Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ASP2016 u dospělých, kteří mají srdeční onemocnění spojené s Friedreichovou ataxií

24. listopadu 2025 aktualizováno: Astellas Gene Therapies

Multicentrická, otevřená, eskalace dávek, studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti ASP2016 na kardiomyopatii Friedreichovy ataxie

Friedreichova ataxie je vzácný stav, který způsobuje poškození nervového systému a svalů. Lidé s Friedreichovou ataxií mají potíže s chůzí, ztrácejí citlivost v rukou a nohou a mají nezřetelnou řeč. Může také ovlivnit srdce a u mnoha lidí s Friedrich Ataxií se rozvinou vážné srdeční problémy. Friedreich Ataxie je genetický stav, který znamená, že chybný gen se dědí v rodinách. Tento typ genové terapie léčí genetický stav poskytnutím zdravé kopie genu.

V době zahájení této studie neexistovala žádná schválená léčba srdečních problémů u lidí s Friedreichovou ataxií.

V této studii je ASP2016 poprvé testován na lidech. Účastníci jsou dospělí s Friedreich Ataxií, kteří mají problémy se srdcem.

Hlavním cílem studie je prověřit bezpečnost ASP2016 a to, jak se lidé vyrovnávají (tolerují) ASP2016. ASP2016 se podává jako pomalá injekce do žíly. Tomu se říká infuze. Lidé budou také užívat tablety léku zvaného prednisolon. To se provádí, aby se zabránilo zasahování imunitního systému do ASP2016.

Každé osobě ve studii bude podána 1 jediná infuze ASP2016. Různé malé skupiny dostanou nižší nebo vyšší dávky ASP2016. Každá osoba zůstane po infuzi přes noc na klinice alespoň 1 noc.

První měsíce budou lidé kliniku navštěvovat pravidelně. U některých návštěv může být možnost návštěv studijní sestry doma. Při 6měsíčních a 12měsíčních návštěvách budou provedeny další testy, procedury a skenování. Jedním z nich je ECHO (echokardiogram) sken. Je to jako ultrazvukové vyšetření srdce. Další je endomyokardiální biopsie. Odstraní se malý kousek jejich srdeční tkáně (biopsie). Pružná dutá trubice (katétr) vede do krevních cév až k srdci. Poté malé zařízení na konci katétru odebere malý kousek srdeční tkáně (o velikosti špičky tužky). Další je MRI srdce. To pořídí snímky vnitřku srdce pomocí silného magnetu. Dalším je kardiopulmonální zátěžový test (CPET). To zahrnuje pohyb speciálně navržené sady pedálů jízdních kol pomocí rukou a paží. To zkontroluje, jak jsou během cvičení ovlivněny plíce, srdce a svaly.

Po 12měsíční návštěvě budou lidé navštěvovat kliniku každých několik měsíců po dobu až několika let.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas - Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má jak klinickou diagnózu Friedreichovy ataxie (FA), tak zdokumentovanou historii genetické diagnózy FA buď s expanzí trinukleotidové repetice guanin-adenin-adenin (GAA) (TNR) v intronu 1 obou genů pro alely frataxinu (FXN). nebo GAA TNR expanze intronu 1 jedné alely FXN a patogenní varianty v druhé alele FXN.
  • Účastník má klidovou LVEF ≥ 40 % a < 55 %, jak bylo změřeno při screeningu pomocí ECHO.
  • Účastník má rozsah indexu tělesné hmotnosti 17,0 až 30,0 kg/m2.
  • Účastník souhlasí s tím, že nezahájí léčbu omaveloxolonem během 52 týdnů po obdržení studijní intervence.
  • Účastníci na omaveloxolonu, kteří se rozhodnou přerušit léčbu omaveloxolonem, se mohou zapsat, pokud přestanou omaveloxolon na 3 týdny a projdou screeningem studie, včetně LFT.
  • Účastníci omaveloxolonu, kteří se rozhodnou zůstat na omaveloxolonu, jej budou muset užívat minimálně 3 měsíce, přičemž LFT projdou kritérii vyloučení z diagnostických hodnocení při screeningu a před podáním ASP2016. Předchozí zvýšení AST/ALT spojené s užíváním omaveloxolonu musí být projednáno s lékařským monitorem sponzora. Pokud po léčbě dojde ke zvýšení jaterního funkčního testu (LFT), účastník souhlasí s ukončením léčby omaveloxolonem do 52 týdnů.
  • Účastníci léčení omaveloxolonem budou muset vysadit silné nebo středně silné induktory a inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  • Žena s potenciálem pro porod dítěte (WOCBP) na omaveloxolonu musí používat nehormonální, vysoce účinné metody antikoncepce (např. nehormonální systém nitroděložního tělíska), protože omaveloxolon může interferovat s hormonálními metodami antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má FA s pozdním nástupem, definovaný jako nástup příznaků po dosažení věku 25 let.
  • Účastník není schopen dokončit proceduru kardiopulmonálního zátěžového testu (CPET).
  • Účastník má kontraindikaci k endomyokardiální biopsii nebo srdeční katetrizaci.
  • Účastník má kontraindikaci k zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI) s kontrastem, včetně přecitlivělosti na kontrastní látku gadolinium, kardiostimulátor nebo implantabilní srdeční defibrilátor.
  • Účastník má zvýšený titr celkových protilátek anti-AAV8, jak bylo stanoveno centrálním testováním.
  • Účastník má významnou fibrózu na CMRI, definovanou jako pozdní zvýšení gadolinia o > 15 % hmoty myokardu levé komory.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ASP2016
Účastníci obdrží jednu dávku ASP2016. Účastníci budou také dostávat denně prednisolon počínaje 1 den před dávkou ASP2016 a po dobu alespoň 16 týdnů po dávce ASP2016, aby se potlačila imunitní odpověď na ASP2016.
Lék: Prednisolon
Ústní
Genetický: ASP2016
Intravenózní (IV) infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 60. měsíce

TEAE je definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studijní intervence.

AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.

Poznámka: AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. To zahrnuje události související s komparátorem, je-li to vhodné, a události související s (studijními) postupy.
Do 60. měsíce
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do 60. měsíce
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, a další zdravotně důležité události.
Do 60. měsíce
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních hodnot a/nebo AE
Časové okno: Do 60. měsíce
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními hodnotami.
Do 60. měsíce
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) a/nebo AE
Časové okno: Do 60. měsíce
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hodnotami EKG.
Do 60. měsíce
Počet účastníků s abnormálními hodnotami fyzické zkoušky a/nebo AE
Časové okno: Do 60. měsíce
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hodnotami fyzické zkoušky.
Do 60. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hladiny proteinu frataxinu v srdeční tkáni
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Hladina proteinu frataxinu v srdeční tkáni bude zaznamenána z endomyokardiálních biopsií odebraných srdeční katetrizací.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty maximální rychlosti spotřeby kyslíku (VO2peak)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
VO2peak bude měřen kardiopulmonálním zátěžovým testováním horních končetin (CPET).
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty ventilačního anaerobního prahu (AT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
AT bude měřena pomocí CPET horní končetiny.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna sklonu základní linie ventilace (VE)/objemu vydechovaného oxidu uhličitého (VCO2).
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Sklon VE/VCO2 bude měřen pomocí CPET horní končetiny.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
LVEF bude měřena echokardiogramem (ECHO).
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty indexu hmoty levé komory (LVMI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
LVMI bude měřeno ECHO.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna podélné srdeční zátěže od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Podélné srdeční napětí bude měřeno pomocí ECHO.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna čísla vektorové kopie (VCN) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
VCN bude zaznamenána z endomyokardiálních biopsií odebraných srdeční katetrizací.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna z výchozí hodnoty celkových protilátek (TAb) na adeno-asociovaný virus 8 (AAV8)
Časové okno: Základní stav a do 52. týdne
TAb až AAV8 budou zaznamenány z odebraných vzorků séra.
Základní stav a do 52. týdne
Změna z výchozí hodnoty neutralizační protilátky (NAb) na AAV8
Časové okno: Základní stav a do 52. týdne
NAb až AAV8 budou zaznamenány z odebraných vzorků séra.
Základní stav a do 52. týdne
Změna z výchozí hodnoty TAb na frataxin
Časové okno: Základní stav a do 52. týdne
TAb na frataxin se zaznamená z odebraných vzorků séra.
Základní stav a do 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Gene Therapies

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2024

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2025

Dokončení studie (Aktuální)

22. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-CL-0101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků nebude pro tuto zkoušku poskytován, protože splňuje jednu nebo více výjimek popsaných na www.clinicalstudydatarequest.com v části „Podrobnosti specifické pro sponzora společnosti Astellas“.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit