Vaiheen lb/lI kliininen tutkimus pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa
Frukvintinibi yhdistettynä AK104:n ja Tegafur Gimeracialin ja Oterasiilin kanssa toissijaisena tai jälkihoitona edistyneessä tai metastaattisessa ESCC:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpä on pahanlaatuinen kasvain, jonka ilmaantuvuus ja kuolleisuus on korkea maailmassa, erityisesti Kiinassa, ja ruokatorven levyepiteelisyöpä (ESCC) on tärkein patologinen ruokatorven karsinooman tyyppi Kiinassa. Potilailla, joilla oli edennyt tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä, immunoterapian lisääminen kemoterapiaan verrattuna kemoterapiaan paransi merkittävästi kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä ensilinjan hoidoissa. Toistuvan tai metastaattisen ruokatorven okasolusyövän hoito on yleensä huonoa. Tarvittiin uusia hoitoja. Frukvintinibi on suun kautta otettava antiangiogeeninen lääkeaine, joka kohdistuu VEGFR1/2/3:een. Candonilimab (AK104) on PD-1/CTLA-4-bispesifinen vasta-aine. Fruquintinibin ja Candonilimabin (AK104) ja s-1:n yhdistelmä edenneen tai metastaattisen ruokatorven okasolusyövän hoitoon voisi olla uusi hoitomuoto. Siksi tutkijat aloittavat tämän vaiheen Ib/II tutkimuksen tutkiakseen frukvintinibin tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä Candonilimabin (AK104) ja S-1-hoidon kanssa ESCC-potilailla, joiden 1. linjan hoito epäonnistui.
Annoksen nostovaiheessa otetaan mukaan 3–12 potilasta, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä. Potilaat, jotka täyttävät ilmoittautumiskelpoisuuden, saavat 21 päivän frukvintinibia 2-3 mg qd, D1-14, Q3W； yhdistettynä Candonilimab 10 mg/kg, D1, Q3W ja S-1 (30 mg BID kehon pinta-alalle < 1,25 m2; 40 mg BID kehon pinta-alalle ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BID kehon pinta-alalle ≥ 1,5 m2 ；D1-14, Q3W)
Turvallisuustietoja kerätään taudin etenemiseen tai sietämättömään myrkyllisyyteen asti frukvintinibin MTD:n ja/tai RPTD:n määrittämiseksi yhdessä candonilimabin ja S-1:n kanssa potilailla, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä.
Tämä ajanjakso sisältää seuraavat 2 annosryhmää pienestä korkeaan:
A: Fruquintinib 2 mg qd 2 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko + Candonilimab 10 mg/kg, suonensisäinen infuusio, D1, 3 viikon välein + S-1 ,Laske annos kehon pinta-alan mukaan, 30 mg BSA:lle <1,25 m2; 40 mg BSA:lle ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BSA:lle ≥1,5 m2; BID, D1-14, Q3W
B: Frukvintinibi 3 mg vuorokaudessa 2 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko + Candonilimab 10 mg/kg, suonensisäinen infuusio, D1, 3 viikon välein + S-1 ,Laske annos kehon pinnan perusteella, 30 mg BSA:lle <1,25 m2; 40 mg BSA:lle ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BSA:lle ≥1,5 m2; BID, D1-14, Q3W
Tässä tutkimuksessa käytetään perinteistä 3+3-tutkimuksen suunnittelua (kuhunkin annosryhmään otetaan ensin 3 koehenkilöä).
Jos havaitaan yksi DLT-tapaus, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samaan annosryhmään. Kun uusia DLT:itä ei esiintynyt, tutkimusta jatkettiin seuraavalle annostasolle myrkyllisyyden arvioimiseksi edelleen, DLT:n tarkkailemiseksi ja MTD:n arvioimiseksi.
Jos yhdessä annosryhmässä on 2 tai useampia DLT-tapauksia, tätä annosryhmää yhtä tasoa pienempi ryhmä on MTD-annosryhmä. Jos kahta annosryhmätasoa MTD ei saavutettu, B-ryhmän annos oli RP2D. (tutkija määritti DLT:n ennalta protokollassa)
Alkuperäisen annosryhmän koehenkilöt saavat seuraavan hoitojakson alkuperäisellä annoksella, kunnes sairaus etenee tai hoito keskeytyy jostakin seuraavista syistä: 1) kuolema, 2) sietämätön toksisuus, 3) raskaus, 4) tutkija katsoo, että tutkimus tulisi lopettaa koehenkilön edun vuoksi, 5) tutkittava tai laillinen edustaja pyytää peruuttamista, 6) seurannan menettäminen, 7) tutkittava noudattaa huonosti eikä voi noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
Vaiheen II jaksolla potilaat, jotka täyttävät ilmoittautumiskelpoisuuden, saavat Fruquintinib PR2D:tä yhdessä Candonilimabin kanssa 10 mg/kg, suonensisäinen infuusio, D1, 3 viikon välein ja S-1, laske annos kehon pinnan perusteella, 30 mg BSA:lle <1,25 m2;40 mg BSA:lle ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BSA:lle ≥1,5 m2; BID, D1-14, Q3W, kunnes sairaus etenee tai hoito keskeytyy jostakin seuraavista syistä: 1) kuolema, 2) sietämätön toksisuus, 3) raskaus, 4) tutkijan mielestä tutkimuksen tulisi lopetettava tutkittavan edun vuoksi, 5) tutkittava tai laillinen edustaja pyytää peruuttamista, 6) seurannan menettäminen, 7) tutkittava noudattaa huonosti eikä voi noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hua R Xu, MD
- Puhelinnumero: 13922206676
- Sähköposti: xurh@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-75 vuotta, mies- tai naispotilaat
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelisyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalinen risteyskohta), (Adenosquamous-karsinooma ja levyepiteelisyöpäkomponentit voidaan sisällyttää mukaan)
- Peruuttamattomasti leikattu, paikallinen edennyt, uusiutunut tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä
- Aiemmin saanut platinapohjaista systeemistä kasvainten vastaista ensilinjan hoitoa; Tai saanut neoadjuvanttia, adjuvanttihoitoa tai radikaalia kemoradioterapiaa ESCC:hen, mutta sairauden uusiutuminen tai eteneminen 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä; ei rajoituksia aikaisemman immunoterapian valinnassa.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1)
- elinajanodote yli 3 kuukautta;
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaadittiin negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista ja heidän oli vapaaehtoisesti käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. miehille joko kirurginen sterilointi tai suostumus sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön tarkkailujakson aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen
- ovat täysin ymmärtäneet ja vapaaehtoisesti allekirjoittaneet ICF:n tätä tutkimusta varten;
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä;
- Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua radikaalia ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
- ovat saaneet suuria kirurgisia toimenpiteitä (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai joille ei ole tehty suurta utareleikkausta tutkimushoidon aikana; sai laparoskooppisen tutkimuksen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; sai keskuslaskimokatetroin 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- olet saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, perinteistä kiinalaista kasviperäistä lääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla tai immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiinit jne.) ensimmäisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai olet edelleen tällaisten lääkkeiden puoliintumisajan sisällä 5
- sinulla on oireenmukaisia keskushermoston etäpesäkkeitä (kuten stabiilit aivometastaasit, jotka on vahvistettu imagologialla yli 3 kuukauden ajan, olivat kelvollisia)
- Vaikea infektio ((≥CTCAE asteen 2 infektio) tapahtui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten sairaalahoitoa vaativa vaikea keuhkokuume, bakteremia ja infektiokomplikaatiot; Rintakehän peruskuvantaminen viittasi aktiiviseen keuhkotulehdukseen, jolla oli kliinisesti merkittäviä oireita tai merkkejä; infektion merkkien ja oireiden esiintyminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai oraalisten tai suonensisäisten antibioottien hoidon tarve suljettiin pois, jos käytettiin profylaktisia antibiootteja;
- Aiempi ja nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa koehenkilöillä; henkilöt, joilla on säteilykeuhkotulehdus 6 kuukauden sisällä
- Sinulla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella tai jolla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai jolla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista, mutta ei ollut saanut säännöllistä hoitoa
- Synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli testin havaitsemisrajan) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio;
- Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Tromboosisairauksilla tai antikoagulanttilääkkeillä;
- Potilaat, joilla on riski saada maha-suolikanavan verenvuoto tai tukos;
- Ei pysty nielemään kokeellista lääkettä;
- Tutkija arvioi, että potilailla, joilla on aiemmin ollut immuunijärjestelmään liittyvä sydänlihastulehdus, keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, nefriitti jne., oli suurempi riski immunoterapian uusintahoidolle;
- Potilaat, joilla on komplikaatioita, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä, tai potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä tai paikallista kortikosteroidia, jolla on immunosuppressiivisia vaikutuksia
- Potilaat, joita tutkija ei katsonut sopiviksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: frukvintinibi + candonilimabi + tegafur, gimerasiili ja oterasiili kalium
Fruquintinibin anto 2 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko Kandonilimabi: 10 mg/kg, D1, Q3W； Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium：30mg BID kehon pinta-alalle < 1,25 m2; 40 mg BID kehon pinta-alalle 1,25-1,5 m2; ja 50 mg BID kehon pinta-alalle > 1,5 m2; P1-14, 3v |
Fruquintinibin anto 2 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko Kandonilimabi: 10 mg/kg, D1, Q3W； Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium：30mg BID kehon pinta-alalle < 1,25 m2; 40 mg BID kehon pinta-alalle 1,25-1,5 m2; ja 50 mg BID kehon pinta-alalle > 1,5 m2; P1-14, 3v |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD ja/tai PR2D
Aikaikkuna: Ensimmäisen 3 viikon aikana
|
Frukvintinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai PR2D:n määrittäminen yhdessä kadonilimabiin ja tegafuuriin, Gimerasiiliin ja Oteracil Porassiumiin potilailla, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä (vaihe Ib)
|
Ensimmäisen 3 viikon aikana
|
|
16 viikon etenemisvapaa eloonjäämisprosentti (PFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
16 viikon etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla ei ole etenemistä (stabiili sairaus, osittainen vaste tai täydellinen vaste RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti) 16 viikkoa rekisteröinnin jälkeen
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Kasvainarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä 6 viikon välein progressiivisen sairauden (PD) ilmaantuvuuteen saakka käyttämällä RECIST v 1.1 -ohjelmaa
|
hoidosta aina etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen 1 vuoteen asti
|
Kasvainarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä 6 viikon välein progressiivisen sairauden (PD) ilmaantuvuuteen saakka käyttämällä RECIST v 1.1 -ohjelmaa
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR) (vaihe Ib)
Aikaikkuna: hoidosta aina etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen 1 vuoteen asti
|
Kasvainarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä 6 viikon välein progressiivisen sairauden (PD) ilmaantuvuuteen saakka käyttämällä RECIST v 1.1 -ohjelmaa
|
hoidosta aina etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen 1 vuoteen asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe Ib)
Aikaikkuna: noin 1 vuoteen asti
|
Lähtötilanne mitattuun kuolinpäivään mistä tahansa syystä
|
noin 1 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Ruokatorven kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tegafur
Muut tutkimustunnusnumerot
- HMPL-013-FLAG-E102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .