Suvorexant para el trastorno por consumo de alcohol (AUD): mecanismos neuronales

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Todos los participantes

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los criterios siguientes:

• Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, de 18 a 75 años.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Participantes en dólares australianos

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona con AUD debe cumplir con todos los criterios de inclusión (enumerados anteriormente) y también cumplir con los siguientes criterios:

• Diagnóstico DSM 5 de AUD moderado o grave.
• Participantes que buscan tratamiento para su AUD.
• Historial mínimo de 5 años de consumo excesivo de alcohol (criterios de SAMSHA para el consumo excesivo de alcohol: para hombres, 5 o más tragos/día en al menos 5 días diferentes al mes; y para mujeres, 4 o más tragos/día en al menos 5 días diferentes al mes) .
• Último consumo de alcohol dentro de los 10 días anteriores a la inscripción en el protocolo de Historia Natural 14AA0181.
• Insomnio/problemas del sueño autoinformados: puntuación PSQI > 4 y/o problemas para conciliar el sueño o permanecer dormido durante la noche.
• Capacidad para tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir el régimen de suvorexant/placebo.
• Acuerdo para comprometerse a permanecer hospitalizado durante al menos 28 días y hasta 40 días (a partir de la inscripción en el protocolo de Historia Natural).
• Acuerdo para cumplir con las consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

-Todos los participantes

Se excluirá de la participación a una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:

-Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que estén contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza, miedo a los espacios cerrados u otra contraindicación estándar para la resonancia magnética.

• No puede acostarse cómodamente boca arriba durante hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética.
• Peso corporal > 400 libras. La base del escáner PET se prueba con un límite de peso de 400 libras.
• Haber tenido exposición previa a la radiación (de rayos X, tomografías por emisión de positrones u otra exposición) que, con la exposición de este estudio, excedería los límites de investigación anuales de los NIH según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
• Embarazadas o en período de lactancia: mujeres en edad fértil, con ligadura de trompas, o posmenopáusicas y de 55 años o menos se someterán a una prueba de embarazo en orina y debe ser negativa para continuar con la participación. Las pruebas de embarazo en orina se repetirán en los días posteriores del estudio (es decir, dentro de las 24 horas anteriores a los procedimientos del estudio). Las hembras no deben estar amamantando actualmente.
• Traumatismo craneoencefálico grave con pérdida del conocimiento > 60 minutos.
• Enfermedad mental grave actual (esquizofrenia, trastorno bipolar).
• Puntuación total de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) > 30 o puntuación del ítem de pensamientos suicidas > 3, lo que indica depresión grave o tendencia suicida moderada, respectivamente.
• Problemas médicos importantes que pueden afectar permanentemente la función cerebral (p. ej., convulsiones, psicosis, derrame cerebral, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, lesión cerebral traumática, arritmias clínicamente significativas excepto bradicardia y VIH+).

• Enzimas hepáticas (ALT/GPT, AST/GOT, bilirrubina total, bilirrubina directa) que son >5 veces el límite superior normal, lo que indica insuficiencia hepática grave.

  -*No hablantes de inglés (también deben poder leer y comprender inglés).

  *11: La intención de la investigación no tiene perspectivas de beneficio directo para el sujeto. Por lo tanto, excluimos a las personas que no hablan inglés en este estudio de investigación, ya que incluye la administración de cuestionarios, encuestas y evaluaciones validadas para el inglés; Sólo algunos están disponibles en español. Además, nuestros paradigmas de resonancia magnética funcional requieren que el sujeto pueda hablar, leer y comprender inglés.

• Participantes en dólares australianos

Un individuo con AUD que cumpla con cualquiera de los criterios de exclusión (enumerados anteriormente) o cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

1. Uso diario actual de medicamentos estimulantes, modafinilo, wellbutrin, naltrexona, antipsicóticos o inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromicina y conivaptan).

   -Uso indebido actual de benzodiazepinas, opioides, cannabis o estimulantes (debe haber hecho un uso indebido más de 5 días a la semana durante >1 año, y el uso más reciente debe haber sido dentro de los 7 días posteriores a la admisión hospitalaria).

   -Historia de trastornos graves por uso de sustancias (distintas del alcohol, la nicotina o la cafeína).

   -Problemas médicos importantes que están contraindicados para el uso de suvorexant (narcolepsia, apnea obstructiva del sueño grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, trastorno de conducta REM) según lo determinen los antecedentes y el examen clínico.

   Minimizamos los criterios de exclusión relacionados con el uso actual de medicamentos en los participantes del grupo AUD para hacer factible el reclutamiento y así el resultado pueda generalizarse mejor a poblaciones vulnerables de AUD que tienen altas tasas de enfermedades físicas y mentales comórbidas que requieren medicación.

   • Controlar a los participantes

   Un individuo de control que cumpla cualquiera de los criterios de exclusión enumerados en Todos los participantes (arriba) o cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

   • Diagnóstico actual del DSM-5 de un trastorno psiquiátrico que requiere/requirió medicamentos psicoactivos diarios (antidepresivos, antipsicóticos, estimulantes, opioides, benzodiazepinas o barbitúricos) en los últimos dos meses y que podrían afectar la función cerebral en el momento del estudio según lo determinado por la historia. y examen clínico.
   • Antecedentes de trastornos moderados o graves por uso de sustancias (distintas de la nicotina o la cafeína).
   • Los siguientes medicamentos de uso crónico actual (últimos 2 meses) son excluyentes: drogas y medicamentos estimulantes o similares (cocaína, metanfetamina, anfetamina, metilfenidato, modafinilo); drogas o medicamentos opioides; agentes antianginosos; antiarrítmicos; corticosteroides sistémicos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivos; antidepresivos; antihistamínicos (sedantes); antihipertensivos betabloqueantes; antineoplásicos; antiobesidad; antipsicóticos; ansiolíticos (benzodiazepinas o barbitúricos); litio; relajantes musculares; drogas psicotrópicas no especificadas en otra parte (nos); sedantes/hipnóticos, esteroides sistémicos. Tenga en cuenta que la nicotina y/o la cafeína no son excluyentes.

   Al desarrollar este protocolo para incluir voluntarios sanos, necesitábamos una población que no tomara medicamentos que pudieran afectar nuestra interpretación de las mediciones del nivel de dopamina, ya que esperamos obtener estimaciones de los niveles iniciales de dopamina en esta población de control.

   Tenga en cuenta que los sujetos no serán excluidos de la inscripción en este estudio si su prueba de orina o su nivel de alcohol en el aliento (BAL) es positivo para drogas/alcohol en la evaluación inicial. Se seguirán las siguientes pautas para las pruebas de detección de drogas/alcohol positivas en los días del procedimiento del estudio que incluyan exploraciones por imágenes y pruebas neuropsicológicas para todos los participantes:

   • Si la prueba de detección de drogas en orina/alcohol espirado (>0,08%) de un sujeto es positiva en los días que involucran imágenes (MRI y/o PET) y pruebas NP, los procedimientos se pospondrán y reprogramarán. Permitiremos hasta 3 días de estudio reprogramados como resultado de pruebas de detección de drogas/alcohol en el aliento positivas. Si la prueba de detección de drogas en orina es positiva para THC-COOH, se realizará una prueba de detección de drogas en saliva y el sujeto puede continuar con los procedimientos de prueba del día del estudio si los resultados de saliva para THC son negativos. Si la prueba de drogas en orina/saliva es positiva en la tercera visita reprogramada, el participante será retirado del estudio.
   • Si la prueba de detección de drogas en orina de un participante da positivo para marihuana (prueba de detección de drogas en orina positiva para THC-COOH) el día de la exploración, realizaremos una prueba de detección de drogas en saliva para verificar si hay THC presente. En caso positivo, se pospondrán los trámites hasta que resulte negativo.
   • Si la prueba de detección de drogas en orina de un participante da positivo en cocaína, heroína o metanfetamina, serán excluidos.