進行性または転移性食道扁平上皮癌を対象とした第1b/11相臨床研究
進行性または転移性ESCCの二次治療またはアフターライン治療として、フルキンチニブとAK104、テガフール・ギメラシアルおよびオテラシルを併用
調査の概要
詳細な説明
食道がんは、世界、特に中国で発生率と死亡率が高い悪性腫瘍であり、食道扁平上皮がん（ESCC）は中国における食道がんの主な病理型である。 進行性または転移性食道扁平上皮癌患者では、化学療法に免疫療法を追加すると、化学療法と比較して、一次治療における全生存期間と無増悪生存期間が有意に改善されました。 再発または転移性食道扁平上皮癌の治療は、通常、不十分です。 新しい治療法が必要でした。フルキンチニブは、VEGFR1/2/3を標的とする経口抗血管新生剤です。 カンドニリマブ (AK104) は、PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体です。 進行性または転移性食道扁平上皮癌に対するフルキンチニブとカンドニリマブ（AK104）およびs-1の併用は、新たな治療法となる可能性がある。 したがって、研究者らは、一次治療が失敗した後のESCC患者を対象に、カンドニリマブ（AK104）およびS-1治療と組み合わせたフルキンチニブの有効性と安全性を調査するために、この第Ib/II相試験を開始した。
用量漸増期間では、食道扁平上皮癌患者 3 ～ 12 人が登録されます。 登録資格を満たす患者は、フルキンチニブ 2-3 mg qd、D1-14、Q3W の 21 日サイクルを受け、カンドニリマブ 10 mg/kg、D1、Q3W および S-1 と併用されます（体表面積 <1.25 m2 の場合は 30 mg BID。体表面積 ≥1.25 ～ <1.5 m2 の場合は 40mg BID、体表面積 ≥1.5m2 の場合は 50mg BID ；D1-14、Q3W)
食道扁平上皮癌患者におけるフルキンチニブとカンドニリマブおよびS-1の併用療法のMTDおよび/またはRPTDを決定するために、疾患の進行または耐えられない毒性が現れるまで安全性情報が収集されます。
この期間には、低用量から高用量までの次の 2 つの用量グループが含まれます。
A: フルキンチニブ 2 mg qd を 2 週間、その後 1 週間休薬 + カンドニリマブ 10 mg/kg、静脈内注入、D1、3 週間ごと + S-1、体表に基づいて用量を計算、BSA <1.25 m2 の場合は 30 mg、40 mg BSA ≥1.25 ～ <1.5 m2 の場合。 BSA ≥1.5m2 の場合は 50mg;BID、D1-14、Q3W
B: フルキンチニブ 3 mg qd を 2 週間、その後 1 週間休薬 + カンドニリマブ 10 mg/kg、静脈内注入、D1、3 週間ごと + S-1、体表に基づいて用量を計算、BSA <1.25 m2 の場合は 30 mg、40 mg BSA ≥1.25 ～ <1.5 m2 の場合。 BSA ≥1.5m2 の場合は 50mg;BID、D1-14、Q3W
この研究は従来の 3+3 試験デザインを使用します (最初に 3 人の被験者が各用量グループに登録されます)。
1 例の DLT が観察された場合、追加の 3 人の被験者が同じ用量グループに登録され、新たな DLT が発生しなかった場合は、試験を次の用量レベルに継続して毒性をさらに評価し、DLT を観察し、MTD を評価しました。
1 つの用量群に DLT が 2 例以上ある場合、この用量群より 1 段階低いグループが MTD 用量群となります。 2 つの用量グループ レベルの MTD に達しなかった場合、B グループの用量は RP2D でした。(DLT はプロトコールで研究者によって事前に定義されました)。
元の用量グループの被験者は、疾患の進行または以下の理由のいずれかによる治療中止まで、元の用量で次の治療サイクルを受け続けます:1) 死亡、2) 耐えられない毒性、3) 妊娠、4) 研究者被験者の最善の利益のために研究を中止すべきであると考える、5) 被験者または法的代理人が撤回を要求する、6) 追跡調査ができない、7) 被験者のコンプライアンスが低く、研究プロトコールに従うことができない。
第 II 相期間では、登録資格を満たす患者はフルキンチニブ PR2D とカンドニリマブ 10 mg/kg の併用、静脈内注入、D1、3 週間ごと、S-1、体表に基づいて用量を計算、BSA <1.25 m2 の場合は 30 mg の投与を受けます。40 BSA の場合 mg ≧ 1.25 ～ < 1.5 m2; BSA ≥1.5m2 の場合は 50mg、BID、D1-14、Q3W、疾患進行または以下の理由のいずれかによる治療中止まで：1) 死亡、2) 耐えられない毒性、3) 妊娠、4) 研究者が研究を行うべきであると考える被験者の最善の利益のために終了させられる場合、5) 被験者または法的代理人が撤回を要求する場合、6) 追跡調査ができなくなる場合、7) 被験者のコンプライアンスが低く、研究プロトコールに従うことができない場合。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hua R Xu, MD
- 電話番号：13922206676
- メール：xurh@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢：18〜75歳、男性または女性の患者
- 組織学的または細胞学的に食道扁平上皮癌（胃食道接合部を含む）が確認されたもの（扁平上皮癌成分に基づく腺扁平上皮癌も含めることが認められる）
- 切除不能な局所進行性、再発性または転移性食道扁平上皮癌
- 以前にプラチナベースの全身性抗腫瘍第一選択療法を受けていた。または、ESCCに対して術前補助療法、補助療法、または根治的化学放射線療法を受けたが、治療完了後6か月以内に疾患が再発または進行した。以前の免疫療法治療の選択に制限はありません。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST1.1)
- 平均余命は3か月以上。
- 出産可能年齢の女性は、登録前14日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性であることが求められ、観察期間中および治験薬の最後の投与後8週間は自発的に適切な避妊方法を使用する必要があった。男性の場合は、観察期間中および治験薬の最後の投与後8週間、外科的不妊手術を受けるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- この研究について十分に理解し、自発的に ICF に署名していること。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。
- 肝臓、腎臓、心臓、血液の適切な機能
除外基準:
- 過去5年以内に根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除き、他の悪性腫瘍に罹患したことがある。
- -登録前4週間以内に大規模な外科手術（開頭術、開胸術、開腹術など）を受けたか、治験治療中に乳房の大手術を例外としている。登録前2週間以内に腹腔鏡検査を受けた。登録前の7日以内に中心静脈カテーテル治療を受けた
- -登録前の最初の4週間以内に化学療法、標的療法、抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬、または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなどを含む）を受けている、またはそのような薬の半減期がまだ5以内である
- 症候性の中枢神経系転移がある（画像検査により3か月以上確認された安定した脳転移が対象）
- -重度の感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）が治験薬の初回投与前4週間以内に発生し、入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症など、ベースラインの胸部画像により、臨床的に関連する症状または徴候を伴う活動性肺炎症が示唆された。治験薬の最初の投与前2週間以内に感染の兆候および症状が存在するか、予防的抗生物質が使用された場合には経口または静脈内抗生物質による治療の必要性が除外された。
- 過去および現在の間質性肺炎、じん肺、薬物関連肺炎、および重度の肺機能障害の存在は、被験者における薬物関連肺毒性の疑いの検出および管理を妨げる可能性がある；6か月以内に放射線肺炎を患っている被験者
- 病歴またはCT検査により活動性肺結核を患っている、または登録前1年以内に活動性肺結核の既往がある、または登録前1年以上に活動性肺結核の既往があるが定期的な治療を受けていない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、およびアッセイの検出限界を超えるHCV-RNA）などの先天性または後天性免疫不全、またはB型肝炎およびC型肝炎の同時感染。
- 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴
- 血栓性疾患がある、または抗凝固薬を受けている。
- 胃腸の出血または閉塞のリスクがある患者。
- 実験薬を飲み込むことができません。
- 以前に免疫関連心筋炎、肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎などを経験した患者は、免疫療法による再治療のリスクがより高いと研究者によって判断された。
- 免疫抑制剤の長期使用を必要とする合併症のある患者、または免疫抑制効果のあるコルチコステロイドの全身または局所投与が必要な患者
- 研究者がこの研究に含めるには不適当と判断した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的:フルキンチニブ+カンドニリマブ+テガフール、ギメラシルおよびオテラシルカリウム
フルキンチニブを2週間投与し、その後1週間休薬する カンドニリマブ：10 mg/kg、D1、Q3W； テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウム：体表面積 < 1.25 m2 の場合 30mg BID。体表面積 1.25 ～ 1.5 m2 の場合は 40mg BID。体表面積 >1.5 m2 の場合は 50mg BID。 D1-14、q3w |
フルキンチニブを2週間投与し、その後1週間休薬する カンドニリマブ：10 mg/kg、D1、Q3W； テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウム：体表面積 < 1.25 m2 の場合 30mg BID。体表面積 1.25 ～ 1.5 m2 の場合は 40mg BID。体表面積 >1.5 m2 の場合は 50mg BID。 D1-14、q3w |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD および/または PR2D
時間枠：最初の 3 週間は
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食道扁平上皮癌患者におけるフルキンチニブとカドニリマブ、テガフール、ギメラシル、オテラシルポラシウムの併用療法の最大耐用量（MTD）および/またはPR2Dを決定する（フェーズIb）
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最初の 3 週間は
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16週間無増悪生存率（PFS）率（フェーズII）
時間枠：16週間
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16 週間無増悪生存率 (PFS) は、登録後 16 週間の時点で無増悪 (RECIST v1.1 基準で定義される安定した疾患、部分奏効、または完全奏効) である患者の割合として定義されます。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の奏効率（ORR）（フェーズIb）
時間枠：腫瘍の評価は、進行性疾患（PD）が発生するまで、RECIST v 1.1 を使用して 6 週間ごとに X 線撮影法を使用して実行されます。
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治療から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年
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腫瘍の評価は、進行性疾患（PD）が発生するまで、RECIST v 1.1 を使用して 6 週間ごとに X 線撮影法を使用して実行されます。
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疾病制御率（DCR）（フェーズIb）
時間枠：治療から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年
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腫瘍の評価は、進行性疾患（PD）が発生するまで、RECIST v 1.1 を使用して 6 週間ごとに X 線撮影法を使用して実行されます。
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治療から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年
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全生存期間（OS）（フェーズIb）
時間枠：最長約1年
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あらゆる原因による死亡の基準日から測定日まで
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最長約1年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HMPL-013-FLAG-E102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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