Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ASP2016 hos vuxna som har hjärtsjukdom associerad med Friedreich Ataxi

24 november 2025 uppdaterad av: Astellas Gene Therapies

En multicenter, öppen etikett, dosupptrappning, fas 1b-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av ASP2016 för Friedreich Ataxi kardiomyopati

Friedreich Ataxi är ett sällsynt tillstånd som orsakar skador på nervsystemet och musklerna. Personer med Friedreich Ataxia har svårt att gå, tappar känseln i armar och ben och har sluddrigt tal. Det kan också påverka hjärtat och många personer med Friedrich Ataxia utvecklar allvarliga hjärtproblem. Friedreich Ataxi är ett genetiskt tillstånd som innebär att en defekt gen överförs genom familjer. Denna typ av genterapi behandlar ett genetiskt tillstånd genom att tillhandahålla en frisk kopia av genen.

När denna studie startade fanns det ingen godkänd behandling för hjärtproblem hos personer med Friedreich Ataxi.

I denna studie testas ASP2016 på människor för första gången. De som deltar är vuxna med Friedreich Ataxia som har hjärtproblem.

Huvudsyftet med studien är att kontrollera säkerheten i ASP2016 och hur människor klarar (tolererar) ASP2016. ASP2016 ges som en långsam injektion i en ven. Detta kallas infusion. Människor kommer också att ta tabletter av ett läkemedel som kallas prednisolon. Detta tas för att förhindra att immunsystemet stör ASP2016.

Varje person i studien kommer att ges 1 infusion av ASP2016. Olika små grupper kommer att få lägre eller högre doser av ASP2016. Varje person kommer att övernatta på kliniken i minst 1 natt efter infusionen.

Under de första månaderna kommer människor att besöka kliniken regelbundet. Det kan finnas möjlighet till hembesök av en studiesköterska vid vissa besök. Vid 6-månaders- och 12-månadersbesöken kommer extra tester, procedurer och skanningar att göras. En av dessa är en EKHO-skanning (ekokardiogram). Detta är som en ultraljudsundersökning för hjärtat. En annan är en endomyokard biopsi. En liten bit av deras hjärtvävnad tas bort (biopsi). Ett flexibelt ihåligt rör (kateter) går in i blodkärlen upp till hjärtat. Sedan tar en liten anordning i änden av katetern en liten bit av hjärtvävnad (ungefär lika stor som en pennspets). En annan är en hjärt-MR. Detta tar bilder av hjärtats insida med hjälp av en kraftfull magnet. Ett annat är ett hjärt-lungträningstest (CPET). Detta innebär att man flyttar en specialdesignad uppsättning cykelpedaler med händer och armar. Detta kommer att kontrollera hur lungor, hjärta och muskler påverkas under träning.

Efter det 12 månader långa besöket kommer människor att besöka kliniken med några månaders mellanrum i upp till några år.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas - Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har både en klinisk diagnos av Friedreich-ataxi (FA) och en dokumenterad historia av genetisk diagnos av FA med antingen en guanin-adenin-adenin (GAA) trinukleotidupprepning (TNR) expansion i intron 1 av båda genen för frataxin (FXN) alleler eller en GAA TNR-expansion av intron 1 av en FXN-allel och en patogen variant i den andra FXN-allelen.
  • Deltagaren har en vilo-LVEF ≥ 40 % och < 55 % mätt vid screening med ECHO.
  • Deltagaren har ett kroppsmassaindexintervall på 17,0 till 30,0 kg/m2.
  • Deltagaren samtycker till att inte påbörja behandling med omaveloxolon under 52-veckorsperioden efter att ha mottagit studieintervention.
  • Deltagare på omaveloxolon, som väljer att avbryta behandlingen med omaveloxolone, kan anmäla sig om de slutar omaveloxolon i 3 veckor och klarar studiescreening, inklusive LFT.
  • Deltagare på omaveloxolon, som väljer att stanna på omaveloxolone, måste ha varit på det i minst 3 månader, med LFT som klarar diagnostiska bedömningar uteslutningskriterier vid screening och före dosering med ASP2016. Tidigare höjningar av ASAT/ALAT i samband med användning av omaveloxolon måste diskuteras med sponsorns medicinska monitor. Om det finns en höjning av leverfunktionstestet (LFT) efter behandling, samtycker deltagaren till att avbryta behandlingen med omaveloxolon fram till 52 veckor.
  • Deltagare på omaveloxolon kommer att behöva avbryta behandlingen med starka eller måttliga cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare och hämmare.
  • Woman of Child Bearing Potential (WOCBP) på omaveloxolon måste använda en icke-hormonell, mycket effektiv preventivmetod (t.ex. icke-hormonell intrauterin enhet), eftersom omaveloxolon kan störa hormonella preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har sent debuterande FA, definierat som symptomdebut efter 25 års ålder.
  • Deltagaren kan inte genomföra kardiopulmonell träningstestning (CPET).
  • Deltagaren har en kontraindikation för endomyokardbiopsi eller hjärtkateterisering.
  • Deltagaren har en kontraindikation för hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMRI) med kontrast, inklusive överkänslighet mot gadoliniumkontrastmedel, pacemaker eller implanterbar hjärtdefibrillator.
  • Deltagaren har en förhöjd titer av anti-AAV8 totala antikroppar, som bestämts genom central testning.
  • Deltagaren har signifikant fibros på CMRI, definierad som sen gadoliniumförstärkning av > 15 % vänsterkammarmyokardmassa.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ASP2016
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ASP2016. Deltagarna kommer också att få daglig prednisolon med början 1 dag före ASP2016-dosen och i minst 16 veckor efter ASP2016-dosen, för att undertrycka immunsvaret mot ASP2016.
Läkemedel: Prednisolon
Oral
Genetisk: ASP2016
Intravenös (IV) infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Upp till månad 60

En TEAE definieras som en AE observerad efter påbörjad administrering av studieinterventionen.

En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller deltagare i en klinisk studie, som är tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.

Notera: en AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieintervention. Detta inkluderar händelser relaterade till komparatorn, om tillämpligt, och händelser relaterade till (studie)procedurerna.
Upp till månad 60
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till månad 60
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, och andra medicinskt viktiga händelser.
Upp till månad 60
Antal deltagare med laboratorievärdesavvikelser och/eller biverkningar
Tidsram: Upp till månad 60
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorievärden.
Upp till månad 60
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter och/eller AE
Tidsram: Upp till månad 60
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta EKG-värden.
Upp till månad 60
Antal deltagare med fysiska undersökningsvärdeavvikelser och/eller biverkningar
Tidsram: Upp till månad 60
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta fysiska undersökningsvärden.
Upp till månad 60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för frataxinproteinnivå i hjärtvävnad
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Frataxinproteinnivå i hjärtvävnad kommer att registreras från endomyokardiella biopsier som samlats in genom hjärtkateterisering.
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Ändring från baslinjen för topphastighet för syreförbrukning (VO2peak)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
VO2peak kommer att mätas med övre extremitets kardiopulmonell träningstest (CPET).
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Ändring från baslinjen för andningsanaerobt tröskelvärde (AT)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
AT kommer att mätas med CPET för övre extremitet.
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Ändring från baslinjen för ventilation (VE)/volym utandad koldioxid (VCO2) lutning
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
VE/VCO2-lutningen kommer att mätas med CPET för den övre extremiteten.
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Förändring från baslinjen för vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
LVEF kommer att mätas med ekokardiogram (ECHO).
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Förändring från baslinjen för vänster ventrikulärt massindex (LVMI)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
LVMI kommer att mätas av ECHO.
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Förändring från baslinjen för longitudinell hjärtbelastning
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Longitudinell hjärtbelastning kommer att mätas med ECHO.
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Ändring från baslinjen för vektorkopienummer (VCN)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 52
VCN kommer att registreras från endomyokardiella biopsier som samlats in genom hjärtkateterisering.
Baslinje, vecka 24 och vecka 52
Förändring från baslinjen för total antikropp (TAb) till adenoassocierat virus 8 (AAV8)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 52
TAb till AAV8 kommer att registreras från insamlade serumprover.
Baslinje och fram till vecka 52
Ändring från baslinjen för neutraliserande antikropp (NAb) till AAV8
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 52
NAb till AAV8 kommer att registreras från insamlade serumprover.
Baslinje och fram till vecka 52
Ändring från baslinjen för TAb till frataxin
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 52
TAb till frataxin kommer att registreras från insamlade serumprover.
Baslinje och fram till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Utredare

  • Studierektor: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

22 oktober 2025

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2024

Första postat (Faktisk)

3 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-CL-0101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserad data på individuell deltagarenivå kommer inte att tillhandahållas för detta försök eftersom det uppfyller ett eller flera av undantagen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifika detaljer för Astellas."

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera