Суворексант при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя (AUD): нейронные механизмы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Все участники

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
• Мужчина или женщина, возраст 18-75 лет.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Участники из австралийской доллары

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, человек с AUD должен соответствовать всем критериям включения (перечисленным выше), а также соответствовать следующим критериям:

• Диагноз DSM 5: умеренная или тяжелая AUD.
• Участники, обращающиеся за лечением AUD.
• Минимум 5 лет истории злоупотребления алкоголем (критерии SAMSHA для злоупотребления алкоголем: для мужчин 5 или более доз алкоголя в день как минимум 5 разных дней в месяц; и для женщин 4 или более доз алкоголя в день как минимум 5 разных дней в месяц .
• Последнее употребление алкоголя в течение 10 дней до включения в протокол естественной истории 14AA0181.
• Самооценка бессонницы/проблем со сном: балл PSQI > 4 и/или подтверждение проблем с засыпанием или сном в течение ночи.
• Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться схемы суворексант/плацебо.
• Соглашение о пребывании в стационаре продолжительностью от 28 до 40 дней (начиная с момента регистрации в протоколе естественной истории).
• Согласие соблюдать Рекомендации по образу жизни на протяжении всего периода обучения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

-Все участники

Из участия будет исключено лицо, соответствующее любому из следующих критериев:

-Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных для МРТ головы, боязнь закрытых помещений или другое стандартное противопоказание к МРТ.

• Не может удобно лежать на спине до 2 часов в МРТ-сканере.
• Масса тела > 400 фунтов. Кровать ПЭТ-сканера испытана на предел веса 400 фунтов.
• Ранее вы подвергались радиационному воздействию (в результате рентгеновских лучей, ПЭТ-сканирования или другого воздействия), которое в результате воздействия в результате этого исследования превысило бы годовые лимиты исследований NIH, определенные на основании истории болезни и физического осмотра.
• Беременные или кормящие грудью: женщины детородного возраста, женщины с перевязкой маточных труб или находящиеся в постменопаузе и в возрасте 55 лет или младше пройдут тест мочи на беременность, и для продолжения участия он должен быть отрицательным. Тесты на беременность по моче будут повторяться в последующие дни исследования (т. е. в течение 24 часов до процедур исследования). Женщины не должны в настоящее время кормить грудью.
• Тяжелая травма головы с потерей сознания >60 минут.
• Текущее тяжелое психическое заболевание (шизофрения, биполярное расстройство).
• Общий балл по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) > 30 или балл по пункту суицидальных мыслей > 3, что указывает на тяжелую депрессию или умеренную суицидальность соответственно.
• Серьезные медицинские проблемы, которые могут необратимо повлиять на функцию мозга (например, судороги, психоз, инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, черепно-мозговая травма, клинически значимые аритмии, за исключением брадикардии, и ВИЧ+).

• Уровень печеночных ферментов (АЛТ/ГПТ, АСТ/ГОТ, общий билирубин, прямой билирубин) превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, что указывает на тяжелую печеночную недостаточность.

  -*Не говорящие по-английски (также должны уметь читать и понимать английский язык).

  *11: Цель исследования не предполагает прямой пользы для субъекта. Поэтому мы исключаем из этого исследования людей, не говорящих по-английски, поскольку оно включает в себя проведение анкет, опросов и оценок, валидированных для английского языка; только некоторые доступны на испанском языке. Кроме того, наши парадигмы фМРТ требуют, чтобы субъект мог говорить, читать и понимать по-английски.

• Участники из австралийской доллары

Лицо с AUD, которое соответствует любому из критериев исключения (перечисленных выше) или любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Текущий ежедневный прием стимуляторов, модафинила, велбутрина, налтрексона, нейролептиков или сильных ингибиторов CYP3A (например, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, кларитромицина, нефазодона, ритонавира, саквинавира, нелфинавира, индинавира, боцепревира, телапревира, телитромицина и кониваптана).

   - Текущее злоупотребление бензодиазепинами, опиоидами, каннабисом или стимуляторами (должно быть злоупотребление 5+ дней в неделю в течение > 1 года, а последний раз употребление должно было произойти в течение 7 дней после госпитализации).

   -История тяжелых расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (кроме алкоголя, никотина или кофеина).

   -Основные медицинские проблемы, которые противопоказаны для использования суворексанта (нарколепсия, тяжелое обструктивное апноэ во сне или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, расстройство поведения в фазе быстрого сна), что определяется анамнезом и клиническим обследованием.

   Мы свели к минимуму критерии исключения, относящиеся к текущему использованию лекарств участниками группы AUD, чтобы сделать возможным набор участников и чтобы результат можно было лучше обобщить на уязвимые группы населения AUD, которые имеют высокий уровень сопутствующих психических и соматических заболеваний, требующих лечения.

   • Участники управления

   Контрольное лицо, которое соответствует любому из критериев исключения, перечисленных в разделе «Все участники» (выше), или любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

   • Текущий диагноз психического расстройства DSM-5, которое требует/требует ежедневного приема психоактивных препаратов (антидепрессантов, нейролептиков, стимуляторов, опиоидов, бензодиазепинов или барбитуратов) в течение последних двух месяцев и которое может повлиять на функцию мозга на момент исследования, как это определено анамнезом. и клинический осмотр.
   • В анамнезе умеренные или тяжелые расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (кроме никотина или кофеина).
   • Исключением являются следующие постоянно употребляемые в настоящее время (в течение последних 2 месяцев) лекарства: стимуляторы или стимулятоподобные препараты и лекарства (кокаин, метамфетамин, амфетамин, метилфенидат, модафинил); опиоидные препараты или лекарства; антиангинальные агенты; антиаритмические средства; системные кортикостероиды; антихолинергические средства; антикоагулянты; противосудорожные средства; антидепрессанты; антигистаминные препараты (седативные); бета-блокаторы, антигипертензивные средства; противоопухолевые средства; борьба с ожирением; нейролептики; анксиолитики (бензодиазепины или барбитураты); литий; миорелаксанты; психотропные средства, не уточненные иначе (н.у.к.); седативные/снотворные средства, системные стероиды. Обратите внимание, что никотин и/или кофеин не являются исключением.

   При разработке этого протокола для включения здоровых добровольцев нам нужна была группа населения, не принимающая лекарства, которые могли бы повлиять на нашу интерпретацию измерений уровня дофамина, поскольку мы надеемся получить оценки исходных уровней дофамина в этой контрольной группе.

   Обратите внимание, что субъекты не будут исключены из участия в этом исследовании, если их анализ мочи или уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе (BAL) окажутся положительными на наркотики/алкоголь при первоначальном скрининге. Следующие рекомендации будут соблюдаться для получения положительных результатов тестов на наркотики/алкоголь в дни процедур исследования, включающих сканирование изображений и нейропсихологическое тестирование для всех участников:

   • Если скрининговый анализ мочи субъекта на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе (>0,08%) окажется положительным в дни, когда требуется визуализация (МРТ и/или ПЭТ) и тестирование NP, процедуры будут отложены и перенесены. Мы допускаем перенос до трех дней исследования в случае положительного результата проверки мочи на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе. Если анализ мочи на наличие THC-COOH положителен, будет проведен анализ на наличие наркотиков в слюне, и субъект может приступить к процедурам тестирования в день исследования, если результаты анализа слюны на THC отрицательны. Если тест на наркотики в моче/слюне окажется положительным во время третьего перенесенного визита, участник будет исключен из исследования.
   • Если скрининговый тест на наркотики в моче участника даст положительный результат на марихуану (положительный результат теста на наркотики в моче на THC-COOH) в день сканирования, мы проведем анализ на наркотики в слюне, чтобы проверить наличие ТГК. В случае положительного результата процедуры будут отложены до тех пор, пока он не станет отрицательным.
   • Если скрининговый тест на наркотики мочи участников будет положительным на кокаин, героин или метамфетамин, то они будут исключены.