Suvorexant na zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD): mechanizmy neuronowe

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wszyscy uczestnicy

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18–75 lat.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Uczestnicy AUD

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, osoba z AUD musi spełniać wszystkie kryteria włączenia (wymienione powyżej), a także spełniać następujące kryteria:

• Diagnoza DSM 5 umiarkowanego lub ciężkiego AUD.
• Uczestnicy zgłaszający się na leczenie z powodu AUD.
• Co najmniej 5-letnia historia intensywnego picia (kryteria SAMSHA dla intensywnego picia: dla mężczyzn 5 lub więcej drinków dziennie przez co najmniej 5 różnych dni w miesiącu; a dla kobiet 4 lub więcej drinków dziennie przez co najmniej 5 różnych dni w miesiącu) .
• Ostatnie spożycie alkoholu w ciągu 10 dni przed włączeniem do protokołu Historii Naturalnej 14AA0181.
• Zgłaszana przez pacjenta bezsenność/problemy ze snem: wynik PSQI > 4 i/lub potwierdzanie problemów z zasypianiem lub zasypianiem przez całą noc.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu leczenia suworeksantem/placebo.
• Zgoda na pobyt w szpitalu trwający co najmniej 28 dni, a maksymalnie 40 dni (od momentu zapisania się do protokołu Historii Naturalnej).
• Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania studiów.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

-Wszyscy uczestnicy

Z udziału zostanie wykluczona osoba, która spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

-Obecność obiektów ferromagnetycznych w organizmie, które są przeciwwskazane do rezonansu magnetycznego głowy, strach przed zamkniętymi przestrzeniami lub inne standardowe przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego.

• Nie może leżeć wygodnie płasko na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze MRI.
• Masa ciała > 400 funtów. Łóżko skanera PET zostało przetestowane pod kątem dopuszczalnej masy wynoszącej 400 funtów.
• Czy miałeś wcześniej narażenie na promieniowanie (z promieni rentgenowskich, skanów PET lub inne narażenie), które w przypadku narażenia z tego badania przekroczyłoby roczne limity badawcze NIH określone na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
• Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w wieku rozrodczym, po podwiązaniu jajowodów lub po menopauzie, które ukończyły 55 lat, zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu, którego wynik musi być negatywny, aby móc kontynuować udział w programie. Testy ciążowe z moczu będą powtarzane w kolejnych dniach badania (tj. w ciągu 24 godzin przed procedurami badania). Kobietom nie wolno obecnie karmić piersią.
• Ciężki uraz głowy z utratą przytomności > 60 minut.
• Obecna ciężka choroba psychiczna (schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa).
• Całkowity wynik w skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS) > 30 lub punktacja myśli samobójczych > 3, oznaczają odpowiednio ciężką depresję lub umiarkowaną skłonność samobójczą.
• Poważne problemy zdrowotne, które mogą trwale wpłynąć na funkcjonowanie mózgu (np. drgawki, psychoza, udar, choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, urazowe uszkodzenie mózgu, klinicznie istotne zaburzenia rytmu z wyjątkiem bradykardii i HIV+).

• Enzymy wątrobowe (ALT/GPT, AST/GOT, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia) przekraczające > 5x górną granicę normy, co wskazuje na ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

  -* Osoby nie mówiące po angielsku (musi także umieć czytać i rozumieć angielski).

  *11: Celem badania nie jest zapewnienie bezpośredniej korzyści osobie badanej. Dlatego też z tego badania wykluczamy osoby nie mówiące po angielsku, ponieważ obejmuje ono administrowanie kwestionariuszami, ankietami i ocenami zatwierdzonymi pod kątem języka angielskiego; tylko niektóre są dostępne w języku hiszpańskim. Ponadto nasze paradygmaty fMRI wymagają, aby badany potrafił mówić, czytać i rozumieć język angielski.

• Uczestnicy AUD

Osoba z AUD, która spełnia którekolwiek z kryteriów wykluczenia (wymienionych powyżej) lub którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Bieżące codzienne stosowanie leków pobudzających, modafinilu, wellbutryny, naltreksonu, leków przeciwpsychotycznych lub silnych inhibitorów CYP3A (np. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, boceprewir, telaprewir, telitromycyna i koniwaptan).

   - Aktualnie nadużywane benzodiazepiny, opioidy, konopie indyjskie lub środki pobudzające (należy nadużywać przez ponad 5 dni w tygodniu przez ponad 1 rok, a ostatnie zażywanie musiało mieć miejsce w ciągu 7 dni od przyjęcia do szpitala).

   - Historia poważnych zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych (innych niż alkohol, nikotyna lub kofeina).

   - Poważne problemy zdrowotne, które są przeciwwskazane do stosowania suworeksantu (narkolepsja, ciężki obturacyjny bezdech senny lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, zaburzenia zachowania w fazie REM), określone na podstawie wywiadu i badania klinicznego.

   Zminimalizowaliśmy kryteria wykluczenia dotyczące aktualnego stosowania leków przez uczestników grupy AUD, aby umożliwić rekrutację, a dzięki temu wyniki można lepiej uogólnić na podatne populacje AUD, które mają wysoki wskaźnik współistniejących chorób psychicznych i fizycznych wymagających leczenia.

   • Uczestnicy kontroli

   Osoba kontrolna, która spełnia którekolwiek z kryteriów wykluczenia wymienionych w części Wszyscy uczestnicy (powyżej) lub którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

   • Aktualna diagnoza DSM-5 zaburzenia psychicznego, które wymaga/wymaga codziennego stosowania leków psychoaktywnych (leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, środków pobudzających, opioidów, benzodiazepin lub barbituranów) w ciągu ostatnich dwóch miesięcy i które mogą mieć wpływ na funkcjonowanie mózgu w momencie badania, jak określono na podstawie wywiadu i badanie kliniczne.
   • Historia umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych (innych niż nikotyna lub kofeina).
   • Wyklucza się następujące leki aktualnie stosowane przewlekle (w ciągu ostatnich 2 miesięcy): leki i leki pobudzające lub podobne do środków pobudzających (kokaina, metamfetamina, amfetamina, metylofenidat, modafinil); leki lub leki opioidowe; środki przeciwdławicowe; leki antyarytmiczne; kortykosteroidy ogólnoustrojowe; leki przeciwcholinergiczne; antykoagulanty; leki przeciwdrgawkowe; leki przeciwdepresyjne; leki przeciwhistaminowe (uspokajające); leki przeciwnadciśnieniowe beta-blokery; leki przeciwnowotworowe; przeciwdziałanie otyłości; leki przeciwpsychotyczne; leki przeciwlękowe (benzodiazepiny lub barbiturany); lit; środki zwiotczające mięśnie; leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (nr); środki uspokajające/nasenne, steroidy ogólnoustrojowe. Należy pamiętać, że nikotyna i/lub kofeina nie są wykluczone.

   Opracowując ten protokół w celu włączenia zdrowych ochotników, potrzebowaliśmy populacji nieprzyjmującej leków, co mogłoby mieć wpływ na naszą interpretację pomiarów poziomu dopaminy, ponieważ mieliśmy nadzieję uzyskać szacunki wyjściowego poziomu dopaminy w tej populacji kontrolnej.

   Należy pamiętać, że uczestnicy nie zostaną wykluczeni z włączenia do tego badania, jeśli ich badanie moczu lub poziom alkoholu w wydychanym powietrzu (BAL) podczas wstępnej oceny przesiewowej wykażą obecność narkotyków/alkoholu dodatniego. W przypadku pozytywnych wyników badań przesiewowych na obecność narkotyków/alkoholu w dniach procedury badawczej, obejmujących badania obrazowe i testy neuropsychologiczne u wszystkich uczestników, będą stosowane następujące wytyczne:

   • Jeżeli badanie przesiewowe na obecność narkotyków w moczu/alkoholu w wydychanym powietrzu (> 0,08%) w dniach obejmujących badania obrazowe (MRI i/lub PET) i badanie nanocząsteczek, zabiegi zostaną przełożone i przełożone na inny termin. Zezwolimy na przesunięcie terminu badania o maksymalnie 3 dni w wyniku pozytywnego wyniku badania moczu na obecność narkotyków/alkoholu w wydychanym powietrzu. Jeżeli badanie przesiewowe moczu na obecność THC-COOH będzie pozytywne, zostanie przeprowadzone badanie przesiewowe na obecność THC w ślinie, a pacjent może przystąpić do procedur badania w dniu badania, jeśli wyniki badania na zawartość THC w ślinie będą negatywne. Jeżeli podczas trzeciej przełożonej wizyty wynik testu na obecność narkotyków w moczu/ślinie będzie pozytywny, uczestnik zostanie wycofany z badania.
   • Jeżeli w dniu badania badanie przesiewowe moczu uczestników na obecność marihuany da wynik pozytywny na obecność marihuany (wykrycie obecności THC-COOH w moczu), następnie przeprowadzimy badanie przesiewowe na obecność substancji w ślinie, aby sprawdzić, czy występuje THC. Jeżeli wynik będzie pozytywny, procedury zostaną odroczone do czasu uzyskania wyniku negatywnego.
   • Jeśli badanie przesiewowe moczu uczestników na obecność narkotyków będzie pozytywne na obecność kokainy, heroiny lub metamfetaminy, zostaną wykluczeni.