Клиническое исследование фазы lb/lI при распространенной или метастатической плоскоклеточной карциноме пищевода

Критерии включения:

1. возраст: 18-75 лет, пациенты мужского или женского пола
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода (включая желудочно-пищеводный переход), (допускается включать адено-плоскоклеточный рак на основе компонентов плоскоклеточного рака)
3. Безнадежно резецированный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак пищевода
4. Ранее получал системную противоопухолевую терапию первой линии на основе платины; Или получал неоадъювантную, адъювантную терапию или радикальную химиолучевую терапию по поводу ESCC, но в течение 6 месяцев после завершения лечения наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания; отсутствие ограничений на выбор предшествующего иммунотерапевтического лечения.
5. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
6. По крайней мере одно измеримое поражение (RECIST1.1)
7. Продолжительность жизни более 3 месяцев;
8. Женщины детородного возраста должны были иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. мужчинам либо хирургическая стерилизация, либо согласие использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Полностью поняли и добровольно подписали МКФ для данного исследования;
10. Желание и способность соблюдать плановые посещения, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования;
11. Адекватные функции печени, почек, сердца и гематологии.

Критерий исключения:

1. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением радикальной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, подвергнутой радикальному лечению, или карциномы шейки матки in situ;
2. прошли серьезные хирургические процедуры (такие как краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до включения в исследование или были исключены из необходимости проведения серьезной операции во время исследуемого лечения; прошел лапароскопическое исследование в течение 2 недель до включения в исследование; получил центральную венозную катетеризацию в течение 7 дней до включения в исследование
3. Получали химиотерапию, таргетную терапию, традиционные китайские травяные лекарства с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующие препараты (включая тимозин, интерферон, интерлейкины и т. д.) в течение первых 4 недель до включения в программу или все еще находятся в пределах 5 периодов полураспада таких препаратов.
4. Имеют симптоматические метастазы в центральную нервную систему (при этом под критериям допускались стабильные метастазы в головной мозг, подтвержденные методами визуализации в течение более 3 месяцев)
5. Тяжелая инфекция ((инфекция ≥ степени 2 по CTCAE) возникла в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, например тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия и инфекционные осложнения; исходная визуализация органов грудной клетки предполагала активное воспаление легких с клинически значимыми симптомами или признаками; наличие признаков и симптомов инфекции в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или необходимость лечения пероральными или внутривенными антибиотиками исключалась, если применялись профилактические антибиотики;
6. Предыдущее и текущее наличие интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лекарственной пневмонии и серьезных нарушений функции легких может помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами; Субъекты с радиационным пневмонитом в течение 6 месяцев.
7. Имели активный туберкулез легких по данным анамнеза или КТ-обследования, или имели активный туберкулез легких в анамнезе в течение 1 года до включения в список, или имели в анамнезе активный туберкулез легких более 1 года до включения, но не получали регулярного лечения
8. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, такой как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатит C (положительный результат на антитела к гепатиту C и РНК ВГС выше предела обнаружения анализа) или коинфекция гепатита В и С;
9. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
10. При тромботических заболеваниях или приеме антикоагулянтных препаратов;
11. Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения или непроходимости;
12. Невозможно проглотить экспериментальный препарат;
13. Пациенты, у которых ранее наблюдались иммунно-обусловленные миокардит, пневмонит, колит, гепатит, нефрит и т. д., были признаны исследователем подверженными большему риску повторного лечения иммунотерапией;
14. Пациенты с осложнениями, требующие длительного применения иммунодепрессантов или нуждающиеся в системном или местном назначении кортикостероидов с иммунодепрессивным действием.
15. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для включения в это исследование.