Un estudio de ASP2016 en adultos que tienen enfermedades cardíacas asociadas con la ataxia de Friedreich

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un diagnóstico clínico de ataxia de Friedreich (FA) y un historial documentado de diagnóstico genético de FA con una expansión de repetición del trinucleótido (TNR) de guanina-adenina-adenina (GAA) en el intrón 1 de ambos alelos del gen de la frataxina (FXN). o una expansión GAA TNR del intrón 1 de un alelo FXN y una variante patogénica en el otro alelo FXN.
• El participante tiene una FEVI en reposo ≥ 40% y <55% medida en el momento de la selección por ECHO.
• El participante tiene un índice de masa corporal en el rango de 17,0 a 30,0 kg/m2.
• El participante acepta no comenzar el tratamiento con omaveloxolona durante el período de 52 semanas después de recibir la intervención del estudio.
• Los participantes que toman omaveloxolona y optan por suspenderla, pueden inscribirse si suspenden la omaveloxolona durante 3 semanas y pasan la evaluación del estudio, incluidas las LFT.
• Los participantes que tomen omaveloxolona y opten por continuar con omaveloxolona deberán haberla tomado durante un mínimo de 3 meses, con LFT que pasen los criterios de exclusión de las evaluaciones de diagnóstico en la selección y antes de la dosificación con ASP2016. Las elevaciones previas de AST/ALT asociadas con el uso de omaveloxolona deben discutirse con el monitor médico patrocinador. Si hay una elevación de la prueba de función hepática (LFT) después del tratamiento, el participante acepta suspender el tratamiento con omaveloxolona hasta las 52 semanas.
• Los participantes que toman omaveloxolona deberán suspender los inductores e inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• La mujer en edad fértil (WOCBP) que toma omaveloxolona debe utilizar métodos anticonceptivos no hormonales y altamente eficaces (p. ej., sistema de dispositivo intrauterino no hormonal), ya que la omaveloxolona puede interferir con los métodos anticonceptivos hormonales.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene FA de aparición tardía, definida como la aparición de síntomas después de los 25 años.
• El participante no puede completar el procedimiento de prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET).
• El participante tiene una contraindicación para la biopsia endomiocárdica o el cateterismo cardíaco.
• El participante tiene una contraindicación para la resonancia magnética cardíaca (CMRI) con contraste, incluida hipersensibilidad al agente de contraste de gadolinio, marcapasos cardíaco o desfibrilador cardíaco implantable.
• El participante tiene un título elevado de anticuerpos totales anti-AAV8, según lo determinado por pruebas centrales.
• El participante tiene fibrosis significativa en la RMC, definida como realce tardío con gadolinio de> 15% de la masa miocárdica del ventrículo izquierdo.