Suvorexant for alkoholbruksforstyrrelse (AUD): Nevrale mekanismer

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alle deltakere

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
• Mann eller kvinne i alderen 18-75 år.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• AUD Deltakere

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person med AUD oppfylle alle inklusjonskriteriene (oppført ovenfor) og også oppfylle følgende kriterier:

• DSM 5 diagnose av moderat eller alvorlig AUD.
• Deltakere som søker behandling for sin AUD.
• Minst 5 års historie med tung drikking (SAMSHAs kriterier for tung drikking: for menn 5 eller flere drinker/dag på minst 5 forskjellige dager per måned; og for kvinner 4 eller flere drinker/dag på minst 5 forskjellige dager per måned .
• Siste alkoholbruk innen 10 dager før registrering i Natural History-protokollen 14AA0181.
• Selvrapportert søvnløshet/søvnproblemer: PSQI-score > 4 og/eller godkjenner problemer med å sovne eller holde seg i søvn hele natten.
• Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge suvorexant/placebo-regimet.
• Avtale om å forplikte seg til minst 28 dager, og opptil 40 dager, døgnopphold (fra og med påmelding av naturhistorisk protokoll).
• Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

- Alle deltakere

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse:

-Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet, frykt for lukkede rom eller annen standard kontraindikasjon mot MR.

• Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i MR-skanneren.
• Kroppsvekt > 400 lbs. PET-skannersengen er testet til en vektgrense på 400 lbs.
• Har tidligere hatt strålingseksponering (fra røntgen, PET-skanning eller annen eksponering) som med eksponeringen fra denne studien ville overskride NIHs årlige forskningsgrenser som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
• Gravide eller ammende: Kvinner i fertil alder, eller med tubal ligering, eller er postmenopausale og er 55 år eller yngre, vil gjennomgå en uringraviditetstest, og den må være negativ for å fortsette å delta. Uringraviditetstester vil bli gjentatt på etterfølgende studiedager (dvs. innen 24 timer før studieprosedyrer). Kvinner må ikke amme for øyeblikket.
• Alvorlig hodetraume med tap av bevissthet > 60 minutter.
• Aktuell alvorlig psykisk lidelse (schizofreni, bipolar lidelse).
• Montgomery-Asberg depresjonsvurderingsskala (MADRS) totalscore > 30 eller selvmordstanker elementscore > 3, noe som indikerer henholdsvis alvorlig depresjon eller moderat suicidalitet.
• Store medisinske problemer som kan påvirke hjernens funksjon permanent (f.eks. anfall, psykose, hjerneslag, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, traumatisk hjerneskade, klinisk signifikante arytmier unntatt bradykardi og HIV+).

• Leverenzymer (ALT/GPT, AST/GOT, total bilirubin, direkte bilirubin) som er >5 ganger øvre normalgrense, noe som indikerer alvorlig nedsatt leverfunksjon.

  -*Ikke-engelsktalende (må også kunne lese og forstå engelsk).

  *11: Hensikten med forskningen har ingen utsikter til direkte fordel for faget. Derfor ekskluderer vi ikke-engelsktalende i denne forskningsstudien siden den inkluderer administrasjon av spørreskjemaer, undersøkelser og vurderinger som er validert for engelsk; bare noen er tilgjengelige på spansk. I tillegg krever våre fMRI-paradigmer at faget skal kunne snakke, lese og forstå engelsk.

• AUD Deltakere

En person med AUD som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene (oppført ovenfor) eller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Daglig daglig bruk av sentralstimulerende medisiner, modafinil, wellbutrin, naltrekson, antipsykotika eller sterke CYP3A-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, tevirla, tevira, tevira, tevira, tevira, tevira, teviravir, teviravir, teviravir, teviravir,).

   - Nåværende misbruk av benzodiazepiner, opioider, cannabis eller sentralstimulerende midler (må ha misbrukt 5+ dager/uke i >1 år, og siste bruk må ha vært innen 7 dager etter innleggelse).

   - Historie om alvorlige rusforstyrrelser (annet enn alkohol, nikotin eller koffein).

   -Større medisinske problemer som er kontraindisert for bruk av suvorexant (narkolepsi, alvorlig obstruktiv søvnapné eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, REM-atferdsforstyrrelse) som bestemt av historie og klinisk undersøkelse.

   Vi minimerte eksklusjonskriterier knyttet til nåværende medisinbruk i AUD-gruppedeltakerne for å gjøre rekruttering mulig og slik at resultatet kan generaliseres bedre til sårbare AUD-populasjoner som har høye forekomster av komorbide psykiske og fysiske sykdommer som krever medisinering.

   • Kontrolldeltakere

   En kontrollperson som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene oppført under Alle deltakere (over) eller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

   • Gjeldende DSM-5-diagnose av en psykiatrisk lidelse som krever/krever daglige psykoaktive medisiner (antidepressiva, antipsykotika, sentralstimulerende midler, opioider, benzodiazepiner eller barbiturater) i løpet av de siste to månedene og som kan påvirke hjernefunksjonen på tidspunktet for studien, bestemt av historien. og klinisk eksamen.
   • Anamnese med moderate eller alvorlige rusforstyrrelser (annet enn nikotin eller koffein).
   • Følgende gjeldende kronisk brukte (siste 2 måneder) medisiner er ekskluderende: sentralstimulerende eller sentralstimulerende stoffer og medisiner (kokain, metamfetamin, amfetamin, metylfenidat, modafinil); opioide medikamenter eller medisiner; antianginal midler; antiarytmika; systemiske kortikosteroider; antikolinergika; antikoagulanter; krampestillende midler; antidepressiva; antihistaminer (beroligende); antihypertensive betablokkere; antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); litium; muskelavslappende midler; psykotrope stoffer som ikke er spesifisert på annen måte (nei); beroligende midler/hypnotika, systemiske steroider. Merk at nikotin og/eller koffein ikke er ekskluderende.

   Da vi utviklet denne protokollen for å inkludere friske frivillige, trengte vi en populasjon som ikke tok medisiner som kunne påvirke tolkningen vår av målinger av dopaminnivå, siden vi håper å få estimater av baseline dopaminnivåer i denne kontrollpopulasjonen.

   Vær oppmerksom på at forsøkspersoner ikke vil bli ekskludert fra påmelding til denne studien hvis deres urinprøve eller alkoholnivå (BAL) er positiv for narkotika/alkohol ved første screening. Følgende retningslinjer vil bli fulgt for positive rusmiddel-/alkoholskjermer på studieprosedyredager som involverer bildeskanning og nevropsykologisk testing for alle deltakerne:

   • Hvis et forsøkspersons urinmedisin/pustealkohol (>0,08%) screeningtest er positiv på dager med bildediagnostikk (MR og/eller PET) og NP-testing, vil prosedyrene bli utsatt og omplanlagt. Vi vil tillate opptil 3 omlagte studiedager som følge av positive undersøkelser av urinmedisin/pustealkohol. Hvis undersøkelse av urinmedisin er positiv for THC-COOH, vil en undersøkelse av spyttmedisin bli utført, og forsøkspersonen kan fortsette med testprosedyrer på studiedagen hvis spyttresultatene for THC er negative. Hvis urin-/spytttesten er positiv ved det tredje omlagte besøket, vil deltakeren trekkes fra studien.
   • Hvis en test for urinmedisiner fra deltakerne er positiv for marihuana (urin-medikamentscreening positiv for THC-COOH) på dagen for skanningen, vil vi deretter utføre en spyttmedisinskrèkk for å bekrefte om THC er tilstede. Hvis det er positivt, vil prosedyrene bli utsatt til det blir negativt.
   • Hvis en test av deltakeres urinrusmiddel er positiv for kokain, heroin eller metamfetamin, vil de bli ekskludert.