Suvorexant voor alcoholgebruiksstoornis (AUD): neurale mechanismen

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Alle deelnemers

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Man of vrouw, tussen 18 en 75 jaar oud.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• AUD-deelnemers

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon met AUD voldoen aan alle inclusiecriteria (hierboven vermeld) en ook aan de volgende criteria:

• DSM 5-diagnose van matige of ernstige AUD.
• Deelnemers die behandeling zoeken voor hun AUD.
• Minimaal 5 jaar geschiedenis van zwaar drinken (SAMSHA’s criteria voor zwaar drinken: voor mannen 5 of meer drankjes/dag op minstens 5 verschillende dagen per maand; en voor vrouwen 4 of meer drankjes/dag op minstens 5 verschillende dagen per maand .
• Laatste alcoholgebruik binnen de 10 dagen voorafgaand aan inschrijving in het Natural History-protocol 14AA0181.
• Zelfgerapporteerde slapeloosheid/slaapproblemen: PSQI-score > 4 en/of onderschrijft problemen met inslapen of de hele nacht doorslapen.
• Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het suvorexant/placebo-regime.
• Overeenkomst om een ​​intramuraal verblijf van minimaal 28 dagen en maximaal 40 dagen te garanderen (vanaf de inschrijving in het Natural History-protocol).
• Overeenkomst om tijdens de gehele duur van de studie levensstijloverwegingen na te leven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

-Alle deelnemers

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname:

-Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van het hoofd, angst voor afgesloten ruimtes of een andere standaard contra-indicatie voor MRI.

• Kan maximaal 2 uur lang niet comfortabel plat op de rug liggen in de MRI-scanner.
• Lichaamsgewicht > 400 lbs. Het PET-scannerbed is getest tot een gewichtslimiet van 400 lbs.
• Eerdere blootstelling aan straling heeft gehad (van röntgenfoto's, PET-scans of andere blootstelling) die, met de blootstelling uit dit onderzoek, de jaarlijkse onderzoekslimieten van de NIH zou overschrijden, zoals bepaald door de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Zwanger of borstvoeding geven: Vrouwen die zwanger kunnen worden, of de eileiders hebben afgebonden, of postmenopauzaal zijn en 55 jaar of jonger zijn, zullen een urinezwangerschapstest ondergaan. Deze moet negatief zijn om deelname te kunnen voortzetten. Urinezwangerschapstesten zullen op de daaropvolgende dagen van het onderzoek worden herhaald (d.w.z. binnen 24 uur vóór de onderzoeksprocedures). Vrouwtjes mogen momenteel geen borstvoeding geven.
• Ernstig hoofdtrauma met bewustzijnsverlies > 60 minuten.
• Huidige ernstige psychische aandoening (schizofrenie, bipolaire stoornis).
• Totale score op de Montgomery-Asberg-depressieschaal (MADRS) > 30 of itemscore over zelfmoordgedachten > 3, wat respectievelijk duidt op ernstige depressie of matige suïcidaliteit.
• Grote medische problemen die de hersenfunctie permanent kunnen beïnvloeden (bijv. toevallen, psychose, beroerte, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, traumatisch hersenletsel, klinisch significante aritmieën behalve bradycardie, en HIV+).

• Leverenzymen (ALT/GPT, AST/GOT, totaal bilirubine, direct bilirubine) die >5x de bovengrens van normaal zijn, wat wijst op een ernstige leverfunctiestoornis.

  -*Niet-Engelssprekenden (moeten ook Engels kunnen lezen en begrijpen).

  *11: De bedoeling van het onderzoek biedt geen uitzicht op direct voordeel voor de proefpersoon. Daarom sluiten we niet-Engelssprekenden uit in dit onderzoek, omdat het de administratie omvat van vragenlijsten, enquêtes en beoordelingen die gevalideerd zijn voor het Engels; slechts enkele zijn beschikbaar in het Spaans. Bovendien vereisen onze fMRI-paradigma's dat de proefpersoon Engels kan spreken, lezen en begrijpen.

• AUD-deelnemers

Een persoon met AUD die voldoet aan een van de uitsluitingscriteria (hierboven vermeld) of aan een van de volgende criteria wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Huidig ​​dagelijks gebruik van stimulerende medicijnen, modafinil, wellbutrin, naltrexon, antipsychotica of sterke CYP3A-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromycine en conivaptan).

   - Huidig ​​misbruik van benzodiazepines, opioïden, cannabis of stimulerende middelen (moet meer dan 5 dagen per week misbruikt hebben gedurende meer dan 1 jaar, en het meest recente gebruik moet binnen 7 dagen na opname in het ziekenhuis zijn geweest).

   - Voorgeschiedenis van ernstige middelenmisbruikstoornissen (anders dan alcohol, nicotine of cafeïne).

   -Grote medische problemen die gecontra-indiceerd zijn voor het gebruik van suvorexant (narcolepsie, ernstige obstructieve slaapapneu of ernstige chronische obstructieve longziekte, REM-gedragsstoornis), zoals vastgesteld op basis van anamnese en klinisch onderzoek.

   We hebben de uitsluitingscriteria met betrekking tot het huidige medicatiegebruik bij de deelnemers aan de AUD-groep geminimaliseerd om rekrutering haalbaar te maken en zodat de uitkomst beter kan worden gegeneraliseerd naar kwetsbare AUD-populaties met hoge percentages comorbide mentale en fysieke ziekten waarvoor medicatie nodig is.

   • Controle deelnemers

   Een controlepersoon die voldoet aan een van de uitsluitingscriteria vermeld onder Alle deelnemers (hierboven) of aan een van de volgende criteria, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

   • Huidige DSM-5-diagnose van een psychiatrische stoornis die in de afgelopen twee maanden dagelijkse psychoactieve medicatie (antidepressiva, antipsychotica, stimulerende middelen, opioïden, benzodiazepinen of barbituraten) vereist/vereiste en die de hersenfunctie ten tijde van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de geschiedenis en klinisch onderzoek.
   • Voorgeschiedenis van matige of ernstige stoornissen in middelengebruik (anders dan nicotine of cafeïne).
   • De volgende momenteel chronisch gebruikte medicijnen (afgelopen 2 maanden) zijn uitgesloten: stimulerende of stimulerende middelen en medicijnen (cocaïne, methamfetamine, amfetamine, methylfenidaat, modafinil); opioïde medicijnen of medicijnen; anti-angineuze middelen; anti-aritmica; systemische corticosteroïden; anticholinergica; anticoagulantia; anticonvulsiva; antidepressiva; antihistaminica (sederende middelen); bètablokkers antihypertensiva; antineoplastische middelen; anti-obesitas; antipsychotica; anxiolytica (benzodiazepine of barbituraten); lithium; spierverslappers; niet elders genoemde psychotrope geneesmiddelen (nrs); sedativa/hypnotica, systemische steroïden. Houd er rekening mee dat nicotine en/of cafeïne niet uitgesloten zijn.

   Bij het ontwikkelen van dit protocol voor gezonde vrijwilligers hadden we een populatie nodig die geen medicijnen slikte die van invloed zouden kunnen zijn op onze interpretatie van metingen van het dopamineniveau, omdat we hopen schattingen te krijgen van de uitgangswaarde van dopamine in deze controlepopulatie.

   Houd er rekening mee dat proefpersonen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als hun urinetest of ademalcoholniveau (BAL) bij de eerste screening positief is voor drugs/alcohol. De volgende richtlijnen zullen worden gevolgd voor positieve screenings op drugs/alcohol op studieproceduredagen met beeldvormende scans en neuropsychologische tests voor alle deelnemers:

   • Als de screeningtest voor drugs/ademalcohol (>0,08%) van een proefpersoon positief is op dagen waarop beeldvorming (MRI en/of PET) en NP-testen plaatsvinden, worden de procedures uitgesteld en opnieuw gepland. We houden rekening met maximaal 3 opnieuw geplande studiedagen als gevolg van positieve urine-drugs-/ademalcoholtests. Als de urinetest positief is voor THC-COOH, wordt er een speekselmedicijnscreening uitgevoerd en kan de proefpersoon doorgaan met de testprocedures op de onderzoeksdag als de speekselresultaten voor THC negatief zijn. Als de urine-/speekseldrugstest bij het derde uitgestelde bezoek positief is, wordt de deelnemer uit het onderzoek teruggetrokken.
   • Als de urinedrugstest van een deelnemer op de dag van de scan positief is voor marihuana (urinedrugsscreening positief voor THC-COOH), zullen we vervolgens een speekseldrugsscreening uitvoeren om te verifiëren of THC aanwezig is. Als deze positief is, worden de procedures uitgesteld totdat deze negatief wordt.
   • Als de urinetest van een deelnemer positief is voor cocaïne, heroïne of methamfetamine, worden ze uitgesloten.