Suvorexant bei Alkoholkonsumstörung (AUD): Neuronale Mechanismen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alle Teilnehmer

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• AUD-Teilnehmer

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person mit AUD alle Einschlusskriterien (oben aufgeführt) und außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

• DSM 5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren AUD.
• Teilnehmer, die wegen ihres AUD eine Behandlung suchen.
• Mindestens 5 Jahre lang starker Alkoholkonsum (SAMSHA-Kriterien für starken Alkoholkonsum: für Männer 5 oder mehr Drinks/Tag an mindestens 5 verschiedenen Tagen im Monat; und für Frauen 4 oder mehr Drinks/Tag an mindestens 5 verschiedenen Tagen im Monat .
• Letzter Alkoholkonsum innerhalb der 10 Tage vor der Einschreibung in das Naturkundeprotokoll 14AA0181.
• Selbstberichtete Schlaflosigkeit/Schlafprobleme: PSQI-Wert > 4 und/oder bestätigte Probleme beim Ein- oder Durchschlafen während der Nacht.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, das Suvorexant/Placebo-Regime einzuhalten.
• Vereinbarung, sich zu einem stationären Aufenthalt von mindestens 28 Tagen und bis zu 40 Tagen zu verpflichten (beginnend mit der Registrierung im Naturkundeprotokoll).
• Vereinbarung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen während der gesamten Studiendauer.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

-Alle Teilnehmer

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme ausgeschlossen:

-Vorhandensein ferromagnetischer Objekte im Körper, die für eine MRT des Kopfes kontraindiziert sind, Angst vor geschlossenen Räumen oder andere Standardkontraindikationen für eine MRT.

• Kann im MRT-Scanner bis zu 2 Stunden lang nicht bequem flach auf dem Rücken liegen.
• Körpergewicht > 400 Pfund. Das PET-Scannerbett ist auf eine Gewichtsgrenze von 400 Pfund getestet.
• Hatten zuvor eine Strahlenexposition (durch Röntgenstrahlen, PET-Scans oder andere Exposition), die zusammen mit der Exposition aus dieser Studie die jährlichen Forschungsgrenzwerte des NIH überschreiten würde, die anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung ermittelt wurden.
• Schwanger oder stillend: Frauen im gebärfähigen Alter oder mit Tubenligatur oder nach der Menopause und unter 55 Jahren werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen. Dieser muss negativ ausfallen, um weiterhin teilnehmen zu können. Urinschwangerschaftstests werden an den folgenden Studientagen wiederholt (d. h. innerhalb von 24 Stunden vor Studienbeginn). Frauen dürfen derzeit nicht stillen.
• Schweres Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit > 60 Minuten.
• Aktuelle schwere psychische Erkrankung (Schizophrenie, bipolare Störung).
• Gesamtpunktzahl der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) > 30 oder Suizidgedanken-Punktzahl > 3, was auf eine schwere Depression bzw. mäßige Suizidalität hinweist.
• Schwerwiegende medizinische Probleme, die die Gehirnfunktion dauerhaft beeinträchtigen können (z. B. Anfälle, Psychosen, Schlaganfall, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, traumatische Hirnverletzung, klinisch signifikante Arrhythmien außer Bradykardie und HIV+).

• Leberenzyme (ALT/GPT, AST/GOT, Gesamtbilirubin, Direktbilirubin), die mehr als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts betragen, was auf eine schwere Leberfunktionsstörung hinweist.

  -*Nicht-Englisch-Sprecher (muss auch Englisch lesen und verstehen können).

  *11: Die Absicht der Forschung hat keinen direkten Nutzen für das Subjekt. Daher schließen wir in dieser Forschungsstudie Nicht-Englisch-Sprecher aus, da sie die Verwaltung von Fragebögen, Umfragen und Bewertungen umfasst, die für Englisch validiert sind; nur einige sind auf Spanisch verfügbar. Darüber hinaus erfordern unsere fMRT-Paradigmen, dass der Proband Englisch sprechen, lesen und verstehen kann.

• AUD-Teilnehmer

Eine Person mit AUD, die eines der oben aufgeführten Ausschlusskriterien oder eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Derzeitiger täglicher Gebrauch von stimulierenden Medikamenten, Modafinil, Wellbutrin, Naltrexon, Antipsychotika oder starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Boceprevir, Telaprevir, Telithromycin und Conivaptan).

   - Aktueller Missbrauch von Benzodiazepinen, Opioiden, Cannabis oder Stimulanzien (der Missbrauch muss an mehr als 5 Tagen/Woche über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr stattgefunden haben und der letzte Konsum muss innerhalb von 7 Tagen nach der stationären Aufnahme stattgefunden haben).

   - Vorgeschichte schwerer Substanzstörungen (außer Alkohol, Nikotin oder Koffein).

   - Schwerwiegende medizinische Probleme, die für die Anwendung von Suvorexant kontraindiziert sind (Narkolepsie, schwere obstruktive Schlafapnoe oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, REM-Verhaltensstörung), wie anhand der Anamnese und der klinischen Untersuchung festgestellt.

   Wir haben die Ausschlusskriterien in Bezug auf den aktuellen Medikamentenkonsum bei den Teilnehmern der AUD-Gruppe minimiert, um die Rekrutierung zu ermöglichen und so das Ergebnis besser auf gefährdete AUD-Populationen zu übertragen, die eine hohe Rate an komorbiden psychischen und physischen Erkrankungen aufweisen, die Medikamente erfordern.

   • Kontrollteilnehmer

   Eine Kontrollperson, die eines der unter „Alle Teilnehmer“ (oben) aufgeführten Ausschlusskriterien oder eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

   • Aktuelle DSM-5-Diagnose einer psychiatrischen Störung, die in den letzten zwei Monaten die tägliche Einnahme psychoaktiver Medikamente (Antidepressiva, Antipsychotika, Stimulanzien, Opioide, Benzodiazepine oder Barbiturate) erfordert/erforderte und die zum Zeitpunkt der Studie gemäß der Anamnese die Gehirnfunktion beeinträchtigen könnte und klinische Untersuchung.
   • Vorgeschichte mittelschwerer oder schwerer Substanzstörungen (außer Nikotin oder Koffein).
   • Die folgenden derzeit chronisch konsumierten Medikamente (in den letzten 2 Monaten) sind ausgeschlossen: Stimulanzien oder stimulanzienähnliche Drogen und Medikamente (Kokain, Methamphetamin, Amphetamin, Methylphenidat, Modafinil); Opioid-Medikamente oder Medikamente; antianginöse Mittel; Antiarrhythmika; systemische Kortikosteroide; Anticholinergika; Antikoagulanzien; Antikonvulsiva; Antidepressiva; Antihistaminika (sedierend); Betablocker-Antihypertensiva; Antineoplastika; Antifettleibigkeit; Antipsychotika; Anxiolytika (Benzodiazepine oder Barbiturate); Lithium; Muskelrelaxantien; Psychopharmaka, sofern nicht anders angegeben (n.g.); Beruhigungsmittel/Hypnotika, systemische Steroide. Beachten Sie, dass Nikotin und/oder Koffein keinen Ausschluss darstellen.

   Bei der Entwicklung dieses Protokolls für die Einbeziehung gesunder Freiwilliger benötigten wir eine Population, die keine Medikamente einnahm, die unsere Interpretation der Dopaminspiegelmessungen beeinflussen könnten, da wir hoffen, Schätzungen der Dopamin-Grundwerte in dieser Kontrollpopulation zu erhalten.

   Beachten Sie, dass Probanden nicht von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen werden, wenn ihr Urintest oder ihr Atemalkoholspiegel (BAL) beim ersten Screening positiv auf Drogen/Alkohol ist. Die folgenden Richtlinien werden für positive Drogen-/Alkoholtests an Studientagen befolgt, die bildgebende Scans und neuropsychologische Tests für alle Teilnehmer umfassen:

   • Wenn der Urin-Drogen-/Atemalkoholtest (>0,08 %) eines Probanden an Tagen mit Bildgebung (MRT und/oder PET) und NP-Tests positiv ausfällt, werden die Verfahren verschoben und neu geplant. Aufgrund positiver Drogen-/Atemalkoholtests im Urin können wir bis zu drei Studientage verschieben. Wenn der Urin-Drogentest positiv auf THC-COOH ausfällt, wird ein Speichel-Drogentest durchgeführt und der Proband kann mit den Testverfahren am Studientag fortfahren, wenn die Speichelergebnisse für THC negativ sind. Wenn der Urin-/Speichel-Drogentest beim dritten Termin positiv ausfällt, wird der Teilnehmer aus der Studie ausgeschlossen.
   • Wenn der Urin-Drogentest eines Teilnehmers am Tag des Scans positiv auf Marihuana ausfällt (Urin-Drogentest positiv auf THC-COOH), führen wir anschließend einen Speichel-Drogentest durch, um zu überprüfen, ob THC vorhanden ist. Bei einem positiven Ergebnis werden die Verfahren verschoben, bis das Ergebnis negativ wird.
   • Wenn der Urin-Drogentest eines Teilnehmers positiv auf Kokain, Heroin oder Methamphetamin ausfällt, wird er ausgeschlossen.