Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy lb/lI dotyczące zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku

27 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Rui-hua Xu, MD, PhD

Frukwintynib w skojarzeniu z AK104 i Tegafur Gimeracial i Oteracil jako leczenie drugiego rzutu lub po linii leczenia zaawansowanego lub przerzutowego ESCC

Jest to prospektywne, jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa frukwitynibu w skojarzeniu z kadonilimabem (AK104) i tegafurem, gimeracylem i oteracylem potasu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku jest nowotworem złośliwym charakteryzującym się dużą częstością występowania i śmiertelnością na świecie, szczególnie w Chinach, a rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC) jest głównym patologicznym typem raka przełyku w Chinach. Wśród pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku dodanie immunoterapii do chemioterapii w porównaniu z chemioterapią znacząco poprawiło przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji w leczeniu pierwszego rzutu. Leczenie nawrotowego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku jest zwykle niewystarczające. Potrzebne były nowe metody leczenia. Frukwintynib jest doustnym lekiem antyangiogennym, którego działanie ukierunkowane jest na VEGFR1/2/3. Kandonilimab (AK104) jest przeciwciałem bispecyficznym przeciwko PD-1/CTLA-4. Połączenie frukwitynibu i kandonilimabu (AK104) oraz s-1 w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku może stanowić nową terapię. Dlatego badacze rozpoczynają badanie fazy Ib/II w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa frukwitynibu w skojarzeniu z kandonilimabem (AK104) i leczeniem S-1 u pacjentów z ESCC, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem.

W okresie zwiększania dawki do badania zostanie włączonych 3–12 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku. Pacjenci spełniający kryteria włączenia będą otrzymywać 21-dniowe cykle frukwitynibu w dawce 2–3 mg raz na dobę, D1–14, co 3 tygodnie w połączeniu z kandonilimabem w dawce 10 mg/kg, D1, co 3 tygodnie i S-1 (30 mg dwa razy na dobę na powierzchnię ciała <1,25 m2; 40 mg BID dla powierzchni ciała ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg BID dla powierzchni ciała ≥1,5 m2 ；D1-14,Q3W)

Informacje dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności w celu określenia MTD i/lub RPTD frukwitynibu w skojarzeniu z kandonilimabem i S-1 u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku.

Okres ten będzie obejmował następujące 2 grupy dawek od niskiej do wysokiej:

A: Frukwintynib 2 mg qd przez 2 tygodnie, następnie 1 tydzień przerwy + kandonilimab 10 mg/kg, wlew dożylny, D1, co 3 tygodnie + S-1, oblicz dawkę w oparciu o powierzchnię ciała, 30 mg dla BSA <1,25 m2; 40 mg dla BSA ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg dla BSA ≥1,5 m2;BID, D1-14, Q3W

B: Frukwintynib 3 mg qd przez 2 tygodnie, następnie 1 tydzień przerwy + Kandonilimab 10 mg/kg, wlew dożylny, D1, co 3 tygodnie + S-1, Oblicz dawkę w oparciu o powierzchnię ciała, 30 mg dla BSA <1,25 m2; 40 mg dla BSA ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg dla BSA ≥1,5 m2;BID, D1-14, Q3W

W badaniu tym zostanie wykorzystany tradycyjny projekt badania 3+3 (najpierw do każdej grupy dawkowej zostanie włączonych 3 pacjentów).

W przypadku zaobserwowania 1 przypadku DLT, do tej samej grupy dawkowanej zostaną włączeni dodatkowo 3 uczestnicy, jeżeli nie wystąpiły żadne nowe DLT, badanie kontynuowano do następnego poziomu dawki w celu dalszej oceny toksyczności, obserwacji DLT i oceny MTD.

Jeżeli w jednej grupie dawkowej występują 2 lub więcej przypadków DLT, grupą dawkową MTD jest grupa niższa od tej grupy dawkowej o jeden poziom. Jeżeli nie osiągnięto poziomu MTD w 2 grupach dawek, wówczas dawką grupy B była RP2D. (DLT zostało wcześniej zdefiniowane przez badacza w protokole)

Pacjenci w grupie dawki pierwotnej będą kontynuować kolejny cykl leczenia dawką pierwotną aż do progresji choroby lub przerwania leczenia z powodu którejkolwiek z następujących przyczyn: 1) śmierć, 2) niemożliwa do zniesienia toksyczność, 3) ciąża, 4) badacz uważa, że ​​badanie powinno zostać zakończone ze względu na dobro uczestnika, 5) uczestnik lub jego przedstawiciel prawny żąda wycofania badania, 6) utrata możliwości dalszych obserwacji, 7) uczestnik słabo przestrzega zasad badania i nie może zastosować się do protokołu badania.

W okresie II fazy pacjenci spełniający kryteria włączenia będą otrzymywać Fruquintinib PR2D w skojarzeniu z kandonilimabem 10 mg/kg, wlew dożylny, D1, co 3 tygodnie i S-1. Dawkę obliczyć na podstawie powierzchni ciała, 30 mg dla BSA <1,25 m2;40 mg dla BSA ≥1,25 - <1,5 m2; 50 mg dla BSA ≥1,5m2;BID,D1-14,Q3W, do progresji choroby lub przerwania leczenia z powodu którejkolwiek z następujących przyczyn: 1) śmierć, 2) nieznośna toksyczność, 3) ciąża, 4) badacz uważa, że ​​badanie powinno zostać przeprowadzone zostać zakończone w najlepszym interesie uczestnika, 5) uczestnik lub jego przedstawiciel prawny zażąda wycofania się, 6) utrata możliwości dalszych obserwacji, 7) uczestnik słabo przestrzega zasad badania i nie może zastosować się do protokołu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. wiek: 18-75 lat, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
  2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku (w tym połączenie żołądkowo-przełykowe), (dopuszcza się rak gruczolakoplastyczny z komponentami raka płaskonabłonkowego)
  3. Bezpowrotnie wycięty, miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku
  4. otrzymywał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową pierwszego rzutu na bazie platyny; Lub otrzymał leczenie neoadjuwantowe, uzupełniające lub radykalną chemioradioterapię z powodu ESCC, ale nawrót lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; brak ograniczeń w zakresie wcześniejszego wyboru leczenia immunoterapią.
  5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
  6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST1.1)
  7. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
  8. Od kobiet w wieku rozrodczym wymagano posiadania ujemnego wyniku testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnego stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 8 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. u mężczyzn sterylizacja chirurgiczna lub wyrażenie zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 8 tygodni od podania ostatniej dawki badanego leku
  9. w pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać umowę ICF dotyczącą tego badania;
  10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
  11. Prawidłowa funkcja wątroby, nerek, serca i układu krwiotwórczego

Kryteria wyłączenia:

  1. w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem radykalnie leczonego radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy;
  2. przeszli poważne zabiegi chirurgiczne (takie jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie zostali poddani poważnej operacji wymion w trakcie leczenia objętego badaniem; w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania przeprowadzono badanie laparoskopowe; otrzymali cewnikowanie żył centralnych w ciągu 7 dni przed włączeniem
  3. otrzymali chemioterapię, terapię celowaną, tradycyjne chińskie leki ziołowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki immunomodulujące (w tym tymozynę, interferon, interleukiny itp.) w ciągu pierwszych 4 tygodni przed włączeniem do badania lub okres półtrwania tych leków nadal wynosi 5
  4. Mają objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (kwalifikują się stabilne przerzuty do mózgu potwierdzone obrazowo przez ponad 3 miesiące)
  5. Ciężkie zakażenie ((zakażenie stopnia 2. CTCAE) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia i powikłania infekcyjne; wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej sugerowało aktywne zapalenie płuc z klinicznie istotnymi objawami; obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wykluczono potrzebę leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w przypadku stosowania antybiotyków profilaktycznych;
  6. Występowanie w przeszłości i obecnie śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, zapalenia płuc związanego z lekiem i ciężkiego upośledzenia czynności płuc może zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;Osoby, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiło popromienne zapalenie płuc
  7. Miała aktywną gruźlicę płuc w wywiadzie lub badaniu CT, lub która miała aktywną gruźlicę płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem, lub która miała aktywną gruźlicę płuc w wywiadzie ponad 1 rok przed włączeniem, ale nie była regularnie leczona
  8. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
  9. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych
  10. Z chorobami zakrzepowymi lub przyjmowaniem leków przeciwzakrzepowych;
  11. Pacjenci zagrożeni krwotokiem lub niedrożnością przewodu pokarmowego;
  12. Nie można połknąć eksperymentalnego leku;
  13. Badacz uznał, że pacjenci, u których w przeszłości występowało zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie nerek o podłożu immunologicznym, byli w grupie zwiększonego ryzyka ponownego zastosowania immunoterapii;
  14. Pacjenci z powikłaniami wymagającymi długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub wymagający ogólnoustrojowego lub miejscowego podawania kortykosteroidów o działaniu immunosupresyjnym
  15. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalne: frukwitynib + kandonilimab + tegafur, gimeracyl i oteracyl potasowy

Podawanie fruquintynibu przez 2 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy

Kandonilimab: 10 mg/kg, D1, Q3W;

Tegafur, Gimeracyl i Oteracyl Potas: 30 mg BID na powierzchnię ciała < 1,25 m2; 40 mg BID na powierzchnię ciała 1,25-1,5 m2; i 50 mg BID dla powierzchni ciała >1,5 m2; D1-14, kw. 3 tyg
Lek: frukwitynib+kandonilimab+ tegafur, gimeracyl i oteracyl potasowy

Podawanie fruquintynibu przez 2 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy

Kandonilimab: 10 mg/kg, D1, Q3W;

Tegafur, Gimeracyl i Oteracyl Potas: 30 mg BID na powierzchnię ciała < 1,25 m2; 40 mg BID na powierzchnię ciała 1,25-1,5 m2; i 50 mg BID dla powierzchni ciała >1,5 m2; D1-14, kw. 3 tyg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD i/lub PR2D
Ramy czasowe: Przez pierwsze 3 tygodnie
W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub PR2D frukwitynibu w skojarzeniu z kadonilimabem i tegafurem, gimeracylem i oteracylem porassium u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku (faza Ib)
Przez pierwsze 3 tygodnie
Wskaźnik 16-tygodniowego przeżycia wolnego od progresji (PFS) (faza II)
Ramy czasowe: 16 tydzień
Odsetek 16-tygodniowego przeżycia wolnego od progresji (PFS) definiuje się jako odsetek pacjentów bez progresji (choroba stabilna, odpowiedź częściowa lub odpowiedź całkowita zgodnie z kryteriami RECIST v1.1) 16 tygodni po rejestracji
16 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) (faza Ib)
Ramy czasowe: Ocena guza będzie wykonywana metodą radiografii co 6 tygodni aż do wystąpienia choroby postępującej (PD), w oparciu o RECIST v 1.1
od leczenia do postępującej choroby lub EOT z dowolnej przyczyny do 1 roku
Ocena guza będzie wykonywana metodą radiografii co 6 tygodni aż do wystąpienia choroby postępującej (PD), w oparciu o RECIST v 1.1
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) (faza Ib）
Ramy czasowe: od leczenia do postępującej choroby lub EOT z dowolnej przyczyny do 1 roku
Ocena guza będzie wykonywana metodą radiografii co 6 tygodni aż do wystąpienia choroby postępującej (PD), w oparciu o RECIST v 1.1
od leczenia do postępującej choroby lub EOT z dowolnej przyczyny do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS) （Faza Ib)
Ramy czasowe: do około 1 roku
Wartość bazowa do zmierzonej daty śmierci z dowolnej przyczyny
do około 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rui-hua Xu, MD, PhD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

10 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HMPL-013-FLAG-E102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płaskonabłonkowy przełyku

Badania kliniczne na frukwitynib+kandonilimab+ tegafur, gimeracyl i oteracyl potasowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj