アルコール使用障害（AUD）に対するスボレキサント：神経メカニズム

• 包含基準:
• 参加者全員

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

• すべての研究手順および研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明。
• 18歳から75歳までの男性または女性。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• オーストラリアドルの参加者

この研究に参加する資格を得るには、AUD を持つ個人が対象基準 (上記) をすべて満たしている必要があり、さらに以下の基準も満たしている必要があります。

• DSM 5 による中等度または重度の AUD の診断。
• オーストラリアドルの治療を求めている参加者。
• 5年以上の大量飲酒歴（SAMSHAの大量飲酒の基準：男性の場合は月に少なくとも5つの異なる日に1日5ドリンク以上、女性の場合は月に少なくとも5つの異なる日に1日4ドリンク以上） 。
• Natural History プロトコル 14AA0181 に登録する前の 10 日以内に最後にアルコールを使用した。
• 自己申告による不眠症/睡眠の問題: PSQI スコア > 4、および/または一晩中入眠または眠り続ける問題があることが認められます。
• 経口薬を服用し、スボレキサント/プラセボ療法を喜んで遵守する能力。
• 少なくとも 28 日間、最大 40 日間の入院を約束する同意 (自然史プロトコル登録から開始)。
• 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項を遵守することに同意します。

除外基準:

-参加者全員

以下の基準に該当する方は参加をお断りさせていただきます。

- 頭部の MRI が禁忌である体内の強磁性体の存在、閉鎖空間への恐怖、または MRI のその他の標準的な禁忌。

• MRI スキャナー内では最長 2 時間、快適に仰向けに横たわることができません。
• 体重 > 400ポンド PET スキャナー ベッドは、重量制限 400 ポンドまでテストされています。
• 過去に放射線被ばく（X線、PETスキャン、またはその他の被ばく）があり、この研究による被ばくと、病歴および身体検査によって決定されるNIHの年間研究制限を超える可能性があります。
• 妊娠中または授乳中: 妊娠の可能性のある女性、卵管結紮のある女性、または閉経後で 55 歳以下の女性は尿妊娠検査を受けます。参加を継続するには陰性でなければなりません。 尿妊娠検査は、研究の次の日（すなわち、研究手順の24時間以内）に繰り返されます。 女性は現在授乳中ではありません。
• 60分以上の意識喪失を伴う重度の頭部外傷。
• 現在重度の精神疾患（統合失調症、双極性障害）を患っている。
• モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコア > 30、または自殺念慮項目スコア > 3。それぞれ、重度のうつ病または中等度の自殺傾向を示します。
• 脳機能に永続的に影響を与える可能性のある重大な医学的問題（例、発作、精神病、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、外傷性脳損傷、徐脈を除く臨床的に重大な不整脈、HIV+）。

• 肝酵素（ALT/GPT、AST/GOT、総ビリルビン、直接ビリルビン）が正常の上限の5倍を超え、重度の肝障害を示します。

  -*英語を話せない方（英語を読んで理解できる必要があります）。

  ※11：研究の目的は被験者に直接利益をもたらす見込みはありません。 したがって、この調査研究には英語で検証されたアンケート、調査、評価の実施が含まれるため、英語を話さない人は除外されています。スペイン語で利用できるのは一部のみです。 さらに、私たちの fMRI パラダイムでは、被験者が英語を話し、読み、理解できることが必要です。

• オーストラリアドルの参加者

除外基準（上記）または以下の基準のいずれかを満たす AUD を持つ個人は、この研究への参加から除外されます。

1. 現在、覚醒剤、モダフィニル、ウェルブトリン、ナルトレキソン、抗精神病薬、または強力なCYP3A阻害剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、ボセプレビル、テラプレビル、テリスロマイシン、コニバプタン）を毎日使用している。 。

   -現在のベンゾジアゼピン、オピオイド、大麻または覚せい剤の誤用（1年以上にわたり週5日以上の誤用があり、最近の使用は入院後7日以内でなければなりません）。

   -重度の物質使用障害の病歴（アルコール、ニコチン、カフェイン以外）。

   -病歴および臨床検査によって判断される、スボレキサントの使用が禁忌である主要な医学的問題（ナルコレプシー、重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群または重度の慢性閉塞性肺疾患、レム行動障害）。

   私たちは、AUD グループ参加者の現在の薬物使用に関する除外基準を最小限に抑えて、募集を実行可能にし、投薬を必要とする精神的および身体的疾患を高率で併発している脆弱な AUD 集団に結果をより一般化できるようにしました。

   • コントロール参加者

   すべての参加者（上記）にリストされている除外基準のいずれか、または以下の基準のいずれかを満たしている対照個人は、この研究への参加から除外されます。

   • 過去2か月以内に毎日の向精神薬（抗うつ薬、抗精神病薬、興奮剤、オピオイド、ベンゾジアゼピン系またはバルビツレート系）の服用を必要とする、または必要とされる精神疾患の現在のDSM-5診断があり、病歴によって判断されるように、研究の時点で脳機能に影響を与える可能性があるそして臨床検査。
   • 中等度または重度の物質使用障害（ニコチンまたはカフェインを除く）の病歴。
   • 現在慢性的に（過去 2 か月）使用されている次の薬物は除外されます。 興奮剤または興奮剤に似た薬物および薬物（コカイン、メタンフェタミン、アンフェタミン、メチルフェニデート、モダフィニル）。オピオイド薬または薬剤。抗狭心症薬;抗不整脈薬。全身性コルチコステロイド。抗コリン薬;抗凝固剤;抗けいれん薬;抗うつ薬;抗ヒスタミン薬（鎮静剤）;ベータ遮断薬降圧薬。抗悪性腫瘍剤。抗肥満;抗精神病薬;抗不安薬（ベンゾジアゼピンまたはバルビツレート系）;リチウム;筋弛緩剤;他に指定されていない向精神薬（nos）;鎮静剤/催眠剤、全身性ステロイド。 ニコチンおよび/またはカフェインは除外されないことに注意してください。

   健康なボランティアを含めるためにこのプロトコルを開発するとき、この対照集団におけるベースラインのドーパミンレベルの推定値を取得したいと考えているため、ドーパミンレベルの測定値の解釈に影響を与える可能性のある薬を服用していない集団が必要でした。

   最初のスクリーニングで尿検査または呼気アルコール濃度（BAL）が薬物/アルコールに対して陽性であった場合、被験者はこの研究への登録から除外されないことに注意してください。 すべての参加者に対する画像スキャンと神経心理学的検査を含む研究手順日の薬物/アルコールの陽性スクリーニングについては、次のガイドラインに従います。

   • 画像検査（MRIおよび/またはPET）およびNP検査を伴う日に、被験者の尿中薬物/呼気アルコール（>0.08％）スクリーニング検査が陽性の場合、手順は延期され、再スケジュールされます。 尿中薬物検査や呼気アルコール検査で陽性反応が出た場合には、最大 3 日間の研究日の変更を認めます。 尿薬物スクリーニングでTHC-COOHが陽性の場合、唾液薬物スクリーニングが実施され、唾液のTHC結果が陰性であれば、被験者は研究当日の検査手順に進むことができます。 ３回目の再予定来院時に尿／唾液薬物検査が陽性となった場合、参加者は研究から撤退する。
   • 参加者の尿薬物スクリーニング検査でスキャン当日にマリファナ陽性（尿薬物スクリーニングでTHC-COOH陽性）となった場合、次に唾液薬物スクリーニングを実施してTHCが存在するかどうかを確認します。 陽性の場合は陰性になるまで手続きが延期されます。
   • 参加者の尿薬物スクリーニング検査でコカイン、ヘロイン、またはメタンフェタミンの陽性反応が出た場合、参加者は除外されます。