Uno studio clinico di fase lb/lI sul carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. età: 18-75 anni, pazienti maschi o femmine
2. Carcinoma esofageo a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente (inclusa la giunzione gastroesofagea), (è consentito includere il carcinoma adenosquamoso con carcinoma a cellule squamose basato su componenti)
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato, recidivante o metastatico irreparabilmente resecato
4. Precedentemente ricevuto terapia antitumorale sistemica di prima linea a base di platino; Oppure hanno ricevuto terapia neoadiuvante, terapia adiuvante o chemioradioterapia radicale per ESCC, ma recidiva o progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento; nessuna restrizione sulla scelta precedente del trattamento immunoterapico.
5. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
6. Almeno una lesione misurabile (RECIST1.1)
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
8. Le donne in età fertile dovevano aver avuto un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. uomini, sterilizzazione chirurgica o consenso all'uso di un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio
9. Avere pienamente compreso e firmare volontariamente l'ICF per questo studio;
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio;
11. Funzionalità epatica, renale, cardiaca ed ematologica adeguata

Criteri di esclusione:

1. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ;
2. Hanno subito interventi chirurgici importanti (come craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o sono esenti da interventi chirurgici importanti durante il trattamento in studio; ricevuto esplorazione laparoscopica entro 2 settimane prima dell'arruolamento; hanno ricevuto cateterizzazione venosa centrale entro 7 giorni prima dell'arruolamento
3. Hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata, fitoterapia tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchine, ecc.) entro le prime 4 settimane prima dell'arruolamento, o si trovano ancora entro 5 emivite di tali farmaci
4. Avere metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (con metastasi cerebrali stabili confermate dall'immagine per più di 3 mesi erano ammissibili)
5. Infezione grave ((infezione di grado 2 ≥ CTCAE) si è verificata entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave che ha richiesto ospedalizzazione, batteriemia e complicanze infettive; l'imaging del torace al basale suggeriva un'infiammazione polmonare attiva con sintomi o segni clinicamente rilevanti; presenza di segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o la necessità di un trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa è stata esclusa se sono stati utilizzati antibiotici profilattici;
6. La presenza precedente e attuale di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata al farmaco e funzionalità polmonare gravemente compromessa può interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco nei soggetti; Soggetti con polmonite da radiazioni entro 6 mesi
7. Aveva una tubercolosi polmonare attiva all'anamnesi o all'esame TC, o che aveva una storia di tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o che aveva una storia di tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento ma non aveva ricevuto un trattamento regolare
8. Deficit immunitario congenito o acquisito, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del test) o coinfezione con epatite B e C;
9. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
10. Con malattie trombotiche o assunzione di farmaci anticoagulanti;
11. Pazienti a rischio di emorragia o ostruzione gastrointestinale;
12. Impossibile ingoiare il farmaco sperimentale;
13. I pazienti che hanno precedentemente manifestato miocardite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ecc. immuno-correlate sono stati giudicati dallo sperimentatore a maggior rischio di ritrattamento immunoterapico;
14. Pazienti con complicanze che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o che necessitano della somministrazione sistemica o locale di corticosteroidi con effetti immunosoppressori
15. Pazienti considerati non idonei all'inclusione in questo studio dallo sperimentatore