Suvorexant 治疗酒精使用障碍 (AUD)：神经机制

• 纳入标准：
• 所有参与者

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

• 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
• 男女不限，年龄18岁-75岁。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 澳元参与者

为了有资格参加本研究，患有 AUD 的个人必须满足所有纳入标准（上面列出），并且还满足以下标准：

• DSM 5 诊断中度或重度 AUD。
• 参与者寻求澳元治疗。
• 至少 5 年酗酒史（SAMSHA 的酗酒标准：男性每月至少 5 个不同的日子每天饮酒 5 杯或以上；女性每月至少 5 个不同的日子每天饮酒 4 杯或以上。
• 最后一次饮酒是在加入自然历史协议 14AA0181 之前 10 天内。
• 自我报告的失眠/睡眠问题：PSQI 评分 > 4 和/或认可入睡或整夜保持睡眠问题。
• 能够服用口服药物并愿意遵守 suvorexant/安慰剂方案。
• 同意住院至少 28 天、最多 40 天（从自然史方案登记开始）。
• 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。

排除标准：

-所有参与者

符合以下任一条件的个人将被排除在参与之外：

-体内存在头部 MRI 禁忌的铁磁性物体、对封闭空间的恐惧或 MRI 的其他标准禁忌症。

• 无法在 MRI 扫描仪中舒适地平躺长达 2 小时。
• 体重 > 400 磅。 PET 扫描仪床经过测试，重量限制为 400 磅。
• 之前曾接受过辐射暴露（来自 X 射线、PET 扫描或其他暴露），加上本研究的暴露量，将超过根据病史和体检确定的 NIH 年度研究限制。
• 怀孕或哺乳期：具有生育能力、输卵管结扎或绝经后且年龄在 55 岁或以下的女性将接受尿妊娠测试，结果必须呈阴性才能继续参与。 将在研究的后续几天（即研究程序前 24 小时内）重复进行尿液妊娠测试。 女性目前不得正在哺乳。
• 严重头部外伤，意识丧失超过 60 分钟。
• 目前患有严重精神疾病（精神分裂症、双相情感障碍）。
• 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）总分>30或自杀念头项目得分>3，分别表明有重度抑郁或中度自杀倾向。
• 可能永久影响大脑功能的重大医疗问题（例如癫痫、精神病、中风、阿尔茨海默病、帕金森病、创伤性脑损伤、临床上显着的心律失常（心动过缓除外）和 HIV+）。

• 肝酶（ALT/GPT、AST/GOT、总胆红素、直接胆红素）> 正常上限的 5 倍，表明存在严重肝功能损害。

  -*非英语人士（还必须能够阅读和理解英语）。

  *11：研究的目的不会给受试者带来直接利益。 因此，我们在这项研究中排除了非英语使用者，因为它包括针对英语进行验证的问卷、调查和评估的管理；只有一些有西班牙语版本。 此外，我们的功能磁共振成像范例要求受试者能够说、读和理解英语。

• 澳元参与者

符合任何排除标准（上面列出）或任何以下标准的 AUD 个人将被排除在本研究之外：

1. 目前每天使用兴奋剂药物、莫达非尼、维布特林、纳曲酮、抗精神病药物或强效 CYP3A 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、波普瑞韦、特拉匹韦、泰利霉素和考尼伐坦）。

   -当前滥用苯二氮卓类药物、阿片类药物、大麻或兴奋剂（必须每周滥用 5 天以上且持续时间超过 1 年，并且最近一次使用必须是在住院后 7 天内）。

   -有严重药物滥用史（酒精、尼古丁或咖啡因除外）。

   -根据病史和临床检查确定禁忌使用suvorexant的主要医疗问题（发作性睡病、严重阻塞性睡眠呼吸暂停或严重慢性阻塞性肺病、快速眼动行为障碍）。

   我们最大限度地减少了与 AUD 组参与者当前药物使用相关的排除标准，以使招募变得可行，因此结果可以更好地推广到易受伤害的 AUD 人群，这些人群患有需要药物治疗的共病精神和身体疾病的比例很高。

   • 控制参与者

   符合所有参与者（上文）下列出的任何排除标准或以下任何标准的对照个体将被排除在本研究之外：

   • 当前 DSM-5 诊断为精神疾病，在过去两个月内需要/需要每日服用精神活性药物（抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、阿片类药物、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物），并且根据病史确定，可能会影响研究时的大脑功能和临床检查。
   • 有中度或重度药物滥用史（尼古丁或咖啡因除外）。
   • 以下目前长期使用（过去 2 个月）的药物不包括在内：兴奋剂或兴奋剂类药物和药物（可卡因、甲基苯丙胺、安非他明、哌醋甲酯、莫达非尼）；阿片类药物或药物；抗心绞痛药；抗心律失常药；全身性皮质类固醇；抗胆碱能药；抗凝剂；抗惊厥药；抗抑郁药；抗组胺药（镇静）； β-受体阻滞剂抗高血压药；抗肿瘤药；抗肥胖；抗精神病药；抗焦虑药（苯二氮卓类或巴比妥类药物）；锂;肌肉松弛剂；未另指明的精神药物（编号）；镇静剂/催眠药、全身类固醇。 请注意，尼古丁和/或咖啡因并不排除。

   在制定包括健康志愿者的协议时，我们需要一群不服用可能影响我们对多巴胺水平测量结果解释的药物的人群，因为我们希望获得该对照人群中基线多巴胺水平的估计。

   请注意，如果受试者的尿液测试或呼吸酒精水平 (BAL) 在初次筛查时药物/酒精呈阳性，则不会被排除在本研究之外。 在研究程序日进行阳性药物/酒精筛查时，将遵循以下指南，包括对所有参与者进行成像扫描和神经心理学测试：

   • 如果受试者的尿液药物/呼吸酒精 (>0.08%) 筛查测试在涉及成像（MRI 和/或 PET）和 NP 测试的日子里呈阳性，则程序将被推迟并重新安排。 由于尿液药物/呼吸酒精筛查呈阳性，我们将允许最多 3 个重新安排的研究日。 如果尿液药物筛查 THC-COOH 呈阳性，则将进行唾液药物筛查，如果 THC 唾液结果呈阴性，则受试者可以继续进行研究日测试程序。 如果在第三次重新安排的就诊时尿液/唾液药物检测呈阳性，则参与者将退出研究。
   • 如果扫描当天参与者的尿液药物筛查结果为大麻阳性（尿液药物筛查 THC-COOH 呈阳性），我们将进行唾液药物筛查以验证是否存在 THC。 如果结果呈阳性，程序将被推迟，直到结果变为阴性。
   • 如果参与者尿液药物筛查测试可卡因、海洛因或甲基苯丙胺呈阳性，他们将被排除在外。