Suvorexante para transtorno por uso de álcool (AUD): mecanismos neurais

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Todos os participantes

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Participantes do AUD

Para ser elegível para participar neste estudo, um indivíduo com AUD deve atender a todos os critérios de inclusão (listados acima) e também aos seguintes critérios:

• Diagnóstico DSM 5 de AUD moderado ou grave.
• Participantes que procuram tratamento para seu AUD.
• História mínima de 5 anos de consumo excessivo de álcool (critérios da SAMSHA para consumo excessivo de álcool: para homens 5 ou mais doses/dia em pelo menos 5 dias diferentes por mês; e para mulheres 4 ou mais doses/dia em pelo menos 5 dias diferentes por mês .
• Último consumo de álcool nos 10 dias anteriores à inscrição no protocolo de História Natural 14AA0181.
• Insônia/problemas de sono autorreferidos: pontuação PSQI > 4 e/ou endossando problemas para adormecer ou permanecer dormindo durante a noite.
• Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime suvorexante/placebo.
• Acordo para se comprometer com pelo menos 28 dias e até 40 dias de internação (a partir da inscrição no protocolo de História Natural).
• Acordo para aderir às Considerações de Estilo de Vida durante todo o período do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

-Todos os participantes

Será excluído da participação um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios:

-Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética de cabeça, medo de espaços fechados ou outra contraindicação padrão para ressonância magnética.

• Não pode ficar deitado confortavelmente de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética.
• Peso corporal> 400 libras. A base do scanner PET foi testada com um limite de peso de 400 libras.
• Teve exposição anterior à radiação (de raios X, PET scan ou outra exposição) que, com a exposição deste estudo, excederia os limites anuais de pesquisa do NIH, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
• Grávidas ou amamentando: Mulheres com potencial para engravidar, ou com laqueadura tubária, ou na pós-menopausa e com 55 anos ou menos serão submetidas a um teste de urina para gravidez e deve ser negativo para continuar a participação. Os testes de urina para gravidez serão repetidos nos dias subsequentes do estudo (ou seja, dentro de 24 horas antes dos procedimentos do estudo). As mulheres não devem estar amamentando.
• Traumatismo cranioencefálico grave com perda de consciência > 60 minutos.
• Doença mental grave atual (esquizofrenia, transtorno bipolar).
• Pontuação total da escala de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) > 30 ou pontuação do item de pensamentos suicidas > 3, indicando depressão grave ou suicídio moderado, respectivamente.
• Problemas médicos importantes que podem afetar permanentemente a função cerebral (por exemplo, convulsões, psicose, acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, lesão cerebral traumática, arritmias clinicamente significativas, exceto bradicardia, e HIV+).

• Enzimas hepáticas (ALT/GPT, AST/GOT, Bilirrubina Total, Bilirrubina Direta) que são >5x o limite superior do normal, indicando insuficiência hepática grave.

  -*Não falam inglês (também devem ser capazes de ler e compreender inglês).

  *11: A intenção da pesquisa não tem perspectiva de benefício direto ao sujeito. Portanto, estamos excluindo os não falantes de inglês neste estudo de pesquisa, uma vez que inclui a administração de questionários, pesquisas e avaliações validadas para o inglês; apenas alguns estão disponíveis em espanhol. Além disso, nossos paradigmas de fMRI exigem que o sujeito seja capaz de falar, ler e compreender inglês.

• Participantes do AUD

Um indivíduo com AUD que atenda a qualquer um dos critérios de exclusão (listados acima) ou a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Uso diário atual de medicamentos estimulantes, modafinil, wellbutrin, naltrexona, antipsicóticos ou inibidores fortes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromicina e conivaptan).

   - Uso indevido atual de benzodiazepínicos, opioides, cannabis ou estimulantes (deve ter usado indevidamente 5+ dias/semana por >1 ano, e o uso mais recente deve ter ocorrido dentro de 7 dias após a internação).

   -Histórico de transtornos graves por uso de substâncias (exceto álcool, nicotina ou cafeína).

   -Problemas médicos importantes que são contraindicados para o uso de suvorexante (narcolepsia, apneia obstrutiva do sono grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave, distúrbio comportamental REM), conforme determinado pela história e exame clínico.

   Minimizamos os critérios de exclusão relativos ao uso atual de medicamentos nos participantes do grupo AUD para tornar o recrutamento viável e para que o resultado possa ser melhor generalizado para populações vulneráveis ​​de AUD que apresentam altas taxas de doenças físicas e mentais comórbidas que requerem medicação.

   • Participantes de controle

   Um indivíduo controle que atenda a qualquer um dos critérios de exclusão listados em Todos os Participantes (acima) ou qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

   • Diagnóstico atual do DSM-5 de um transtorno psiquiátrico que requer medicamentos psicoativos diários (antidepressivos, antipsicóticos, estimulantes, opioides, benzodiazepínicos ou barbitúricos) nos últimos dois meses e que podem afetar a função cerebral no momento do estudo, conforme determinado pela história e exame clínico.
   • História de transtornos por uso de substâncias moderadas ou graves (exceto nicotina ou cafeína).
   • Os seguintes medicamentos atuais usados ​​cronicamente (últimos 2 meses) são excludentes: drogas e medicamentos estimulantes ou semelhantes a estimulantes (cocaína, metanfetamina, anfetamina, metilfenidato, modafinil); drogas ou medicamentos opioides; agentes antianginosos; antiarrítmicos; corticosteróides sistêmicos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivantes; antidepressivos; anti-histamínicos (sedativos); anti-hipertensivos betabloqueadores; antineoplásicos; antiobesidade; antipsicóticos; ansiolíticos (benzodiazepínicos ou barbitúricos); lítio; relaxantes musculares; drogas psicotrópicas sem outra especificação (nsa); sedativos/hipnóticos, esteróides sistêmicos. Observe que a nicotina e/ou a cafeína não são excludentes.

   Ao desenvolver este protocolo para incluir voluntários saudáveis, precisávamos de uma população que não tomasse medicamentos que pudessem impactar nossa interpretação das medições dos níveis de dopamina, uma vez que esperamos obter estimativas dos níveis basais de dopamina nesta população de controle.

   Observe que os indivíduos não serão excluídos da inscrição neste estudo se o teste de urina ou nível de álcool no ar expirado (BAL) for positivo para drogas/álcool na triagem inicial. As seguintes diretrizes serão seguidas para exames positivos de drogas/álcool nos dias de procedimentos de estudo envolvendo exames de imagem e testes neuropsicológicos para todos os participantes:

   • Se o teste de triagem de drogas/álcool expirado na urina (>0,08%) de um sujeito for positivo em dias envolvendo exames de imagem (ressonância magnética e/ou PET) e testes de NP, os procedimentos serão adiados e remarcados. Permitiremos até 3 dias de estudo remarcados resultantes de exames positivos de drogas/álcool no hálito na urina. Se o exame de drogas na urina for positivo para THC-COOH, um exame de drogas na saliva será realizado e o sujeito poderá prosseguir com os procedimentos de teste do dia do estudo se os resultados da saliva para THC forem negativos. Se o teste de urina/saliva for positivo na terceira visita remarcada, o participante será retirado do estudo.
   • Se o teste de drogas na urina de um participante for positivo para maconha (teste de drogas na urina positivo para THC-COOH) no dia do exame, realizaremos então um teste de drogas na saliva para verificar se o THC está presente. Se positivo, os procedimentos serão adiados até que se torne negativo.
   • Se o teste de urina para drogas de um participante for positivo para cocaína, heroína ou metanfetamina, eles serão excluídos.