Lb/lI fázisú klinikai vizsgálat előrehaladott vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinómában
Fruquintinib kombinálva AK104-gyel és Tegafur Gimeraciallal és Oteracillal, második vagy utókezelésként előrehaladott vagy metasztatikus ESCC-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nyelőcsőrák egy rosszindulatú daganat, amelynek előfordulása és halálozási aránya magas a világon, különösen Kínában, és a nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) a nyelőcsőrák fő kóros típusa Kínában. Az előrehaladott vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél az immunterápia kiegészítése a kemoterápiával a kemoterápiához képest jelentősen javította az általános túlélést és a progressziómentes túlélést az első vonalbeli kezelésekben. A visszatérő vagy áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinóma kezelése általában nem megfelelő. Új kezelésekre volt szükség. A fruquintinib orálisan antiangiogén szer, amely a VEGFR1/2/3-at célozza meg. A candonilimab (AK104) egy PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitest. A Fruquintinib és a Candonilimab (AK104) és az s-1 kombinációja előrehaladott vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén újszerű terápia lehet. Ezért a kutatók elindítják ezt az Ib/II. fázisú vizsgálatot, hogy feltárják a fruquintinib hatásosságát és biztonságosságát Candonilimabbal (AK104) és S-1-kezeléssel kombinálva ESCC-s betegeknél, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelensége volt.
A dózisemelési időszakban 3-12 nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő beteget vonnak be. Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi jogosultságnak, 21 napos fruquintinib ciklusban kapnak 2-3 mg qd, D1-14, Q3W, Candonilimab 10 mg/kg, D1, Q3W és S-1 (30 mg BID testfelület <1,25 m2 esetén; 40 mg BID ≥1,25 - <1,5 m2 testfelület esetén; 50 mg BID ≥1,5 m2 testfelület esetén ；D1-14, Q3W)
A biztonságossági információkat a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen toxicitásig gyűjtik, hogy meghatározzák a fruquintinib Candonilimabbal és S-1-gyel kombinált MTD-jét és/vagy RPTD-jét nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.
Ez az időszak a következő 2 dóziscsoportot tartalmazza az alacsonytól a magasig:
A: Fruquintinib 2 mg naponta 2 hétig, majd 1 hetes szünet + Candonilimab 10 mg/kg, intravénás infúzió, D1, 3 hetente + S-1 ,Adagolás kiszámítása a testfelület alapján, 30 mg BSA <1,25 m2; 40 mg BSA esetén ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BSA ≥1,5 m2 esetén; BID, D1-14, Q3W
B: Fruquintinib 3 mg naponta 2 hétig, majd 1 hetes szünet + Candonilimab 10 mg/kg, intravénás infúzió, D1, 3 hetente+ S-1 ,Adagolás kiszámítása a testfelület alapján, 30 mg BSA <1,25 m2; 40 mg BSA esetén ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BSA ≥1,5 m2 esetén; BID, D1-14, Q3W
Ez a vizsgálat a hagyományos 3+3 vizsgálati elrendezést alkalmazza (először 3 alanyt vesznek fel minden dóziscsoportba).
Ha 1 DLT esetet észlelnek, további 3 alanyt vesznek fel ugyanabba a dóziscsoportba. Ha nem fordult elő új DLT, a vizsgálatot a következő dózisszintre folytatták a toxicitás további értékelése, a DLT megfigyelése és az MTD értékelése érdekében.
Ha egy dóziscsoportban 2 vagy több DLT eset van, az ennél a dóziscsoportnál egy szinttel alacsonyabb csoport az MTD dóziscsoport. Ha a 2 dóziscsoport MTD-szintet nem érte el, akkor a B csoport dózisa RP2D volt. (A DLT-t a vizsgáló előre meghatározta a protokollban)
Az eredeti dóziscsoportba tartozó alanyok a következő kezelési ciklust az eredeti dózissal kapják a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig az alábbi okok bármelyike miatt: 1) halál, 2) elviselhetetlen toxicitás, 3) terhesség, 4) a vizsgáló. úgy ítéli meg, hogy a vizsgálatot az alany mindenek felett álló érdeke érdekében be kell fejezni, 5) az alany vagy törvényes képviselője visszavonást kér, 6) a nyomon követés elvesztését, 7) az alany nem felel meg a vizsgálati protokollnak, és nem tudja teljesíteni a vizsgálati protokollt.
A II. fázisban a felvételre jogosult betegek Fruquintinib PR2D-t kapnak Candonilimabbal 10 mg/kg, intravénás infúzió, D1, 3 hetente és S-1. mg BSA esetén ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BSA ≥1,5 m2 esetén; BID, D1-14, Q3W, a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig a következő okok bármelyike miatt: 1) halál, 2) elviselhetetlen toxicitás, 3) terhesség, 4) a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatot meg kell tenni a vizsgálati alany érdekeit szem előtt tartva meg kell szüntetni, 5) a vizsgálati alany vagy törvényes képviselője visszavonást kér, 6) a nyomon követés elvesztését, 7) az alany nem felel meg a vizsgálati protokollnak, és nem tud megfelelni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hua R Xu, MD
- Telefonszám: 13922206676
- E-mail: xurh@sysucc.org.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor: 18-75 éves, férfi vagy női betegek
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma (beleértve a gyomor-nyelőcső csomópontot is), (Adenosquamous carcinoma laphámsejtes karcinóma komponensekkel együtt megengedett)
- Visszaállíthatatlanul reszekált, lokálisan előrehaladott, visszaesett vagy áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- Korábban platina alapú szisztémás daganatellenes első vonalbeli terápiában részesült; Vagy neoadjuváns, adjuváns terápiában vagy radikális kemoradioterápiában részesült ESCC miatt, de a betegség kiújulása vagy progressziója a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül; nincs korlátozás az előzetes immunterápiás kezelés kiválasztására.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0–1
- Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST1.1)
- a várható élettartam több mint 3 hónap;
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kellett mutatniuk a felvétel előtt 14 napon belül, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátlási módszert kellett alkalmazniuk a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig. férfiaknál műtéti sterilizálás, vagy beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 8 hétig
- Teljes mértékben megértette és önkéntesen aláírta az ICF-et ehhez a tanulmányhoz;
- A tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség;
- Megfelelő máj-, vese-, szív- és hematológiai funkciók
Kizárási kritériumok:
- más rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt radikális bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot;
- A beiratkozás előtt 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozásokon (például koponya-, mellkasi vagy laparotómián) részesültek, vagy a vizsgálati kezelés során nem végeztek jelentős tőgyműtétet; a beiratkozás előtt 2 héten belül laparoszkópos feltárásban részesült; centrális vénás katéterezést kapott a beiratkozást megelőző 7 napon belül
- kemoterápiában, célzott terápiában, hagyományos kínai gyógynövényes gyógyszerben daganatellenes indikációkkal vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukineket stb.) részesült a beiratkozást megelőző első 4 héten belül, vagy még mindig 5 felezési időn belül van az ilyen gyógyszerektől
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisai vannak (3 hónapnál tovább képalkotó vizsgálattal igazolt stabil agyi áttétek alkalmasak voltak)
- Súlyos fertőzés ((≥ CTCAE 2-es fokozatú fertőzés) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül fordult elő, például kórházi kezelést igénylő súlyos tüdőgyulladás, bakteriémia és fertőző szövődmények; A kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladásra utalt klinikailag releváns tünetekkel vagy jelekkel; fertőzés jeleinek és tüneteinek jelenléte a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, vagy az orális vagy intravénás antibiotikum kezelés szükségessége kizárt profilaktikus antibiotikumok alkalmazása esetén;
- Az intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás és súlyosan károsodott tüdőfunkció korábbi és jelenlegi jelenléte megzavarhatja a feltételezett, gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését az alanyoknál; 6 hónapon belül besugárzásos tüdőgyulladásban szenvedő alanyok
- Anamnézis vagy CT-vizsgálat alapján aktív tüdőtuberkulózisban szenvedett, vagy akinek a kórelőzményében aktív tüdőtuberkulózis szerepelt a felvételt megelőző 1 éven belül, vagy akinek a kórelőzményében több mint 1 évvel a felvétel előtt aktív tüdőtuberkulózis szerepel, de nem részesült rendszeres kezelésben
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány, például humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és a HCV-RNS a vizsgálat kimutatási határa felett van) ill. hepatitis B-vel és C-vel való egyidejű fertőzés;
- Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története
- Trombózisos betegségekben vagy antikoaguláns gyógyszerekben;
- A gyomor-bélrendszeri vérzés vagy elzáródás kockázatának kitett betegek;
- Nem tudja lenyelni a kísérleti gyógyszert;
- Azoknál a betegeknél, akik korábban immunrendszeri eredetű szívizomgyulladást, tüdőgyulladást, vastagbélgyulladást, hepatitist, vesegyulladást stb. tapasztaltak, a vizsgáló szerint nagyobb az immunterápiás újrakezelés kockázata;
- Olyan szövődményekben szenvedő betegek, akiknél immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazására van szükség, vagy akiknek immunszuppresszív hatású kortikoszteroidok szisztémás vagy helyi alkalmazására van szükségük
- A vizsgáló által ebbe a vizsgálatba való felvételre alkalmatlannak ítélt betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti: fruquintinib + Candonilimab + Tegafur, Gimeracil és Oteracil Potassium
Fruquintinib adása 2 hétig, majd 1 hét szünet Candonilimab: 10 mg/kg, D1, Q3W； Tegafur，Gimeracil és Oteracil Potassium：30mg BID 1,25 m2-nél kisebb testfelület esetén; 40 mg BID 1,25-1,5 m2 testfelület esetén; és 50 mg BID 1,5 m2-nél nagyobb testfelület esetén; D1-14, q3w |
Fruquintinib adása 2 hétig, majd 1 hét szünet Candonilimab: 10 mg/kg, D1, Q3W； Tegafur，Gimeracil és Oteracil Potassium：30mg BID 1,25 m2-nél kisebb testfelület esetén; 40 mg BID 1,25-1,5 m2 testfelület esetén; és 50 mg BID 1,5 m2-nél nagyobb testfelület esetén; D1-14, q3w |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MTD és/vagy PR2D
Időkeret: Az első 3 hétben
|
A fruquintinib maximális tolerált dózisának (MTD) és/vagy PR2D-jének meghatározása Cadonilimabbal és Tegafurral, Gimeracillal és Oteracil Porassiummal kombinálva nyelőcső laphámsejtes karcinómában (Ib fázis) szenvedő betegeknél
|
Az első 3 hétben
|
|
16 hetes progressziómentes túlélési arány (PFS) (II. fázis)
Időkeret: 16 hét
|
A 16 hetes progressziómentes túlélés (PFS) azon betegek százalékos aránya, akiknél a progressziótól mentes (stabil betegség, részleges válasz vagy teljes válasz a RECIST v1.1 kritériumai szerint) a regisztrációt követő 16. héten.
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR) (Ib fázis)
Időkeret: A daganatfelmérés radiográfiás módszerrel történik 6 hetente a progresszív betegség (PD) fellépéséig, a RECIST v 1.1 használatával
|
a kezeléstől a progresszív betegségig vagy bármilyen okból eredő EOT-ig 1 évig
|
A daganatfelmérés radiográfiás módszerrel történik 6 hetente a progresszív betegség (PD) fellépéséig, a RECIST v 1.1 használatával
|
|
Betegségkontroll arány (DCR) (Ib fázis)
Időkeret: a kezeléstől a progresszív betegségig vagy bármilyen okból eredő EOT-ig 1 évig
|
A daganatfelmérés radiográfiás módszerrel történik 6 hetente a progresszív betegség (PD) fellépéséig, a RECIST v 1.1 használatával
|
a kezeléstől a progresszív betegségig vagy bármilyen okból eredő EOT-ig 1 évig
|
|
Teljes túlélés (OS) (Ib fázis)
Időkeret: körülbelül 1 évig
|
Kiindulási érték a bármilyen okból bekövetkezett halálozás mért dátumáig
|
körülbelül 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Nyelőcső betegségei
- Neoplazmák, laphám
- Nyelőcső neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Tegafur
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HMPL-013-FLAG-E102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .