Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar ASP2016 bij volwassenen met een hartaandoening die verband houdt met Friedreich-ataxie

24 november 2025 bijgewerkt door: Astellas Gene Therapies

Een multicenter, open-label, dosis-escalatie, fase 1b-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van ASP2016 voor Friedreich Ataxie Cardiomyopathie te evalueren

Friedreich Ataxie is een zeldzame aandoening die schade aan het zenuwstelsel en de spieren veroorzaakt. Mensen met Friedreich-ataxie hebben moeite met lopen, verliezen het gevoel in hun armen en benen en spreken onduidelijk. Het kan ook het hart aantasten en veel mensen met Friedrich Ataxie ontwikkelen ernstige hartproblemen. Friedreich Ataxie is een genetische aandoening, wat betekent dat een defect gen door families wordt doorgegeven. Dit type gentherapie behandelt een genetische aandoening door een gezonde kopie van het gen te verschaffen.

Op het moment dat dit onderzoek begon, was er geen goedgekeurde behandeling voor hartproblemen bij mensen met Friedreich-ataxie.

In dit onderzoek wordt ASP2016 voor het eerst bij mensen getest. De deelnemers zijn volwassenen met Friedreich Ataxie die hartproblemen hebben.

De belangrijkste doelstellingen van het onderzoek zijn het controleren van de veiligheid van ASP2016 en hoe mensen omgaan met ASP2016 (tolereren). ASP2016 wordt toegediend als een langzame injectie in een ader. Dit heet een infuus. Mensen zullen ook tabletten innemen van een geneesmiddel dat prednisolon wordt genoemd. Dit wordt gebruikt om te voorkomen dat het immuunsysteem ASP2016 verstoort.

Elke persoon in het onderzoek krijgt 1 enkele infusie van ASP2016. Verschillende kleine groepen zullen lagere of hogere doses ASP2016 ontvangen. Elke persoon zal na de infusie minimaal één nacht in de kliniek verblijven.

De eerste maanden zullen mensen de kliniek regelmatig bezoeken. Bij sommige bezoeken kan er de mogelijkheid zijn van huisbezoeken door een onderzoeksverpleegkundige. Bij de bezoeken van 6 en 12 maanden zullen extra tests, procedures en scans worden uitgevoerd. Eén daarvan is een ECHO-scan (echocardiogram). Dit is als een echografie van het hart. Een andere is een endomyocardiale biopsie. Een klein stukje van hun hartweefsel wordt verwijderd (biopsie). Een flexibele holle buis (katheter) gaat in de bloedvaten tot aan het hart. Vervolgens neemt een klein apparaatje aan het uiteinde van de katheter een klein stukje hartweefsel (ongeveer zo groot als een potloodpunt). Een andere is een cardiale MRI. Hiermee worden foto's gemaakt van de binnenkant van het hart met behulp van een krachtige magneet. Een andere is een cardiopulmonale inspanningstest (CPET). Hierbij wordt een speciaal ontworpen set fietspedalen met handen en armen bewogen. Hierbij wordt nagegaan hoe de longen, het hart en de spieren worden beïnvloed tijdens het sporten.

Na het bezoek van twaalf maanden zullen mensen de kliniek een aantal jaren lang elke paar maanden bezoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas - Houston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer heeft zowel een klinische diagnose van Friedreich-ataxie (FA) als een gedocumenteerde geschiedenis van genetische diagnose van FA met ofwel een guanine-adenine-adenine (GAA) trinucleotide repeat (TNR)-expansie in intron 1 van beide gen voor frataxine (FXN) allelen of een GAA TNR-expansie van intron 1 van één FXN-allel en een pathogene variant in het andere FXN-allel.
  • Deelnemer heeft een LVEF in rust ≥ 40% en < 55% zoals gemeten bij screening door ECHO.
  • Deelnemer heeft een body mass index-bereik van 17,0 tot 30,0 kg/m2.
  • De deelnemer stemt ermee in om niet te beginnen met de behandeling met omaveloxolon gedurende de periode van 52 weken na ontvangst van de onderzoeksinterventie.
  • Deelnemers die omaveloxolone gebruiken en ervoor kiezen om te stoppen met omaveloxolone, kunnen zich inschrijven als ze gedurende 3 weken stoppen met omaveloxolone en slagen voor de onderzoeksscreening, inclusief LFT's.
  • Deelnemers die omaveloxolone gebruiken en ervoor kiezen om omaveloxolone te blijven gebruiken, moeten er minimaal drie maanden mee bezig zijn geweest, waarbij LFT's voldoen aan de diagnostische uitsluitingscriteria bij screening en voorafgaand aan de dosering met ASP2016. Eerdere verhoging(en) van ASAT/ALT die verband houden met het gebruik van omaveloxolon moeten worden besproken met de medische monitor van de sponsor. Als er na de behandeling een stijging in de leverfunctietest (LFT) optreedt, stemt de deelnemer ermee in de behandeling met omaveloxolon te stoppen tot week 52.
  • Deelnemers die omaveloxolon gebruiken, moeten stoppen met sterke of matige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) inductoren en remmers.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die omaveloxolon gebruiken, moeten een niet-hormonale, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. een niet-hormonaal spiraaltje), omdat omaveloxolon de hormonale anticonceptiemethoden kan verstoren.

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer heeft FA met late aanvang, gedefinieerd als het begin van de symptomen na de leeftijd van 25 jaar.
  • De deelnemer kan de cardiopulmonale inspanningstest (CPET)-procedure niet voltooien.
  • Deelnemer heeft een contra-indicatie voor endomyocardiale biopsie of hartkatheterisatie.
  • Deelnemer heeft een contra-indicatie voor cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMRI) met contrast, waaronder overgevoeligheid voor gadoliniumcontrastmiddel, pacemaker of implanteerbare hartdefibrillator.
  • Deelnemer heeft een verhoogde titer van totale anti-AAV8-antilichamen, zoals bepaald door centrale tests.
  • Deelnemer heeft significante fibrose op CMRI, gedefinieerd als late gadoliniumverbetering van> 15% linkerventrikelmyocardiale massa.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASP2016
Deelnemers ontvangen een enkele dosis ASP2016. Deelnemers zullen ook dagelijks prednisolon krijgen, beginnend 1 dag vóór de dosis ASP2016 en gedurende minstens 16 weken na de dosis ASP2016, om de immuunrespons op ASP2016 te onderdrukken.
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling
Genetisch: ASP2016
Intraveneuze (IV) infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot maand 60

Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die wordt waargenomen na aanvang van de toediening van de onderzoeksinterventie.

Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksinterventie.

Opmerking: een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van onderzoeksinterventie. Dit omvat, indien van toepassing, gebeurtenissen die verband houden met de comparator, en gebeurtenissen die verband houden met de (onderzoeks)procedures.
Tot maand 60
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot maand 60
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, en andere medisch belangrijke gebeurtenissen.
Tot maand 60
Aantal deelnemers met laboratoriumwaardeafwijkingen en/of bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot maand 60
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante laboratoriumwaarden.
Tot maand 60
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen en/of bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot maand 60
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-waarden.
Tot maand 60
Aantal deelnemers met afwijkingen in de fysieke examenwaarde en/of bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot maand 60
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante fysieke onderzoekswaarden.
Tot maand 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het frataxine-eiwitniveau in hartweefsel
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
Het frataxine-eiwitniveau in hartweefsel zal worden geregistreerd uit endomyocardiale biopsieën verzameld door hartkatheterisatie.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de basislijn van de pieksnelheid van het zuurstofverbruik (VO2peak)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
VO2peak zal worden gemeten door middel van cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) van de bovenste ledematen.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de ventilatoire anaërobe drempel (AT)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
AT wordt gemeten aan de hand van CPET van de bovenste extremiteit.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de basislijn van ventilatie (VE)/volume uitgeademde kooldioxide (VCO2).
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
De VE/VCO2-helling wordt gemeten door CPET van de bovenste extremiteit.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
LVEF wordt gemeten door middel van een echocardiogram (ECHO).
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de basislijn van de linkerventrikelmassa-index (LVMI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
LVMI zal worden gemeten door ECHO.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de basislijn van longitudinale hartbelasting
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
De longitudinale hartbelasting zal worden gemeten met behulp van ECHO.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de basislijn van het vectorkopienummer (VCN)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
VCN zal worden geregistreerd op basis van endomyocardiale biopsieën verzameld door hartkatheterisatie.
Basislijn, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van totaal antilichaam (TAb) naar adeno-geassocieerd virus 8 (AAV8)
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 52
TAb tot AAV8 zullen worden geregistreerd op basis van verzamelde serummonsters.
Basislijn en tot week 52
Verandering van basislijn van neutraliserend antilichaam (NAb) naar AAV8
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 52
NAb tot AAV8 zal worden geregistreerd op basis van verzamelde serummonsters.
Basislijn en tot week 52
Verandering van basislijn van TAb naar frataxine
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 52
TAb tot frataxine zal worden geregistreerd uit verzamelde serummonsters.
Basislijn en tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Onderzoekers

  • Studie directeur: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-CL-0101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Voor dit onderzoek wordt geen toegang verleend tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau, omdat het voldoet aan een of meer van de uitzonderingen die worden beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com onder 'Sponsorspecifieke details voor Astellas'.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Friedreich Ataxie

Klinische onderzoeken op Prednisolon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren