Eine klinische Phase-lb/lI-Studie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 Jahre, männliche oder weibliche Patienten
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (einschließlich des gastroösophagealen Übergangs) (Adenosquamöses Karzinom mit Plattenepithelkarzinom-Komponenten darf eingeschlossen werden)
3. Unwiederbringlich reseziertes, lokal fortgeschrittenes, rezidiviertes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
4. Hatte zuvor eine platinbasierte systemische Antitumor-Erstlinientherapie erhalten; Oder eine neoadjuvante, adjuvante Therapie oder radikale Radiochemotherapie gegen ESCC erhalten haben, aber innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung aufgetreten ist; Keine Einschränkungen bei der Wahl der vorherigen Immuntherapie.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
6. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST1.1)
7. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
8. Frauen im gebärfähigen Alter mussten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorweisen und während des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden Männer, entweder chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode während des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments
9. Die ICF für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben;
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
11. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb der letzten 5 Jahre an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten radikalen Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ;
2. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung größeren chirurgischen Eingriffen (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen oder sind während der Studienbehandlung von größeren chirurgischen Eingriffen ausgenommen; erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine laparoskopische Untersuchung; erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine zentrale Venenkatheterisierung
3. Sie haben innerhalb der ersten 4 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie, traditionelle chinesische Kräutermedizin mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorische Medikamente (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukine usw.) erhalten oder sind noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieser Medikamente
4. Sie haben symptomatische Metastasen im zentralen Nervensystem (wobei stabile Hirnmetastasen seit mehr als 3 Monaten bildgebend bestätigt wurden)
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments trat eine schwere Infektion (≥CTCAE-Grad-2-Infektion) auf, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie und infektiöse Komplikationen Das Vorhandensein von Anzeichen und Symptomen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika wurde ausgeschlossen, wenn prophylaktische Antibiotika eingesetzt wurden;
6. Frühere und aktuelle Vorliegen einer interstitiellen Pneumonie, einer Pneumokoniose, einer arzneimittelbedingten Pneumonie und einer stark beeinträchtigten Lungenfunktion können die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität bei Probanden beeinträchtigen; Probanden mit Strahlenpneumonitis innerhalb von 6 Monaten
7. Hatten laut Anamnese oder CT-Untersuchung eine aktive Lungentuberkulose oder hatten innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose oder hatten mehr als ein Jahr vor der Einschreibung eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose, hatten aber keine regelmäßige Behandlung erhalten
8. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, wie z. B. eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Tests) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C;
9. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
10. Bei thrombotischen Erkrankungen oder Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten;
11. Patienten mit dem Risiko einer gastrointestinalen Blutung oder Obstruktion;
12. Kann das experimentelle Medikament nicht schlucken;
13. Bei Patienten, bei denen zuvor eine immunvermittelte Myokarditis, Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Nephritis usw. aufgetreten war, wurde vom Prüfarzt ein höheres Risiko für eine erneute Immuntherapie eingeschätzt;
14. Patienten mit Komplikationen, die eine langfristige Einnahme von immunsuppressiven Arzneimitteln erfordern, oder solche, die eine systemische oder lokale Verabreichung von Kortikosteroiden mit immunsuppressiver Wirkung benötigen
15. Patienten, die vom Prüfer als für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet erachtet wurden