Suvorexant för alkoholmissbruk (AUD): Neurala mekanismer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alla deltagare

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Man eller kvinna i åldrarna 18-75 år.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• AUD-deltagare

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ med AUD uppfylla alla inklusionskriterier (anges ovan) och även uppfylla följande kriterier:

• DSM 5 diagnos av måttlig eller svår AUD.
• Deltagare som söker behandling för sin AUD.
• Minst 5 års historia av tungt drickande (SAMSHAs kriterier för tungt drickande: för män 5 eller fler drinkar/dag på minst 5 olika dagar per månad; och för kvinnor 4 eller fler drinkar/dag på minst 5 olika dagar per månad .
• Senaste alkoholanvändning inom 10 dagar före inskrivning i Natural History-protokollet 14AA0181.
• Självrapporterad sömnlöshet/sömnproblem: PSQI-poäng > 4 och/eller godkänner problem med att somna eller sova hela natten.
• Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa suvorexant/placebo-regimen.
• Överenskommelse om att förbinda sig till minst 28 dagar, och upp till 40 dagar, slutenvård (med början från registrering av Natural History-protokollet).
• Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.

EXKLUSIONS KRITERIER:

- Alla deltagare

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande:

-Närvaro av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MR av huvudet, rädsla för slutna utrymmen eller annan standard kontraindikation mot MR.

• Kan inte ligga bekvämt platt på rygg i upp till 2 timmar i MR-skannern.
• Kroppsvikt > 400 lbs. PET-skannerbädden är testad till en viktgräns på 400 lbs.
• Har tidigare haft exponering för strålning (från röntgenstrålar, PET-skanningar eller annan exponering) som, med exponeringen från denna studie, skulle överskrida NIHs årliga forskningsgränser enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Gravid eller ammande: Kvinnor i fertil ålder, eller med tubal ligering, eller är postmenopausala och är 55 år eller yngre kommer att genomgå ett uringraviditetstest och det måste vara negativt för att fortsätta delta. Uringraviditetstester kommer att upprepas på efterföljande studiedagar (d.v.s. inom 24 timmar före studieprocedurerna). Kvinnor får inte amma för närvarande.
• Svårt huvudtrauma med medvetslöshet > 60 minuter.
• Aktuell allvarlig psykisk sjukdom (schizofreni, bipolär sjukdom).
• Montgomery-Asberg depression rating scale (MADRS) totalpoäng > 30 eller självmordstankar punkt poäng > 3, vilket indikerar svår depression respektive måttlig suicidalitet.
• Stora medicinska problem som permanent kan påverka hjärnans funktion (t.ex. anfall, psykoser, stroke, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, traumatisk hjärnskada, kliniskt signifikanta arytmier förutom bradykardi och HIV+).

• Leverenzymer (ALT/GPT, AST/GOT, totalt bilirubin, direkt bilirubin) som är >5 gånger den övre normalgränsen, vilket tyder på allvarligt nedsatt leverfunktion.

  -*Icke-engelsktalande (måste också kunna läsa och förstå engelska).

  *11: Avsikten med forskningen har inga utsikter till direkt nytta för ämnet. Därför utesluter vi icke-engelsktalande i denna forskningsstudie eftersom den inkluderar administration av frågeformulär, undersökningar och bedömningar som är validerade för engelska; endast några är tillgängliga på spanska. Dessutom kräver våra fMRI-paradigm att försökspersonen kan tala, läsa och förstå engelska.

• AUD-deltagare

En individ med AUD som uppfyller något av uteslutningskriterierna (anges ovan) eller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Dagens dagliga användning av stimulerande mediciner, modafinil, wellbutrin, naltrexon, antipsykotika eller starka CYP3A-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, tevirla, boclav, tevira, tevira, tevira, teviravir, tevira, teviravir, teviral).

   - Nuvarande missbruk av bensodiazepiner, opioider, cannabis eller stimulerande medel (måste ha missbrukat 5+ dagar/vecka i >1 år, och senaste användningen måste ha skett inom 7 dagar efter slutenvård).

   - Historik om allvarliga missbruksstörningar (andra än alkohol, nikotin eller koffein).

   -Stor medicinska problem som är kontraindicerade för användning av suvorexant (narkolepsi, svår obstruktiv sömnapné eller svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, REM beteendestörning) enligt anamnes och klinisk undersökning.

   Vi har minimerat uteslutningskriterier som hänför sig till aktuell medicinanvändning i AUD-gruppdeltagarna för att göra rekrytering möjlig och så att resultatet kan generaliseras bättre till sårbara AUD-populationer som har höga frekvenser av samtidiga psykiska och fysiska sjukdomar som kräver medicinering.

   • Kontrolldeltagare

   En kontrollperson som uppfyller något av uteslutningskriterierna som anges under Alla deltagare (ovan) eller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

   • Aktuell DSM-5-diagnos av en psykiatrisk störning som kräver/kräver dagliga psykoaktiva mediciner (antidepressiva, antipsykotika, stimulantia, opioider, bensodiazepiner eller barbiturater) under de senaste två månaderna och som kan påverka hjärnans funktion vid tidpunkten för studien enligt historien. och klinisk undersökning.
   • Historik med måttliga eller allvarliga missbruksrubbningar (annat än nikotin eller koffein).
   • Följande nuvarande kroniskt använda (senaste 2 månaderna) mediciner är uteslutande: stimulerande eller stimulantia-liknande droger och mediciner (kokain, metamfetamin, amfetamin, metylfenidat, modafinil); opioidläkemedel eller mediciner; antianginala medel; antiarytmika; systemiska kortikosteroider; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsiva medel; antidepressiva medel; antihistaminer (sederande); antihypertensiva betablockerare; antineoplastiska medel; antifetma; antipsykotika; anxiolytika (bensodiazepin eller barbiturater); litium; muskelavslappnande medel; psykotropa droger som inte anges på annat sätt (nr); lugnande medel/sömnmedel, systemiska steroider. Observera att nikotin och/eller koffein inte är uteslutande.

   När vi utvecklade detta protokoll för att inkludera friska frivilliga behövde vi en population som inte tog mediciner som kunde påverka vår tolkning av dopaminnivåmätningar, eftersom vi hoppas få uppskattningar av baslinjenivåer av dopamin i denna kontrollpopulation.

   Observera att försökspersoner inte kommer att uteslutas från att delta i denna studie om deras urintest eller alkoholhalt (BAL) är positiv för droger/alkohol vid den första screeningen. Följande riktlinjer kommer att följas för positiva drog-/alkoholscreeningar på studieprocedurdagar som involverar avbildningsskanningar och neuropsykologiska tester för alla deltagare:

   • Om en försökspersons urinläkemedel/andningsalkohol (>0,08 %) screentest är positivt under dagar som involverar avbildning (MRT och/eller PET) och NP-testning, kommer procedurerna att skjutas upp och omplaneras. Vi kommer att tillåta upp till 3 omplanerade studiedagar till följd av positiva undersökningar av droger/alkohol i urinen. Om urinläkemedelsscreening är positiv för THC-COOH kommer en salivläkemedelsscreening att utföras och försökspersonen kan fortsätta med testprocedurer under studiedagen om salivresultaten för THC är negativa. Om drogtestet för urin/saliv är positivt vid det tredje ombokade besöket, kommer deltagaren att dras ur studien.
   • Om ett deltagares urindrogscreeningtest är positivt för marijuana (urindrogscreening positiv för THC-COOH) på dagen för skanningen, kommer vi sedan att utföra en salivdrogscreening för att verifiera om THC är närvarande. Om det är positivt kommer proceduren att skjutas upp tills den blir negativ.
   • Om ett test för drogskärm för deltagareurin är positivt för kokain, heroin eller metamfetamin som de kommer att uteslutas.