Suvorexant alkoholfogyasztási rendellenességre (AUD): Neurális mechanizmusok

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Minden résztvevő

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
• Férfi vagy nő, 18-75 éves korig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• AUD résztvevők

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy AUD-ban szenvedő személynek meg kell felelnie az összes (fent felsorolt) felvételi feltételnek, valamint a következő kritériumoknak:

• DSM 5 mérsékelt vagy súlyos AUD diagnózisa.
• Résztvevők, akik kezelést kérnek az AUD miatt.
• Legalább 5 éves alkoholfogyasztás (a SAMSHA erős alkoholfogyasztás kritériumai: férfiaknak 5 vagy több ital naponta legalább 5 különböző napon havonta; nőknek pedig 4 vagy több ital naponta legalább 5 különböző napon havonta .
• Utolsó alkoholfogyasztás a 14AA0181 számú Természetrajzi jegyzőkönyvbe való felvételt megelőző 10 napon belül.
• Ön által bejelentett álmatlanság/alvásproblémák: PSQI-pontszám > 4 és/vagy elalvási vagy egész éjszakai elalvási problémák támogatása.
• Képes szájon át szedni a gyógyszert, és hajlandó betartani a szuvorexáns/placebo kezelési rendet.
• Legalább 28 napos, legfeljebb 40 napos fekvőbeteg-ellátás vállalása (a természetrajzi jegyzőkönyv felvételétől kezdve).
• Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

-Minden résztvevő

A részvételből kizárásra kerül az a személy, aki megfelel az alábbi feltételek bármelyikének:

-Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt a fej MRI-hez, félelem a zárt terektől, vagy az MRI más szokásos ellenjavallata.

• Legfeljebb 2 órán keresztül nem tud kényelmesen a hátán feküdni az MRI-szkennerben.
• Testtömeg > 400 font. A PET szkenner ágyat 400 font súlyhatárig tesztelték.
• Korábban (röntgensugárzásból, PET-vizsgálatból vagy más expozícióból származó) sugárterhelést szenvedtek, amely a jelen vizsgálatból származó expozícióval együtt meghaladná az NIH éves kutatási határértékeit, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
• Terhes vagy szoptató: Fogamzóképes korú, petevezeték-lekötésben szenvedő, illetve menopauzán átesett, 55 éves vagy annál fiatalabb nőknél terhességi vizelet tesztet végeznek, és annak negatívnak kell lennie a részvétel folytatásához. A vizelet terhességi tesztjeit a vizsgálat következő napjain (azaz a vizsgálati eljárások előtt 24 órán belül) meg kell ismételni. A nőstények jelenleg nem szoptathatnak.
• Súlyos fejsérülés több mint 60 perc eszméletvesztéssel.
• Jelenlegi súlyos mentális betegség (skizofrénia, bipoláris zavar).
• A Montgomery-Asberg depressziót értékelő skála (MADRS) összpontszáma > 30 vagy az öngyilkossági gondolatok elempontszáma > 3, ami súlyos depressziót, illetve mérsékelt öngyilkosságot jelez.
• Főbb egészségügyi problémák, amelyek tartósan befolyásolhatják az agyműködést (pl. görcsrohamok, pszichózis, szélütés, Alzheimer-kór, Parkinson-kór, traumás agysérülés, klinikailag jelentős aritmiák a bradycardia kivételével és HIV+).

• Májenzimek (ALT/GPT, AST/GOT, Total Bilirubin, Direct Bilirubin), amelyek >5-szöröse a normálérték felső határának, ami súlyos májkárosodást jelez.

  -*Nem angolul beszélők (angolul olvasni és megérteni is kell).

  *11: A kutatás szándékának nincs kilátása arra, hogy az alany számára közvetlen hasznot hozzon. Ezért ebből a kutatásból kizárjuk az angolul nem beszélőket, mivel ez magában foglalja az angol nyelvre érvényes kérdőívek, felmérések és értékelések adminisztrációját; csak néhány elérhető spanyolul. Ezenkívül fMRI paradigmáink megkövetelik, hogy az alany tudjon beszélni, olvasni és megérteni angolul.

• AUD résztvevők

Az a AUD-ban szenvedő személy, aki megfelel a (fent felsorolt) kizárási feltételek valamelyikének, vagy az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. A stimuláns gyógyszerek, a modafinil, a wellbutrin, a naltrexon, az antipszichotikumok vagy az erős CYP3A-gátlók (pl. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klaritromicin, nefazodon, ritonavir, szakinavir, nelfinavir, indinavir, bocepre, konspiravir, tetrilaprecin) jelenlegi napi használata.

   - Jelenlegi benzodiazepin-, opioid-, kannabisz- vagy stimuláns-visszaélés (heti több mint 5 napot kell visszaélni 1 évnél hosszabb ideig, a legutóbbi használat pedig a fekvőbeteg-felvételt követő 7 napon belül történt).

   - Súlyos szerhasználati zavarok anamnézisében (az alkohol, a nikotin vagy a koffein kivételével).

   -Főbb egészségügyi problémák, amelyek ellenjavallt a szuvorexáns alkalmazása (narkolepszia, súlyos obstruktív alvási apnoe vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, REM viselkedési zavar), az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján.

   Az AUD csoport résztvevőinél minimálisra csökkentettük a jelenlegi gyógyszerhasználatra vonatkozó kizárási kritériumokat, hogy megvalósíthatóvá tegyük a toborzást, és így az eredmény jobban általánosítható legyen a sebezhető AUD-populációra, ahol magas a gyógyszeres kezelést igénylő kísérő mentális és fizikai betegségek aránya.

   • Kontroll résztvevők

   Az a kontroll egyén, aki megfelel a Minden résztvevő (fent) részben felsorolt ​​kizárási feltételeknek, vagy az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

   • Jelenlegi DSM-5 diagnózis olyan pszichiátriai rendellenességről, amely napi pszichoaktív gyógyszereket (antidepresszáns, antipszichotikumok, stimulánsok, opioidok, benzodiazepinek vagy barbiturátok) igényel/szükséges az elmúlt két hónapban, és amely hatással lehet az agyműködésre a vizsgálat időpontjában az anamnézis alapján és klinikai vizsgálat.
   • Mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavarok anamnézisében (kivéve a nikotint vagy a koffeint).
   • Kizárólagosak a jelenlegi krónikusan használt (elmúlt 2 hónapja) gyógyszerek: stimuláns vagy stimulánsszerű szerek és gyógyszerek (kokain, metamfetamin, amfetamin, metilfenidát, modafinil); opioid gyógyszerek vagy gyógyszerek; antianginás szerek; antiaritmiás szerek; szisztémás kortikoszteroidok; antikolinerg szerek; antikoagulánsok; görcsoldó szerek; antidepresszánsok; antihisztaminok (nyugtatók); béta-blokkolók vérnyomáscsökkentők; daganatellenes szerek; elhízás elleni küzdelem; antipszichotikumok; anxiolitikumok (benzodiazepin vagy barbiturátok); lítium; izomrelaxánsok; másként nem meghatározott pszichotróp szerek (sz.); nyugtatók/altatók, szisztémás szteroidok. Vegye figyelembe, hogy a nikotin és/vagy a koffein nem kizáró ok.

   Amikor ezt a protokollt egészséges önkéntesek bevonásával dolgoztuk ki, szükségünk volt egy olyan populációra, amely nem szed olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a dopaminszint-méréseink értelmezését, mivel abban reménykedünk, hogy becsléseket kapunk a dopamin alapszintjére ebben a kontrollpopulációban.

   Vegye figyelembe, hogy az alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból, ha vizeletvizsgálatuk vagy lehelet alkoholszintjük (BAL) pozitívnak bizonyult a kezdeti szűréskor kábítószerre/alkoholra. A következő irányelveket kell követni a pozitív kábítószer-/alkohol-szűrések esetén a vizsgálati eljárások napjain, amelyekben képalkotó szkennelések és neuropszichológiai tesztek szerepelnek minden résztvevő esetében:

   • Ha a vizsgálati alany vizeletben végzett drog/légzési alkohol (>0,08%) szűrővizsgálata pozitív a képalkotó (MRI és/vagy PET) és NP-vizsgálattal járó napokon, az eljárásokat elhalasztják és átütemezik. Legfeljebb 3 átütemezett vizsgálati napot engedélyezünk a pozitív vizelet-kábítószer-/légzésalkohol-szűrések eredményeként. Ha a vizelet gyógyszerszűrése pozitív a THC-COOH-ra, nyál-gyógyszer-szűrést végeznek, és az alany folytathatja a vizsgálati napon végzett vizsgálati eljárásokat, ha a THC nyáleredménye negatív. Ha a vizelet/nyál gyógyszerteszt pozitív a harmadik átütemezett vizit alkalmával, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból.
   • Ha egy résztvevő vizelet-kábítószer-szűrése pozitív a marihuánára (a vizelet drog-szűrése pozitív a THC-COOH-ra) a vizsgálat napján, akkor nyál-kábítószer-szűrést végzünk, hogy ellenőrizzük, van-e THC. Ha pozitív, az eljárásokat elhalasztják, amíg negatívvá nem válik.
   • Ha egy résztvevő vizelet-kábítószer-szűrési tesztje kokainra, heroinra vagy metamfetaminra pozitív, kizárják őket.