Suvorexant per il disturbo da uso di alcol (AUD): meccanismi neurali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Tutti i partecipanti

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
• Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 75 anni.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Partecipanti in AUD

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo con AUD deve soddisfare tutti i criteri di inclusione (elencati sopra) e soddisfare anche i seguenti criteri:

• Diagnosi DSM 5 di AUD moderato o grave.
• Partecipanti che cercano cure per il loro AUD.
• Storia di consumo eccessivo di alcol da almeno 5 anni (criteri SAMSHA per il consumo eccessivo di alcol: per gli uomini 5 o più drink al giorno in almeno 5 giorni diversi al mese; e per le donne 4 o più drink al giorno in almeno 5 giorni diversi al mese .
• Ultimo consumo di alcol nei 10 giorni precedenti l'iscrizione al protocollo di Storia Naturale 14AA0181.
• Insonnia/problemi del sonno auto-riferiti: punteggio PSQI > 4 e/o approvazione di problemi ad addormentarsi o a rimanere addormentati per tutta la notte.
• Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposto ad aderire al regime suvorexant/placebo.
• Accordo di impegno per un periodo di degenza ospedaliera di almeno 28 giorni e fino a 40 giorni (a partire dall'iscrizione al protocollo di Storia Naturale).
• Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

-Tutti i partecipanti

Verrà escluso dalla partecipazione un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri:

-Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica della testa, paura degli spazi chiusi o altre controindicazioni standard alla risonanza magnetica.

• Non può stare comodamente sdraiato sulla schiena per un massimo di 2 ore nello scanner MRI.
• Peso corporeo > 400 libbre. Il piano dello scanner PET è testato per un limite di peso di 400 libbre.
• Hanno avuto una precedente esposizione a radiazioni (da raggi X, scansioni PET o altre esposizioni) che, con l'esposizione da questo studio, supererebbero i limiti di ricerca annuali del NIH come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico.
• Incinta o allattamento: le donne in età fertile, o con legatura delle tube, o in post-menopausa e di età pari o inferiore a 55 anni, saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine e deve essere negativo per continuare la partecipazione. I test di gravidanza sulle urine verranno ripetuti nei giorni successivi dello studio (vale a dire, entro 24 ore prima delle procedure dello studio). Le femmine non devono essere attualmente allattate al seno.
• Grave trauma cranico con perdita di coscienza > 60 minuti.
• Attuale grave malattia mentale (schizofrenia, disturbo bipolare).
• Punteggio totale della scala di valutazione della depressione Montgomery-Asberg (MADRS) > 30 o punteggio dell'item pensieri suicidari > 3, indicando rispettivamente depressione grave o tendenza suicidaria moderata.
• Principali problemi medici che possono avere un impatto permanente sulla funzione cerebrale (ad esempio, convulsioni, psicosi, ictus, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, lesioni cerebrali traumatiche, aritmie clinicamente significative tranne la bradicardia e HIV+).

• Enzimi epatici (ALT/GPT, AST/GOT, bilirubina totale, bilirubina diretta) che sono >5 volte il limite superiore della norma, indicando una grave insufficienza epatica.

  -*Non parla inglese (deve anche essere in grado di leggere e comprendere l'inglese).

  *11: L'intento della ricerca non ha alcuna prospettiva di beneficio diretto per l'argomento. Pertanto, stiamo escludendo chi non parla inglese in questo studio di ricerca poiché include la somministrazione di questionari, sondaggi e valutazioni convalidati per l'inglese; solo alcuni sono disponibili in spagnolo. Inoltre, i nostri paradigmi fMRI richiedono che il soggetto sia in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese.

• Partecipanti in AUD

Un individuo con AUD che soddisfa uno qualsiasi dei criteri di esclusione (elencati sopra) o uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Uso quotidiano attuale di farmaci stimolanti, modafinil, wellbutrin, naltrexone, antipsicotici o forti inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromicina e conivaptan).

   -Attualmente abuso di benzodiazepine, oppioidi, cannabis o stimolanti (deve essere stato utilizzato in modo improprio per più di 5 giorni/settimana per >1 anno e l'uso più recente deve essere avvenuto entro 7 giorni dal ricovero ospedaliero).

   -Storia di gravi disturbi da uso di sostanze (diversi da alcol, nicotina o caffeina).

   -Principali problemi medici che sono controindicati per l'uso di suvorexant (narcolessia, grave apnea ostruttiva del sonno o grave malattia polmonare cronica ostruttiva, disturbo comportamentale REM) come determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico.

   Abbiamo ridotto al minimo i criteri di esclusione relativi all’uso corrente di farmaci nei partecipanti al gruppo AUD per rendere fattibile il reclutamento e quindi il risultato può essere meglio generalizzato alle popolazioni AUD vulnerabili che hanno alti tassi di comorbilità di malattie mentali e fisiche che richiedono farmaci.

   • Controllare i partecipanti

   Un individuo di controllo che soddisfa uno qualsiasi dei criteri di esclusione elencati in Tutti i partecipanti (sopra) o uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

   • Attuale diagnosi DSM-5 di un disturbo psichiatrico che richiede/ha richiesto farmaci psicoattivi giornalieri (antidepressivi, antipsicotici, stimolanti, oppioidi, benzodiazepine o barbiturici) negli ultimi due mesi e che potrebbe avere un impatto sulla funzione cerebrale al momento dello studio come determinato dall'anamnesi ed esame clinico.
   • Storia di disturbi da uso di sostanze moderati o gravi (diversi da nicotina o caffeina).
   • Sono esclusi i seguenti farmaci attualmente utilizzati cronicamente (negli ultimi 2 mesi): farmaci e farmaci stimolanti o simili (cocaina, metanfetamina, anfetamina, metilfenidato, modafinil); farmaci o farmaci oppioidi; agenti antianginosi; antiaritmici; corticosteroidi sistemici; anticolinergici; anticoagulanti; anticonvulsivanti; antidepressivi; antistaminici (sedativi); antipertensivi beta-bloccanti; antineoplastici; antiobesità; antipsicotici; ansiolitici (benzodiazepine o barbiturici); litio; rilassanti muscolari; psicofarmaci non specificati altrimenti (nn); sedativi/ipnotici, steroidi sistemici. Si noti che la nicotina e/o la caffeina non costituiscono un'esclusione.

   Durante lo sviluppo di questo protocollo per includere volontari sani, avevamo bisogno di una popolazione che non assumesse farmaci che potessero influenzare la nostra interpretazione delle misurazioni dei livelli di dopamina, poiché speriamo di ottenere stime dei livelli di dopamina basali in questa popolazione di controllo.

   Si noti che i soggetti non saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se il loro test delle urine o il livello di alcol nell'espirato (BAL) risulta positivo per droga/alcol allo screening iniziale. Verranno seguite le seguenti linee guida per screening positivi di droga/alcol nei giorni della procedura di studio che coinvolgono scansioni di immagini e test neuropsicologici per tutti i partecipanti:

   • Se il test di screening per droga/alcol nell'alito nelle urine di un soggetto è positivo nei giorni che prevedono l'imaging (MRI e/o PET) e il test NP, le procedure verranno posticipate e riprogrammate. Concederemo fino a 3 giorni di studio riprogrammati risultanti da screening positivi per droga/alcol nell'espirato nelle urine. Se lo screening del farmaco nelle urine è positivo per THC-COOH, verrà eseguito uno screening del farmaco nella saliva e il soggetto potrà procedere con le procedure di test del giorno dello studio se i risultati della saliva per il THC sono negativi. Se il test antidroga su urina/saliva risulta positivo alla terza visita riprogrammata, il partecipante verrà ritirato dallo studio.
   • Se il test di screening antidroga nelle urine di un partecipante è positivo per la marijuana (screening antidroga nelle urine positivo per THC-COOH) il giorno della scansione, eseguiremo quindi uno screening antidroga nella saliva per verificare se il THC è presente. In caso positivo, le procedure verranno rinviate fino a quando non diventi negativo.
   • Se il test di screening antidroga delle urine di un partecipante risulta positivo per cocaina, eroina o metanfetamina, verrà escluso.