En fas lb/lI klinisk studie i avancerad eller metastaserad esofageal skivepitelcancer
Fruquintinib kombinerat med AK104 och Tegafur Gimeracial och Oteracil som andra behandling eller efterbehandling vid avancerad eller metastaserad ESCC
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Matstrupscancer är en malign tumör med hög incidens och dödsfrekvens i världen, särskilt i Kina, och matstrupscancer (ESCC) är den huvudsakliga patologiska typen av matstrupscancer i Kina. Bland patienter med avancerad eller metastaserad esofagus skivepitelcancer förbättrade tillägget av immunterapi till kemoterapi, jämfört med kemoterapi, avsevärt den totala överlevnaden och progressionsfri överlevnad vid förstahandsbehandlingar. Behandling av återkommande eller metastaserande esofageal skivepitelcancer är vanligtvis dålig. Nya behandlingar behövdes. Fruquintinib är ett oralt antiangiogent medel som riktar sig mot VEGFR1/2/3. Candonilimab (AK104) är en PD-1/CTLA-4 bispecifik antikropp. En kombination av Fruquintinib och Candonilimab (AK104) och s-1 för avancerad eller metastaserad esofagus skivepitelcancer kan vara en ny behandling. Därför startar utredarna denna fas Ib/II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av fruquintinib i kombination med Candonilimab (AK104) och S-1-behandling hos ESCC-patienter med eftersvikt i 1:a linjens behandling.
I dosökningsperioden kommer 3-12 patienter med esofageal skivepitelcancer att inkluderas. Patienter som uppfyller inskrivningsberättigande kommer att få 21-dagarscykler av fruquintinib 2-3 mg qd，D1-14,Q3W； kombinerat med Candonilimab 10 mg/kg，D1，Q3W och S-1 (30 mg BID för kroppsyta <1,25 m2; 40 mg BID för kroppsyta ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BID för kroppsyta ≥1,5 m2 ；D1-14, Q3W)
Säkerhetsinformation kommer att samlas in tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet för att fastställa MTD och/eller RPTD för fruquintinib kombinerat med Candonilimab och S-1 hos patienter med esofageal skivepitelcancer.
Denna period kommer att inkludera följande 2 dosgrupper från låg till hög:
A: Fruquintinib 2 mg qd i 2 veckor följt av 1 veckas uppehåll + Candonilimab 10 mg/kg，intravenös infusion，D1, var 3:e vecka+ S-1, Beräkna dos baserat på kroppsyta ,30mg för BSA <1,25 m2;40 mg för BSA ≥1,25 - <1,5 m2; 50mg för BSA ≥1,5m2;BID，D1-14，Q3W
B: Fruquintinib 3 mg qd i 2 veckor följt av 1 veckas uppehåll + Candonilimab 10 mg/kg，intravenös infusion，D1, var 3:e vecka+ S-1, Beräkna dosering baserat på kroppsyta ,30mg för BSA <1,25 m2;40 mg för BSA ≥1,25 - <1,5 m2; 50mg för BSA ≥1,5m2;BID，D1-14，Q3W
Denna studie kommer att använda traditionell 3+3-studiedesign (3 försökspersoner kommer att registreras i varje dosgrupp först).
Om 1 fall av DLT observeras kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras i samma dosgrupp, när inga nya DLT inträffade fortsatte prövningen till nästa dosnivå för att ytterligare utvärdera toxicitet, för att observera DLT och utvärdera MTD.
Om det finns 2 eller flera fall av DLT i en dosgrupp, är den grupp som är lägre än denna dosgrupp med en nivå MTD-dosgruppen. Om 2 dosgruppsnivåer MTD inte nåddes, då var B-gruppdosen RP2D. (DLT var fördefinierad av utredaren i protokollet)
Försökspersoner i den ursprungliga dosgruppen kommer att fortsätta att få nästa behandlingscykel med den ursprungliga dosen tills sjukdomen fortskrider eller behandlingen avbryts på grund av någon av följande orsaker: 1) död, 2) outhärdlig toxicitet, 3) graviditet, 4) utredaren anser att studien bör avslutas för försökspersonens bästa, 5) försökspersonen eller juridiska ombud begär tillbakadragande, 6) förlust till uppföljning, 7) försökspersonen har dålig efterlevnad och kan inte följa studieprotokollet.
Under fas II-perioden kommer patienter som uppfyller registreringsberättigande att få Fruquintinib PR2D i kombination med Candonilimab 10 mg/kg，intravenös infusion，D1, var tredje vecka och S-1, Beräkna dos baserat på kroppsyta ,30mg för BSA <1,25 m2;40 mg för BSA ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg för BSA ≥1,5m2;BID，D1-14，Q3W, tills sjukdomsprogression eller behandlingsavbrytande på grund av någon av följande orsaker: 1) död, 2) outhärdlig toxicitet, 3) graviditet, 4) utredaren anser att studien bör avslutas för försökspersonens bästa, 5) försökspersonen eller juridiskt ombud begär tillbakadragande, 6) förlust till uppföljning, 7) försökspersonen har dålig efterlevnad och kan inte följa studieprotokollet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hua R Xu, MD
- Telefonnummer: 13922206676
- E-post: xurh@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder:18-75 år, manliga eller kvinnliga patienter
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat esofagus skivepitelcancer (inklusive gastroesofageal junction), (Adenosquamous carcinom med skivepitelcancerkomponenter baserade tillåts inkluderas)
- Oåterkalleligt resekerat, lokalt avancerat, återfallande eller metastaserande esofagus skivepitelcancer
- Har tidigare fått platinabaserad systemisk antitumörbehandling i första linjen; Eller fått Neoadjuvant, adjuvant terapi eller radikal kemoradioterapi för ESCC, men sjukdomen återkommer eller fortskrider inom 6 månader efter avslutad behandling; inga restriktioner för tidigare val av immunterapibehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 till 1
- Minst en mätbar lesion (RECIST1.1)
- förväntad livslängd på mer än 3 månader;
- Kvinnor i fertil ålder var skyldiga att ha haft ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och att frivilligt använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. män, antingen kirurgisk sterilisering eller samtycke till att använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och i 8 veckor efter att den sista dosen av studieläkemedlet gavs
- Har till fullo förstått och frivilligt signerat ICF för denna studie;
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer;
- Adekvata lever-, njur-, hjärt- och hematologiska funktioner
Exklusions kriterier:
- Har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlade basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer, eller livmoderhalscancer in situ;
- Har genomgått större kirurgiska ingrepp (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före inskrivningen eller är undantagna från att genomgå större kirurgi under studiebehandlingen; fick laparoskopisk utforskning inom 2 veckor före inskrivningen; fick central venkateterisering inom 7 dagar före inskrivningen
- Har fått kemoterapi, riktad terapi, traditionell kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukiner, etc.) inom de första 4 veckorna före inskrivningen, eller är fortfarande inom 5 halveringstider av sådana mediciner
- Har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (med stabila hjärnmetastaser bekräftade av bildologi i mer än 3 månader var kvalificerade)
- Allvarlig infektion ((≥CTCAE grad 2-infektion) inträffade inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi och infektiösa komplikationer; Baslinjeundersökning av bröstkorgen antydde aktiv lunginflammation med kliniskt relevanta symtom eller tecken; närvaro av tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller behovet av behandling med orala eller intravenösa antibiotika uteslöts om profylaktisk antibiotika användes;
- Tidigare och aktuell förekomst av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarligt nedsatt lungfunktion kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet hos försökspersoner; Försökspersoner med strålningspneumonit inom 6 månader
- Hade aktiv lungtuberkulos genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller som hade en historia av aktiv lungtuberkulos inom 1 år före inskrivningen, eller som hade en historia av aktiv lungtuberkulos mer än 1 år före inskrivningen men inte hade fått regelbunden behandling
- Medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA över analysens detektionsgräns) eller samtidig infektion med hepatit B och C;
- Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Med trombotiska sjukdomar eller tar emot antikoagulerande läkemedel;
- Patienter med risk för gastrointestinala blödningar eller obstruktion;
- Kan inte svälja det experimentella läkemedlet;
- Patienter som tidigare har upplevt immunrelaterad myokardit, pneumonit, kolit, hepatit, nefrit, etc. bedömdes löpa större risk för immunterapi ombehandling av utredaren;
- Patienter med komplikationer som kräver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel eller de som behöver systemisk eller lokal administrering av kortikosteroider med immunsuppressiva effekter
- Patienter som utredaren ansåg olämpliga för inkludering i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: fruquintinib+Candonilimab + Tegafur，Gimeracil och Oteracil Kalium
Fruquintinib administrering i 2 veckor följt av 1 veckas uppehåll Candonilimab: 10 mg/kg，D1，Q3W； Tegafur，Gimeracil och Oteracil Kalium：30mg BID för kroppsyta < 1,25 m2; 40 mg BID för kroppsyta på 1,25-1,5 m2; och 50 mg BID för kroppsyta >1,5 m2; D1-14, q3w |
Fruquintinib administrering i 2 veckor följt av 1 veckas uppehåll Candonilimab: 10 mg/kg，D1，Q3W； Tegafur，Gimeracil och Oteracil Kalium：30mg BID för kroppsyta < 1,25 m2; 40 mg BID för kroppsyta på 1,25-1,5 m2; och 50 mg BID för kroppsyta >1,5 m2; D1-14, q3w |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MTD och/eller PR2D
Tidsram: Under de första 3 veckorna
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller PR2D av fruquintinib kombinerat med Cadonilimab och Tegafur, Gimeracil och Oteracil Porassium hos patienter med esofagus skivepitelcancer (Fas Ib)
|
Under de första 3 veckorna
|
|
16-veckors progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) (fas II)
Tidsram: 16 vecka
|
16-veckors progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) definieras som andelen patienter som är progressionsfria (stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons enligt definitionen av RECIST v1.1 kriterier) 16 veckor efter registrering
|
16 vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (Fas Ib）
Tidsram: Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetod var 6:e vecka tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1
|
från behandling upp till progressiv sjukdom eller EOT på grund av någon orsak upp till 1 år
|
Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetod var 6:e vecka tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) (Fas Ib）
Tidsram: från behandling upp till progressiv sjukdom eller EOT på grund av någon orsak upp till 1 år
|
Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetod var 6:e vecka tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1
|
från behandling upp till progressiv sjukdom eller EOT på grund av någon orsak upp till 1 år
|
|
Total överlevnad (OS) (Fas Ib)
Tidsram: upp till cirka 1 år
|
Baslinje till uppmätt dödsdatum oavsett orsak
|
upp till cirka 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Esofagusneoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Esofagus skivepitelcancer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tegafur
Andra studie-ID-nummer
- HMPL-013-FLAG-E102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .