Suvorexant til alkoholbrugsforstyrrelse (AUD): Neurale mekanismer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alle deltagere

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
• Mand eller kvinde i alderen 18-75 år.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• AUD Deltagere

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person med AUD opfylde alle inklusionskriterierne (angivet ovenfor) og også opfylde følgende kriterier:

• DSM 5 diagnose af moderat eller svær AUD.
• Deltagere, der søger behandling for deres AUD.
• Minimum 5 års historie med tungt drikkeri (SAMSHAs kriterier for tungt drikkeri: for mænd 5 eller flere drinks/dag på mindst 5 forskellige dage om måneden; og for kvinder 4 eller flere drinks/dag på mindst 5 forskellige dage om måneden .
• Sidste alkoholbrug inden for de 10 dage før tilmelding til Natural History-protokollen 14AA0181.
• Selvrapporteret søvnløshed/søvnproblemer: PSQI-score > 4 og/eller godkende problemer med at falde i søvn eller forblive i søvn hele natten.
• Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde suvorexant/placebo-kuren.
• Aftale om at forpligte sig til mindst 28 dage, og op til 40 dage, indlæggelse (startende fra Natural History protokol tilmelding).
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.

EXKLUSIONSKRITERIER:

- Alle deltagere

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse:

-Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet, frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR.

• Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren.
• Kropsvægt > 400 lbs. PET-scannersengen er testet til en vægtgrænse på 400 lbs.
• Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgenstråler, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Gravide eller ammende: Kvinder i den fødedygtige alder, eller med tubal ligering, eller er postmenopausale og er 55 år eller derunder, vil gennemgå en uringraviditetstest, og den skal være negativ for at fortsætte med at deltage. Uringraviditetstest vil blive gentaget på de efterfølgende dage af undersøgelsen (dvs. inden for 24 timer før undersøgelsesprocedurerne). Kvinder må ikke amme i øjeblikket.
• Alvorligt hovedtraume med tab af bevidsthed > 60 minutter.
• Aktuel alvorlig psykisk sygdom (skizofreni, bipolar lidelse).
• Montgomery-Asberg depression rating scale (MADRS) total score > 30 eller selvmordstanker item score > 3, hvilket indikerer henholdsvis svær depression eller moderat suicidalitet.
• Større medicinske problemer, som permanent kan påvirke hjernens funktion (f.eks. anfald, psykose, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, traumatisk hjerneskade, klinisk signifikante arytmier undtagen bradykardi og HIV+).

• Leverenzymer (ALT/GPT, AST/GOT, Total Bilirubin, Direkte Bilirubin), der er >5x den øvre normalgrænse, hvilket indikerer alvorlig leverinsufficiens.

  -*Ikke-engelsktalende (skal også kunne læse og forstå engelsk).

  *11: Hensigten med forskningen har ingen udsigt til direkte fordel for emnet. Derfor udelukker vi ikke-engelsktalende i denne forskningsundersøgelse, da den omfatter administration af spørgeskemaer, undersøgelser og vurderinger, der er valideret til engelsk; kun nogle er tilgængelige på spansk. Derudover kræver vores fMRI-paradigmer, at forsøgspersonen kan tale, læse og forstå engelsk.

• AUD Deltagere

En person med AUD, der opfylder et af eksklusionskriterierne (angivet ovenfor) eller et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Nuværende daglig brug af stimulerende medicin, modafinil, wellbutrin, naltrexon, antipsykotika eller stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, tevirlavir, tevirla, tevira, teviravir, teviravir, teviravir, teviravir, teviravir).

   - Nuværende misbrug af benzodiazepin, opioider, cannabis eller stimulerende midler (skal have misbrugt 5+ dage/uge i >1 år, og seneste brug skal have været inden for 7 dage efter indlæggelse).

   - Historie om alvorlige stofmisbrugsforstyrrelser (bortset fra alkohol, nikotin eller koffein).

   -Større medicinske problemer, der er kontraindiceret til brug af suvorexant (narkolepsi, svær obstruktiv søvnapnø eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom, REM adfærdsforstyrrelse) som bestemt af historie og klinisk undersøgelse.

   Vi har minimeret eksklusionskriterier vedrørende aktuel medicinbrug i AUD-gruppens deltagere for at gøre rekruttering mulig, så resultatet bedre kan generaliseres til sårbare AUD-populationer, som har høje forekomster af komorbide psykiske og fysiske sygdomme, der kræver medicin.

   • Kontrol deltagere

   En kontrolperson, der opfylder et af eksklusionskriterierne angivet under Alle deltagere (ovenfor) eller et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

   • Aktuel DSM-5-diagnose af en psykiatrisk lidelse, der kræver/kræver daglig psykoaktiv medicin (antidepressiva, antipsykotika, stimulanser, opioider, benzodiazepiner eller barbiturater) inden for de seneste to måneder, og som kan påvirke hjernefunktionen på tidspunktet for undersøgelsen som bestemt af historien og klinisk eksamen.
   • Anamnese med moderate eller svære stofbrugsforstyrrelser (bortset fra nikotin eller koffein).
   • Følgende nuværende kronisk anvendte (seneste 2 måneder) medicin er udelukkende: stimulerende eller stimulantlignende stoffer og medicin (kokain, metamfetamin, amfetamin, methylphenidat, modafinil); opioide lægemidler eller medicin; antianginale midler; antiarytmika; systemiske kortikosteroider; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsive midler; antidepressiva; antihistaminer (beroligende); betablokkere antihypertensiva; antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); lithium; muskelafslappende midler; psykotrope stoffer, der ikke er specificeret på anden måde (nr); beroligende/hypnotika, systemiske steroider. Bemærk, at nikotin og/eller koffein ikke er udelukkende.

   Da vi udviklede denne protokol til at inkludere raske frivillige, havde vi brug for en befolkning, der ikke tog medicin, som kunne påvirke vores fortolkning af dopaminniveaumålinger, da vi håber at få estimater af basisline dopaminniveauer i denne kontrolpopulation.

   Bemærk, at forsøgspersoner ikke vil blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis deres urinprøve eller alkoholniveau (BAL) er positivt for stoffer/alkohol ved den indledende screening. Følgende retningslinjer vil blive fulgt for positive stof-/alkoholscreeninger på undersøgelsesproceduredage, der involverer billedscanninger og neuropsykologiske tests for alle deltagere:

   • Hvis et forsøgspersons urinstof/alkohol (>0,08%) screeningtest er positiv på dage, der involverer billeddannelse (MRI og/eller PET) og NP-test, vil procedurerne blive udskudt og omlagt. Vi vil tillade op til 3 omlagte studiedage som følge af positive urinmedicin/alkoholscreeninger. Hvis urinlægemiddelscreening er positiv for THC-COOH, vil der blive udført en spytlægemiddelscreening, og forsøgspersonen kan fortsætte med undersøgelsesdagstestprocedurer, hvis spytresultater for THC er negative. Hvis urin-/spytmedicinstesten er positiv ved det tredje omlagte besøg, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
   • Hvis en deltagers urinstofscreeningstest er positiv for marihuana (urinstofscreening positiv for THC-COOH) på dagen for scanningen, vil vi derefter udføre en spytlægemiddelscreening for at verificere, om THC er til stede. Hvis den er positiv, vil proceduren blive udskudt, indtil den bliver negativ.
   • Hvis en deltagers urinstofscreeningtest er positiv for kokain, heroin eller metamfetamin, vil de blive udelukket.