진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종에 대한 lb/lI상 임상 연구

식도암은 전 세계적으로, 특히 중국에서 발생률과 사망률이 높은 악성 종양으로, 식도 편평 세포 암종(ESCC)은 중국 식도암의 주요 병리학적 유형입니다. 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종 환자의 경우, 화학 요법에 비해 면역 요법을 화학 요법에 추가하면 1차 치료에서 전체 생존 기간과 무진행 생존 기간이 크게 향상되었습니다. 재발성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종의 치료는 일반적으로 좋지 않습니다. 새로운 치료법이 필요했습니다. Fruquintinib은 VEGFR1/2/3을 표적으로 하는 경구용 항혈관신생제입니다. 칸도닐리맙(AK104)은 PD-1/CTLA-4 이중특이적 항체입니다. 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종에 대한 Fruquintinib과 Candonilimab (AK104) 및 s-1의 조합은 새로운 치료법이 될 수 있습니다. 따라서 연구자들은 1차 치료에 실패한 ESCC 환자를 대상으로 칸도닐리맙(AK104) 및 S-1 치료와 함께 프루퀸티닙의 효능과 안전성을 조사하기 위해 이 제1b/2상 연구를 시작합니다.

용량 증량 기간에는 식도 편평 세포 암종 환자 3~12명이 등록됩니다. 등록 자격을 충족하는 환자는 21일 주기로 프루퀸티닙 2-3 mg qd, D1-14, Q3W를 투여받게 되며, 칸도닐리맙 10 mg/kg, D1, Q3W 및 S-1(체표면적 <1.25 m2의 경우 30mg BID; 신체 표면적 ≥1.25 - <1.5m2의 경우 40mg BID, 신체 표면적 ≥1.5m2의 경우 50mg BID, D1-14,Q3W)

식도 편평 세포 암종 환자에서 칸도닐리맙 및 S-1과 병용된 프루퀸티닙의 MTD 및/또는 RPTD를 결정하기 위해 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성까지 안전성 정보가 수집됩니다.

이 기간에는 낮은 용량부터 높은 용량까지 다음과 같은 2개의 용량 그룹이 포함됩니다.

A: Fruquintinib 2mg qd 2주 후 1주간 휴식 + Candonilimab 10mg/kg, 정맥 주입, D1, 3주마다 + S-1, 체표면을 기준으로 복용량 계산, BSA <1.25m2의 경우 30mg, 40mg BSA ≥1.25 - <1.5m2의 경우; BSA ≥1.5m2, BID, D1-14, Q3W의 경우 50mg

B: 2주 동안 Fruquintinib 3mg qd 후 1주간 휴약 + Candonilimab 10mg/kg, 정맥 주입, D1, 3주마다 + S-1, 체표면을 기준으로 복용량 계산, BSA <1.25m2의 경우 30mg, 40mg BSA ≥1.25 - <1.5m2의 경우; BSA ≥1.5m2, BID, D1-14, Q3W의 경우 50mg

이 연구는 전통적인 3+3 시험 설계를 사용할 것입니다(각 용량 그룹에 먼저 3명의 피험자가 등록됩니다).

1건의 DLT가 관찰되면 추가로 3명의 피험자가 동일한 용량 그룹에 등록되며, 새로운 DLT가 발생하지 않으면 독성을 추가로 평가하고 DLT를 관찰하고 MTD를 평가하기 위해 다음 용량 수준으로 시험을 계속했습니다.

한 용량군에 DLT 사례가 2건 이상인 경우, 이 용량군보다 한 단계 낮은 군을 MTD 용량군으로 한다. 2가지 용량 그룹 수준 MTD에 도달하지 못한 경우 B 그룹 용량은 RP2D였습니다.(DLT는 프로토콜에서 연구자가 미리 정의했습니다)

원래 용량 그룹의 피험자는 다음 이유 중 하나로 인해 질병이 진행되거나 치료가 중단될 때까지 원래 용량으로 다음 주기의 치료를 계속 받게 됩니다: 1) 사망, 2) 견딜 수 없는 독성, 3) 임신, 4) 시험자 피험자의 최선의 이익을 위해 연구를 종료해야 한다고 생각하는 경우, 5) 피험자 또는 법적 대리인이 철회를 요청하는 경우, 6) 추적 관찰이 손실되는 경우, 7) 피험자의 순응도가 낮고 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 경우.

2상 기간에 등록 적격성을 충족하는 환자는 칸도닐리맙 10mg/kg, 정맥 주사, D1, 3주마다 Fruquintinib PR2D, S-1, 체표면을 기준으로 복용량 계산, BSA <1.25m2의 경우 30mg,40과 병용하여 Fruquintinib PR2D를 투여받게 됩니다. BSA의 경우 mg ≥1.25 - <1.5m2; BSA ≥1.5m2;BID, D1-14, Q3W의 경우 50mg, 다음 이유 중 하나로 인해 질병이 진행되거나 치료가 중단될 때까지: 1) 사망, 2) 견딜 수 없는 독성, 3) 임신, 4) 연구자는 연구가 다음과 같이 간주해야 한다고 생각합니다. 피험자의 최선의 이익을 위해 종료되어야 함, 5) 피험자 또는 법정 대리인이 철회를 요청함, 6) 후속 조치가 손실됨, 7) 피험자가 연구 프로토콜을 잘 준수하지 못하고 준수할 수 없음.