구
프리드라이히 운동실조증은 신경계와 근육에 손상을 일으키는 드문 질환입니다. 프리드라이히 운동실조증이 있는 사람들은 걷는 데 어려움을 겪고, 팔과 다리의 감각을 잃고, 말이 어눌해집니다. 이는 심장에도 영향을 미칠 수 있으며 프리드리히 운동실조증을 앓고 있는 많은 사람들은 심각한 심장 문제를 겪습니다. 프리드라이히 운동실조증은 잘못된 유전자가 가족을 통해 전달되는 유전적 질환입니다. 이러한 유형의 유전자 치료는 건강한 유전자 사본을 제공하여 유전적 질환을 치료합니다.
이 연구가 시작될 당시에는 프리드라이히 운동실조증 환자의 심장 문제에 대해 승인된 치료법이 없었습니다.
본 연구에서는 ASP2016이 처음으로 인간을 대상으로 테스트되었습니다. 참여하는 사람들은 심장 문제가 있는 프리드라이히 운동실조증을 앓고 있는 성인입니다.
본 연구의 주요 목적은 ASP2016의 안전성과 사람들이 ASP2016에 어떻게 대처(용인)하는지 확인하는 것입니다. ASP2016은 정맥에 천천히 주사됩니다. 이것을 주입이라고 합니다. 사람들은 또한 프레드니솔론이라는 약을 복용합니다. 이는 면역 체계가 ASP2016을 방해하는 것을 막기 위해 수행됩니다.
연구에 참여한 각 사람에게는 ASP2016이 1회 주입됩니다. 다양한 소그룹은 ASP2016을 더 낮거나 더 많이 받게 됩니다. 각 사람은 주입 후 최소 1박 동안 병원에서 하룻밤을 보내게 됩니다.
처음 몇 달 동안 사람들은 정기적으로 진료소를 방문합니다. 일부 방문에서는 연구 간호사가 가정 방문을 할 수도 있습니다. 6개월 및 12개월 방문 시 추가 검사, 절차 및 스캔이 수행됩니다. 그 중 하나가 ECHO(심초음파검사) 검사입니다. 이는 심장 초음파 검사와 같습니다. 또 다른 방법은 심내막심근 생검입니다. 심장 조직의 작은 조각을 제거합니다(생검). 유연한 중공 튜브(카테터)가 심장까지 혈관으로 들어갑니다. 그런 다음, 카테터 끝에 있는 작은 장치로 작은 심장 조직 조각(연필 끝 크기 정도)을 채취합니다. 또 하나는 심장 MRI입니다. 강력한 자석을 이용해 심장 내부의 사진을 찍는다. 또 하나는 심폐운동검사(CPET)입니다. 여기에는 손과 팔을 사용하여 특별히 설계된 자전거 페달 세트를 움직이는 것이 포함됩니다. 이를 통해 운동 중에 폐, 심장 및 근육이 어떻게 영향을 받는지 확인할 수 있습니다.
12개월 방문 후, 사람들은 최대 몇 년 동안 몇 달에 한 번씩 클리닉을 방문하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California - Los Angeles
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas - Houston
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 프리드라이히 운동실조증(FA)에 대한 임상 진단과 프라탁신(FXN) 대립유전자에 대한 두 유전자의 인트론 1에서 구아닌-아데닌-아데닌(GAA) 삼중뉴클레오티드 반복(TNR) 확장으로 FA의 유전 진단 기록이 기록되어 있습니다. 또는 하나의 FXN 대립유전자의 인트론 1과 다른 FXN 대립유전자의 병원성 변이체의 GAA TNR 확장.
- 참가자는 ECHO 선별검사에서 측정한 휴식기 LVEF가 ≥ 40% 및 < 55%입니다.
- 참가자의 체질량지수 범위는 17.0~30.0kg/m2입니다.
- 참가자는 연구 개입을 받은 후 52주 동안 오마벨록솔론 치료를 시작하지 않는 데 동의합니다.
- 오마벨록솔론을 중단하기로 선택한 오마벨록솔론 참가자는 3주 동안 오마벨록솔론을 중단하고 LFT를 포함한 연구 심사를 통과하면 등록할 수 있습니다.
- 오마벨록솔론을 계속 사용하기로 선택한 오마벨록솔론 참가자는 검사 시 및 ASP2016 투여 전 진단 평가 제외 기준을 통과한 LFT를 사용하여 최소 3개월 동안 사용해야 합니다. 오마벨록솔론 사용과 관련된 AST/ALT의 사전 상승은 스폰서 의료 모니터와 논의되어야 합니다. 치료 후 간 기능 검사(LFT) 상승이 있는 경우 참가자는 52주까지 오마벨록솔론 치료를 중단하는 데 동의합니다.
- 오마벨록솔론을 복용하는 참가자는 강력하거나 중간 정도의 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제 및 억제제를 중단해야 합니다.
- 오마벨록솔론을 복용하는 가임 여성(WOCBP)은 비호르몬적이고 매우 효과적인 피임 방법(예: 비호르몬 자궁내 장치 시스템)을 사용해야 합니다. 오마벨록솔론은 호르몬 피임 방법을 방해할 수 있기 때문입니다.
제외 기준:
- 참가자는 25세 이후 증상 발병으로 정의되는 후기 발병 FA를 앓고 있습니다.
- 참가자는 심폐운동검사(CPET) 절차를 완료할 수 없습니다.
- 참가자는 심내막심근 생검이나 심장 카테터 삽입에 금기 사항이 있습니다.
- 참가자는 가돌리늄 조영제, 심장 박동기 또는 이식형 심장 제세동기에 대한 과민증을 포함하여 조영제가 포함된 심장 자기공명영상(CMRI)에 금기 사항이 있습니다.
- 참가자는 중앙 테스트에 의해 결정된 바와 같이 항-AAV8 총 항체의 역가가 상승했습니다.
- 참가자는 좌심실 심근 질량이 15%를 초과하는 후기 가돌리늄 조영증강으로 정의되는 CMRI에 상당한 섬유증을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ASP2016
참가자는 ASP2016을 한 번만 받게 됩니다.
또한 참가자는 ASP2016에 대한 면역 반응을 억제하기 위해 ASP2016 투여 1일 전부터 ASP2016 투여 후 최소 16주 동안 매일 프레드니솔론을 투여받게 됩니다.
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경구
정맥(IV) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TEAE(치료 관련 부작용)가 있는 참가자 수
기간: 60개월까지
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TEAE는 연구 개입의 투여 시작 후 관찰된 AE로 정의됩니다. AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 연관된 환자 또는 임상 연구 참가자의 임의의 예상치 못한 의학적 발생입니다. 참고: 따라서 AE는 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다. 여기에는 해당되는 경우 비교 장치와 관련된 이벤트 및 (연구) 절차와 관련된 이벤트가 포함됩니다. |
60개월까지
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심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 60개월까지
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SAE는 어떤 용량에서든 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생 결함인 모든 바람직하지 않은 의학적 사건으로 정의됩니다. 기타 의학적으로 중요한 사건.
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60개월까지
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실험실 수치 이상 및/또는 AE가 있는 참가자 수
기간: 60개월까지
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잠재적으로 임상적으로 중요한 실험실 값을 가진 참가자 수.
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60개월까지
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심전도(ECG) 이상 및/또는 AE가 있는 참가자 수
기간: 60개월까지
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잠재적으로 임상적으로 중요한 ECG 값을 가진 참가자 수.
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60개월까지
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신체 검사 수치 이상 및/또는 AE가 있는 참가자 수
기간: 60개월까지
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잠재적으로 임상적으로 중요한 신체 검사 값을 가진 참가자 수.
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60개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심장 조직의 프라탁신 단백질 수준의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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심장 조직의 프라탁신 단백질 수준은 심장 도관술로 수집한 심내막심근 생검을 통해 기록됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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산소 소비 최고 속도(VO2peak) 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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VO2peak는 상지 심폐 운동 테스트(CPET)로 측정됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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환기성 무산소 역치(AT)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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AT는 상지 CPET로 측정됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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환기 기준선(VE)/호기 이산화탄소량(VCO2) 기울기의 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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VE/VCO2 기울기는 상지 CPET로 측정됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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좌심실 박출률(LVEF)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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LVEF는 심장초음파(ECHO)로 측정됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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좌심실질량지수(LVMI)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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LVMI는 ECHO로 측정됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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세로 심장 긴장의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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종방향 심장 긴장은 ECHO로 측정됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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VCN(벡터 카피 수) 기준선과의 변화
기간: 기준선, 24주차 및 52주차
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VCN은 심장 카테터 삽입으로 수집한 심내막심근 생검을 통해 기록됩니다.
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기준선, 24주차 및 52주차
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총 항체(TAb)의 기준선에서 아데노 관련 바이러스 8(AAV8)로의 변화
기간: 기준선 및 최대 52주차
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TAb에서 AAV8까지 수집된 혈청 샘플에서 기록됩니다.
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기준선 및 최대 52주차
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중화항체(NAb)의 기준선에서 AAV8로의 변화
기간: 기준선 및 최대 52주차
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NAb에서 AAV8까지 수집된 혈청 샘플에서 기록됩니다.
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기준선 및 최대 52주차
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TAb 기준에서 프라탁신으로 변경
기간: 기준선 및 최대 52주차
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TAb에서 프라탁신으로의 변화는 수집된 혈청 샘플에서 기록됩니다.
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기준선 및 최대 52주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-CL-0101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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