Suvorexant for Alcohol Use Disorder (AUD): hermomekanismit
Tausta:
Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on johtava sairauksien ja kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Uusia AUD-hoitoja tarvitaan. Dopamiinin, kemikaalin, joka kuljettaa signaaleja aivosolujen välillä, uskotaan vaikuttavan alkoholiriippuvuuteen. Tutkijat haluavat tietää, kuinka unihäiriöiden hoitoon käytettävä lääke Suvorexant vaikuttaa aivojen dopamiinireseptoreihin.
Tavoite:
Nähdä kuinka Suvorexant vaikuttaa dopamiinireseptoreihin AUD-potilailla ja terveillä ihmisillä.
Kelpoisuus:
18–75-vuotiaat ihmiset, jotka hakevat hoitoa AUD:n takia. Myös terveitä vapaaehtoisia tarvitaan.
Design:
AUD-potilaat pysyvät klinikalla vähintään 3–4 viikkoa alkoholin vieroitusta varten. He saavat normaalia AUD-hoitoa.
Suvorexant on unihäiriöiden hoitoon käytettävä lääke, joka otetaan suun kautta kerran päivässä. Jotkut osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen. Toiset ottavat lumelääkettä. Plasebo näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta se ei sisällä lääkettä. Osallistujat eivät tiedä, mitä he ottavat.
Osallistujat käyttävät rannekellolta näyttävää laitetta seuratakseen liikkeitään klinikalla oleskelunsa aikana.
Osallistujille tehdään verikokeita ja 3 aivokuvausta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: 2 positroniemissiotomografiaa (PET) ja 1 magneettikuvaus (MRI). Heille ruiskutetaan radioaktiivista merkkiainetta jokaisen PET-skannauksen aikana.
Osallistujat testaavat ajatteluaan, muistiaan ja tarkkaavaisuuttaan. Heillä on unitutkimukset.
Kuvantamisskannaukset ja muut testit toistetaan tutkimuksen lopussa.
Terveille vapaaehtoisille tehdään 1 MRI- ja 2 PET-skannaus. Heille tehdään testejä ajattelun, muistin ja huomion arvioimiseksi. He käyttävät rannekelloa kuin liikenäyttöä viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä protokolla tutkii 3–4 viikon suvoreksanttihoidon vaikutuksia aivojen dopamiinireseptoreihin, aivojen reaktiivisuutta vihjeisiin ja oireita henkilöillä, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) ja joutuvat vieroitushoitoon. Oletamme, että suvoreksantti lumelääkkeeseen verrattuna (1) lisää striatalin dopamiini-D2-reseptoreita samalla kun heikentää D1-D2-reseptorin signaalin tasapainoa (D1R/D2R) ja (2) parantaa unta ja vähentää alkoholinhimoa ja dysforiaa.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet: Tutkia suvoreksantin vaikutusta dopamiinireseptoreihin aikuisilla, joilla on AUD-vieroitus, ja verrata terveiden kontrollien perusmittauksiin.
Toissijaiset tavoitteet: Tutkia suvorexantin vaikutuksia unen laatuun ja alkoholinhimoon aikuisilla, joilla on AUD-hoito ja jotka ovat detoksifikaatiossa.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: Suvorexantin vaikutukset aivojen dopamiinireseptoreihin:
-Dopamiinin D1- ja D2-reseptoreiden saatavuus ja D1R/D2R-suhteet
Toissijaiset päätepisteet: Suvorexantin vaikutukset:
- N3, REM ja unen kokonaiskesto (arvioitu polysomnografialla)
- Itseraportit unen laadusta
- Omat raportit alkoholinhimosta ja mielialasta
Tutkivat päätepisteet:
- Aivojen rakenne, toiminta, kemia ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) dynamiikka MRI:llä arvioituna (tehtävä- ja lepo-fMRI, MRS, rakenteellinen MRI ja diffuusiotensorikuvaus tai DTI)
- Kognitiivisen testin suorituskyky
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nora D Volkow Adler, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 443-6480
- Sähköposti: nvolkow@nida.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michele-Vera I Yonga, C.R.N.P.
- Puhelinnumero: (301) 273-4169
- Sähköposti: michelevera.yonga@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Kaikki osallistujat
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Mies tai nainen, ikä 18-75 vuotta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- AUD osallistujat
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön, jolla on AUD, on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit (lueteltu yllä) ja myös seuraavat kriteerit:
- DSM 5 -diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta AUD:sta.
- Osallistujat, jotka hakevat hoitoa AUD:aan.
- Vähintään 5 vuoden historia runsasta juomisesta (SAMSHA:n kriteerit runsaalle juomiselle: miehillä 5 tai enemmän juomaa päivässä vähintään 5 eri päivänä kuukaudessa; ja naisille 4 tai enemmän juomaa päivässä vähintään 5 eri päivänä kuukaudessa .
- Viimeisin alkoholin käyttö 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista Natural History -protokollaan 14AA0181.
- Itse ilmoittama unettomuus/uniongelmat: PSQI-pistemäärä > 4 ja/tai nukahtamis- tai nukahtamisongelmien hyväksyminen yön yli.
- Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ja olla valmis noudattamaan suvorexant/plasebo-hoito-ohjelmaa.
- Sopimus sitoutua vähintään 28 päivään ja enintään 40 päivään laitoshoitoon (alkaen Natural History-protokollan rekisteröinnistä).
- Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.
POISTAMISKRITEERIT:
-Kaikki osallistujat
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta:
-Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään magneettikuvauksessa, suljettujen tilojen pelko tai muu standardi magneettikuvauksen vasta-aihe.
- Ei voi makaa mukavasti selällään enintään 2 tuntia magneettikuvauslaitteella.
- Kehon paino > 400 lbs. PET-skannerin sänky on testattu 400 paunaan.
- Sinulla on ollut aikaisempi säteilyaltistus (röntgenkuvauksista, PET-skannauksista tai muusta altistumisesta), joka tämän tutkimuksen altistuminen ylittäisi NIH:n vuosittaiset tutkimusrajat, jotka on määritetty sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen: Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi tai joilla on munanjohdinsidonta tai jotka ovat postmenopausaalisilla ja alle 55-vuotiailla, tehdään virtsaraskaustesti, ja sen on oltava negatiivinen, jotta he voivat jatkaa osallistumista. Virtsan raskaustestit toistetaan seuraavina tutkimuspäivinä (eli 24 tunnin sisällä ennen tutkimustoimenpiteitä). Naiset eivät saa tällä hetkellä imettää.
- Vakava pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys > 60 minuuttia.
- Nykyinen vakava mielisairaus (skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö).
- Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikon (MADRS) kokonaispistemäärä > 30 tai itsemurha-ajatusten kohta > 3, mikä osoittaa vastaavasti vakavaa masennusta tai kohtalaista itsemurhaa.
- Tärkeimmät lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa pysyvästi aivojen toimintaan (esim. kohtaukset, psykoosi, aivohalvaus, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, traumaattinen aivovaurio, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt bradykardiaa lukuun ottamatta ja HIV+).
Maksaentsyymit (ALT/GPT, AST/GOT, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini), jotka ylittävät 5x normaalin ylärajan, mikä viittaa vakavaan maksan vajaatoimintaan.
-*Ei-englannin puhujat (täytyy myös lukea ja ymmärtää englantia).
*11: Tutkimuksen tarkoituksella ei ole odotettavissa suoraa hyötyä tutkittavalle. Siksi jätämme ei-englanninkieliset pois tästä tutkimustutkimuksesta, koska se sisältää englannin kielelle validoitujen kyselylomakkeiden, kyselyjen ja arvioiden hallinnoinnin. vain osa niistä on saatavilla espanjaksi. Lisäksi fMRI-paradigmamme edellyttävät, että tutkittava osaa puhua, lukea ja ymmärtää englantia.
- AUD osallistujat
Henkilö, jolla on AUD ja joka täyttää jonkin poissulkemiskriteeristä (lueteltu yllä) tai jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
Nykyinen stimulanttilääkkeiden, modafiniilin, wellbutriinin, naltreksonin, psykoosilääkkeiden tai vahvojen CYP3A-estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, botsepsiini, indinaviiri, botsepsiini) päivittäinen käyttö.
-Nykyinen bentsodiatsepiinien, opioidien, kannabiksen tai piristeiden väärinkäyttö (on täytynyt käyttää väärin 5+ päivää viikossa > 1 vuoden ajan, ja viimeisimmän käytön on täytynyt tapahtua 7 päivän sisällä sairaalahoidosta).
- Vakavien päihteiden käytön häiriöt (muita kuin alkoholia, nikotiinia tai kofeiinia).
- Merkittävät lääketieteelliset ongelmat, jotka ovat vasta-aiheisia suvoreksantin käytölle (narkolepsia, vaikea obstruktiivinen uniapnea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, REM-käyttäytymishäiriö) historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
Minimoimme AUD-ryhmän osallistujien nykyiseen lääkkeiden käyttöön liittyvät poissulkemiskriteerit, jotta rekrytointi olisi mahdollista, ja näin tulos voidaan yleistää paremmin haavoittuville AUD-populaatioille, joilla on korkea lääkitystä vaativien henkisten ja fyysisten sairauksien esiintyvyys.
- Ohjaa osallistujat
Kontrollihenkilö, joka täyttää jonkin kohdassa Kaikki osallistujat (yllä) luetellut poissulkemiskriteerit tai jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Nykyinen DSM-5-diagnoosi psykiatrisesta häiriöstä, joka vaatii/vaatii päivittäisiä psykoaktiivisia lääkkeitä (masennuslääke, psykoosilääkkeet, piristeet, opioidit, bentsodiatsepiinit tai barbituraatit) viimeisen kahden kuukauden aikana ja joka saattaa vaikuttaa aivojen toimintaan tutkimuksen aikana anamneesin perusteella ja kliininen tutkimus.
- Aiempi kohtalainen tai vakava päihteiden käyttöhäiriö (muut kuin nikotiini tai kofeiini).
- Seuraavat nykyiset kroonisesti käytetyt (viimeiset 2 kuukautta) lääkkeet ovat poissulkevia: piristävät tai stimulantin kaltaiset huumeet ja lääkkeet (kokaiini, metamfetamiini, amfetamiini, metyylifenidaatti, modafiniili); opioidilääkkeet tai lääkkeet; antianginaaliset aineet; rytmihäiriölääkkeet; systeemiset kortikosteroidit; antikolinergiset aineet; antikoagulantit; antikonvulsantit; masennuslääkkeet; antihistamiinit (sedating); beetasalpaajat verenpainelääkkeet; antineoplastiset aineet; liikalihavuuden vastainen; antipsykootit; anksiolyytit (bentsodiatsepiini tai barbituraatit); litium; lihasrelaksantit; psykotrooppiset lääkkeet, joita ei ole erikseen määritelty (nro); rauhoittavat lääkkeet/unilääkkeet, systeemiset steroidit. Huomaa, että nikotiini ja/tai kofeiini eivät ole poissulkevia.
Kun kehitimme tätä protokollaa sisältämään terveitä vapaaehtoisia, tarvitsimme populaation, joka ei käyttänyt lääkkeitä, jotka voisivat vaikuttaa tulkintoihimme dopamiinitasomittauksista, koska toivomme saavamme arvioita tämän kontrollipopulaation dopamiinitasoista.
Huomaa, että koehenkilöitä ei suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos heidän virtsatestinsä tai uloshengitysalkoholitasonsa (BAL) on positiivinen huumeiden/alkoholin suhteen ensimmäisessä seulonnassa. Seuraavia ohjeita noudatetaan positiivisissa huume-/alkoholiseuloissa tutkimuspäivinä, joihin sisältyy kuvantamista ja neuropsykologisia testejä kaikille osallistujille:
- Jos koehenkilön virtsan huume-/hengitysalkoholi (>0,08 %) seulontatesti on positiivinen kuvantamisen (MRI ja/tai PET) ja NP-testien aikana, toimenpiteitä lykätään ja ajoitetaan uudelleen. Sallimme enintään 3 siirrettyä tutkimuspäivää virtsan huume-/hengitysalkoholiseulonnan seurauksena. Jos virtsan lääkeseulonta on positiivinen THC-COOH:n suhteen, suoritetaan sylkilääkeseulonta ja koehenkilö voi jatkaa tutkimuspäivän testaustoimenpiteitä, jos THC:n sylkitulokset ovat negatiivisia. Jos virtsan/syljen huumetesti on positiivinen kolmannella uudelleen määrätyllä käynnillä, osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta.
- Jos osallistujan virtsan huumeseulontatesti on positiivinen marihuanan suhteen (virtsan huumeseulonta positiivinen THC-COOH:lle) skannauspäivänä, teemme sitten sylkilääkkeen seulonnan varmistaaksemme, onko THC:tä läsnä. Jos tulos on myönteinen, menettelyjä lykätään, kunnes se muuttuu negatiiviseksi.
- Jos osallistujan virtsan huumeiden seulontatesti on positiivinen kokaiinin, heroiinin tai metamfetamiinin suhteen, heidät suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoa
Terveet vapaaehtoiset saavat kaksi PET-skannausta ja yhden MRI-istunnon ilman hoitoa.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
AUD -koehenkilöt satunnaistettiin saamaan lumelääkettä jopa 28 päivän ajan sairaalahoidon aikana.
|
Plasebo on tabletti, mutta se sisältää vain inerttejä inaktiivisia aineosia.
|
|
Active Comparator: Suvarexant
AUD -koehenkilöt satunnaistettiin vastaanottamaan suvurexant (20 mg PO) jopa 28 päivän ajan sairaalahoidon aikana.
|
Unen parantamiseen hyväksytty lääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia suvoreksantin vaikutusta dopamiinireseptoreihin aikuisilla, joilla on AUD:n vieroitushoito, ja verrata terveiden kontrollien perusmittauksiin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Oletamme, että suvoreksantti lumelääkkeeseen verrattuna (1) lisää striatalin dopamiini-D2-reseptoreita samalla kun heikentää D1-D2-reseptorin signaalin tasapainoa (D1R/D2R) ja (2) parantaa unta ja vähentää alkoholinhimoa ja dysforiaa.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia SOVoreksantin vaikutuksia unen laatuun ja alkoholin himoon aikuisilla, joilla on AUD -vieroitus.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Oletamme, että suvurexantti verrattuna lumelääkkeeseen parantaa unta ja vähentää alkoholin himoa ja dysforiaa.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nora D Volkow Adler, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001561
- 001561-AA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .