Suvorexant pour le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) : mécanismes neuronaux

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Tous les participants

Pour être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'étude.
• Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Participants AUD

Pour être éligible à participer à cette étude, une personne atteinte d'AUD doit répondre à tous les critères d'inclusion (énumérés ci-dessus) ainsi qu'aux critères suivants :

• Diagnostic DSM 5 d'AUD modéré ou sévère.
• Participants recherchant un traitement pour leur AUD.
• Antécédents de consommation excessive d'alcool depuis au moins 5 ans (critères SAMSHA pour une consommation excessive d'alcool : pour les hommes, 5 verres ou plus/jour pendant au moins 5 jours différents par mois ; et pour les femmes, 4 verres ou plus/jour, au moins 5 jours différents par mois. .
• Dernière consommation d'alcool dans les 10 jours précédant l'inscription au protocole d'histoire naturelle 14AA0181.
• Insomnie/problèmes de sommeil autodéclarés : score PSQI > 4 et/ou problèmes d'endormissement ou de maintien du sommeil toute la nuit.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être prêt à adhérer au régime suvorexant/placebo.
• Accord pour s'engager à un séjour hospitalier d'au moins 28 jours et jusqu'à 40 jours (à partir de l'inscription au protocole d'histoire naturelle).
• Accord pour adhérer aux considérations liées au mode de vie tout au long de la durée de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

-Tous les participants

Une personne qui répond à l’un des critères suivants sera exclue de la participation :

-Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps contre-indiqués pour l'IRM de la tête, peur des espaces clos ou autre contre-indication standard à l'IRM.

• Ne peut pas rester confortablement allongé sur le dos pendant 2 heures maximum dans le scanner IRM.
• Poids corporel > 400 livres. Le lit du scanner TEP est testé jusqu'à une limite de poids de 400 lb.
• Avoir déjà été exposé à des rayonnements (rayons X, TEP ou autres expositions) qui, avec l'exposition de cette étude, dépasserait les limites de recherche annuelles du NIH, telles que déterminées par les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Enceinte ou allaitante : les femmes en âge de procréer, ou avec ligature des trompes, ou ménopausées et âgées de 55 ans ou moins subiront un test de grossesse urinaire et celui-ci doit être négatif pour continuer à participer. Les tests de grossesse urinaires seront répétés les jours suivants de l'étude (c'est-à-dire dans les 24 heures précédant les procédures d'étude). Les femmes ne doivent pas allaiter actuellement.
• Traumatisme crânien grave avec perte de conscience > 60 minutes.
• Maladie mentale grave actuelle (schizophrénie, trouble bipolaire).
• Score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) > 30 ou score pour les pensées suicidaires > 3, indiquant respectivement une dépression sévère ou une tendance suicidaire modérée.
• Problèmes médicaux majeurs pouvant avoir un impact permanent sur le fonctionnement cérébral (par exemple, convulsions, psychose, accident vasculaire cérébral, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, traumatisme crânien, arythmies cliniquement significatives sauf bradycardie et séropositivité).

• Enzymes hépatiques (ALT/GPT, AST/GOT, bilirubine totale, bilirubine directe) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale, indiquant une insuffisance hépatique sévère.

  -*Non anglophones (doit également être capable de lire et de comprendre l'anglais).

  *11 : L'intention de la recherche n'a aucune perspective d'avantage direct pour le sujet. Par conséquent, nous excluons les non-anglophones dans cette étude de recherche car elle comprend l'administration de questionnaires, d'enquêtes et d'évaluations validées pour l'anglais ; seuls certains sont disponibles en espagnol. De plus, nos paradigmes IRMf exigent que le sujet soit capable de parler, lire et comprendre l'anglais.

• Participants AUD

Une personne atteinte d'AUD qui répond à l'un des critères d'exclusion (énumérés ci-dessus) ou à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

1. Utilisation quotidienne actuelle de médicaments stimulants, de modafinil, de wellbutrin, de naltrexone, d'antipsychotiques ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, bocéprévir, télaprévir, télithromycine et conivaptan).

   -Abus actuel de benzodiazépines, d'opioïdes, de cannabis ou de stimulants (doit avoir abusé de plus de 5 jours/semaine pendant > 1 an, et l'utilisation la plus récente doit avoir eu lieu dans les 7 jours suivant l'admission en hospitalisation).

   -Antécédents de troubles graves liés à l'usage de substances (autres que l'alcool, la nicotine ou la caféine).

   -Problèmes médicaux majeurs contre-indiqués à l'utilisation du suvorexant (narcolepsie, apnée obstructive sévère du sommeil ou maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, trouble du comportement REM) tel que déterminé par les antécédents et l'examen clinique.

   Nous avons minimisé les critères d'exclusion relatifs à l'utilisation actuelle de médicaments chez les participants du groupe AUD pour rendre le recrutement réalisable et ainsi les résultats peuvent être mieux généralisés aux populations vulnérables AUD qui ont des taux élevés de maladies mentales et physiques comorbides nécessitant des médicaments.

   • Participants de contrôle

   Une personne témoin qui répond à l'un des critères d'exclusion répertoriés sous Tous les participants (ci-dessus) ou à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

   • Diagnostic actuel DSM-5 d'un trouble psychiatrique qui nécessite/exigeait des médicaments psychoactifs quotidiens (antidépresseurs, antipsychotiques, stimulants, opioïdes, benzodiazépines ou barbituriques) au cours des deux derniers mois et qui pourrait avoir un impact sur la fonction cérébrale au moment de l'étude, comme déterminé par les antécédents. et examen clinique.
   • Antécédents de troubles liés à l'usage de substances modérées ou graves (autres que la nicotine ou la caféine).
   • Les médicaments suivants actuellement utilisés de manière chronique (au cours des 2 derniers mois) sont exclusifs : drogues et médicaments stimulants ou de type stimulant (cocaïne, méthamphétamine, amphétamine, méthylphénidate, modafinil) ; drogues ou médicaments opioïdes ; agents anti-angineux; antiarythmiques; corticostéroïdes systémiques; anticholinergiques; anticoagulants; anticonvulsivants; antidépresseurs; antihistaminiques (sédatifs); antihypertenseurs bêta-bloquants; antinéoplasiques; antiobésité; les antipsychotiques ; anxiolytiques (benzodiazépines ou barbituriques); lithium; relaxants musculaires; médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (non); sédatifs/hypnotiques, stéroïdes systémiques. Notez que la nicotine et/ou la caféine ne sont pas exclusives.

   Lors du développement de ce protocole pour inclure des volontaires sains, nous avions besoin d'une population ne prenant pas de médicaments susceptibles d'avoir un impact sur notre interprétation des mesures du niveau de dopamine, car nous espérons obtenir des estimations des niveaux de base de dopamine dans cette population témoin.

   Notez que les sujets ne seront pas exclus de l'inscription à cette étude si leur test d'urine ou leur taux d'alcoolémie (BAL) est positif pour les drogues/alcool lors du dépistage initial. Les directives suivantes seront suivies pour les dépistages positifs de drogues/alcool les jours de procédure d'étude impliquant des analyses d'imagerie et des tests neuropsychologiques pour tous les participants :

   • Si le test de dépistage de drogues/alcoolémie dans l'urine d'un sujet (> 0,08 %) est positif les jours impliquant des tests d'imagerie (IRM et/ou TEP) et NP, les procédures seront reportées et reprogrammées. Nous autoriserons jusqu'à 3 jours d'étude reprogrammés suite à des dépistages positifs de drogues dans l'urine et d'alcool dans l'haleine. Si le dépistage urinaire du THC-COOH est positif, un dépistage salivaire sera effectué et le sujet pourra procéder aux procédures de test du jour de l'étude si les résultats de la salive pour le THC sont négatifs. Si le test de dépistage de drogues urine/salive est positif lors de la troisième visite reprogrammée, le participant sera retiré de l'étude.
   • Si le test de dépistage urinaire d'un participant est positif pour la marijuana (dépistage urinaire positif pour le THC-COOH) le jour de l'analyse, nous effectuerons ensuite un dépistage salivaire pour vérifier si le THC est présent. En cas de résultat positif, les procédures seront reportées jusqu'à ce qu'il devienne négatif.
   • Si le test de dépistage urinaire de drogue d'un participant est positif à la cocaïne, à l'héroïne ou à la méthamphétamine, ils seront exclus.