Suvorexant pro poruchu užívání alkoholu (AUD): Neural Mechanisms

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Všichni účastníci

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Muž nebo žena, věk 18-75 let.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účastníci AUD

Aby byl jedinec s AUD způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechna kritéria pro zařazení (uvedena výše) a také splňovat následující kritéria:

• Diagnóza DSM 5 středně těžké nebo těžké AUD.
• Účastníci hledající léčbu pro své AUD.
• Minimálně 5letá historie těžkého pití (kritéria SAMSHA pro těžké pití: pro muže 5 nebo více nápojů denně alespoň 5 různých dnů v měsíci; a pro ženy 4 nebo více nápojů denně alespoň 5 různých dnů v měsíci .
• Poslední požití alkoholu během 10 dnů před zápisem do protokolu Natural History 14AA0181.
• Samostatně hlášená nespavost/problémy se spánkem: skóre PSQI > 4 a/nebo schvalování problémů s usínáním nebo spánkem po celou noc.
• Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim suvorexant/placebo.
• Souhlas s tím, že se zavážete alespoň na 28 dní a až 40 dní na hospitalizaci (počínaje zápisem do protokolu Natural History).
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

-Všichni účastníci

Z účasti bude vyloučena osoba, která splní kterékoli z následujících kritérií:

-Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI hlavy, strach z uzavřených prostor nebo jiná standardní kontraindikace MRI.

• Nemůže pohodlně ležet na zádech až 2 hodiny v MRI skeneru.
• Tělesná hmotnost > 400 liber. Lůžko PET skeneru je testováno na hmotnostní limit 400 liber.
• Byli jste v minulosti vystaveni radiaci (z rentgenových paprsků, PET skenů nebo jiné expozice), která by s expozicí z této studie překročila roční limity výzkumu NIH stanovené anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
• Těhotné nebo kojící: Ženy ve fertilním věku nebo s podvázáním vejcovodů nebo po menopauze a ve věku 55 let nebo méně podstoupí těhotenský test z moči, který musí být negativní, aby mohl pokračovat. Těhotenské testy moči se budou opakovat v následujících dnech studie (tj. do 24 hodin před procedurami studie). Samice nesmí v současné době kojit.
• Těžké poranění hlavy se ztrátou vědomí > 60 minut.
• Současné těžké duševní onemocnění (schizofrenie, bipolární porucha).
• Montgomery-Asbergova škála hodnocení deprese (MADRS) celkové skóre > 30 nebo skóre položky sebevražedných myšlenek > 3, což ukazuje na těžkou depresi nebo středně závažnou sebevraždu.
• Závažné zdravotní problémy, které mohou trvale ovlivnit funkci mozku (např. záchvaty, psychóza, mrtvice, Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, traumatické poranění mozku, klinicky významné arytmie kromě bradykardie a HIV+).

• Jaterní enzymy (ALT/GPT, AST/GOT, celkový bilirubin, přímý bilirubin), které jsou >5x vyšší než horní hranice normy, což ukazuje na závažnou poruchu funkce jater.

  -*Neanglicky mluvící (musí také umět číst a rozumět angličtině).

  *11: Záměr výzkumu nemá vyhlídky na přímý přínos pro subjekt. Proto z této výzkumné studie vylučujeme osoby, které nemluví anglicky, protože zahrnuje administraci dotazníků, průzkumů a hodnocení, která jsou ověřena pro angličtinu; pouze některé jsou dostupné ve španělštině. Naše paradigmata fMRI navíc vyžadují, aby subjekt byl schopen mluvit, číst a rozumět anglicky.

• Účastníci AUD

Jednotlivec s AUD, který splní kterékoli z kritérií vyloučení (uvedených výše) nebo kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Současné denní užívání stimulačních léků, modafinilu, wellbutrinu, naltrexonu, antipsychotik nebo silných inhibitorů CYP3A (např.

   -Současné zneužívání benzodiazepinů, opioidů, konopí nebo stimulantů (muselo být zneužito 5+ dní/týden po dobu > 1 roku a poslední užití muselo být do 7 dnů od přijetí do nemocnice).

   -Historie závažných poruch užívání návykových látek (jiných než alkohol, nikotin nebo kofein).

   - Závažné zdravotní problémy, které jsou kontraindikovány pro použití suvorexantu (narkolepsie, závažná obstrukční spánková apnoe nebo závažná chronická obstrukční plicní nemoc, porucha chování REM), jak bylo zjištěno na základě historie a klinického vyšetření.

   Minimalizovali jsme vylučovací kritéria týkající se současného užívání léků u účastníků skupiny AUD, aby byl nábor proveditelný a výsledek tak mohl být lépe zobecněn na zranitelné populace AUD, které mají vysokou míru komorbidních duševních a fyzických onemocnění vyžadujících léky.

   • Účastníci kontroly

   Kontrolní osoba, která splní jakékoli z kritérií vyloučení uvedených v části Všichni účastníci (výše) nebo kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučena:

   • Aktuální DSM-5 diagnóza psychiatrické poruchy, která vyžaduje/vyžaduje denní psychoaktivní léky (antidepresiva, antipsychotika, stimulanty, opioidy, benzodiazepiny nebo barbituráty) v posledních dvou měsících a která by mohla ovlivnit mozkovou funkci v době studie, jak bylo stanoveno v anamnéze a klinické vyšetření.
   • Anamnéza středně závažných nebo závažných poruch užívání látek (jiných než nikotin nebo kofein).
   • Následující aktuálně chronicky užívané (poslední 2 měsíce) léky jsou vyloučeny: stimulanty nebo stimulantům podobné drogy a léky (kokain, metamfetamin, amfetamin, methylfenidát, modafinil); opioidní léky nebo léky; antianginózní činidla; antiarytmika; systémové kortikosteroidy; anticholinergika; antikoagulancia; antikonvulziva; antidepresiva; antihistaminika (sedativní); beta-blokátorová antihypertenziva; antineoplastika; antiobezitika; antipsychotika; anxiolytika (benzodiazepiny nebo barbituráty); lithium; svalové relaxanty; psychofarmaka jinak nespecifikovaná (ne); sedativa/hypnotika, systémové steroidy. Pamatujte, že nikotin a/nebo kofein nejsou vyloučeny.

   Při vývoji tohoto protokolu, aby zahrnoval zdravé dobrovolníky, jsme potřebovali populaci, která neužívala léky, které by mohly ovlivnit naši interpretaci měření hladiny dopaminu, protože doufáme, že získáme odhady výchozích hladin dopaminu v této kontrolní populaci.

   Upozorňujeme, že subjekty nebudou vyloučeny ze zápisu do této studie, pokud jejich test v moči nebo hladina alkoholu v dechu (BAL) bude pozitivní na drogy/alkohol při počátečním screeningu. Následující pokyny budou dodržovány pro pozitivní screening na drogy/alkohol ve dnech studijního postupu zahrnující zobrazovací skenování a neuropsychologické testování pro všechny účastníky:

   • Pokud je screeningový test subjektu na drogy v moči/alkohol v dechu (>0,08 %) pozitivní ve dnech zahrnujících zobrazování (MRI a/nebo PET) a NP testování, postupy budou odloženy a přeplánovány. Povolíme až 3 přeplánované studijní dny v důsledku pozitivních testů na drogy v moči/alkohol v dechu. Pokud je screening léků v moči pozitivní na THC-COOH, bude proveden screening léků ze slin a subjekt může pokračovat v testovacích procedurách v den studie, pokud jsou výsledky slin na THC negativní. Pokud je test na drogy v moči/slinách pozitivní při třetí přeplánované návštěvě, bude účastník ze studie vyřazen.
   • Pokud je test na přítomnost drog v moči účastníků pozitivní na marihuanu (test na drogy v moči pozitivní na THC-COOH) v den skenování, provedeme test na drogy ze slin, abychom ověřili, zda je THC přítomno. Pokud je pozitivní, postupy budou odloženy, dokud nebude negativní.
   • Pokud je test na přítomnost drog v moči účastníků pozitivní na kokain, heroin nebo metamfetamin, budou vyloučeni.