嗅覚強化による周術期神経認知障害の治療
2025年5月13日 更新者：Yuan Shen, MD, PhD、Shanghai 10th People's Hospital
嗅覚強化による周術期神経認知障害の治療: ランダム化比較試験の研究プロトコル
周術期神経認知障害 (PND) は、高齢患者の間で最も一般的な術後合併症の 1 つです。
しかし、PND のメカニズムと対象を絞った介入は依然として不明です。
私たちの以前の臨床研究では、嗅覚障害と PND との関連性が実証されました。
さらに、我々のトランスレーショナル研究では、マウスにおいて麻酔/手術が嗅覚障害を誘発し、認知障害を引き起こすこと、そして嗅覚強化が麻酔/手術誘発性の認知障害を予防できることを示した。
しかし、嗅覚強化が高齢患者の PND を軽減できるかどうかを判断するための臨床研究はありませんでした。
したがって、我々は、嗅覚強化が高齢患者の PND を予防および/または治療できるかどうかを判断することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は二重盲検のランダム化対照試験となります。
予定された整形外科手術（2時間以上、全身麻酔下）を受ける参加者（65歳以上）は、嗅覚強化グループまたは偽グループのいずれかにランダムに割り付けられます。
嗅覚強化グループの参加者は、術前 1 ～ 3 日目と術後 1 ～ 3 日目に 1 日 2 回、ディスペンサーを使用して嗅覚強化を受けます (セッションあたり 30 分、セッションごとに 4 つの匂い)。一方、偽グループの参加者には、ディスペンサーで水を使用することを除いて、同じパターンです。
参加者は、割り当てを知らされていない研究助手によって 1 日 2 回評価されます。
主要評価項目は、術後 1、2、3 日目に混乱評価法によって測定される術後せん妄の発生率となります。
二次結果は、術後せん妄の重症度、認知機能、血漿タウレベル（タウ-PT217およびタウ-PT181レベルを含む）、および嗅覚機能となります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
686
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yuan Shen
- 電話番号：+8618602169932
- メール：dr.yuanshen@foxmail.com
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Tenth People's Hospital
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コンタクト：
- Yuan Shen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 65 歳以上。
- 予定された手術（2時間以上、全身麻酔）を受けている（例：股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節および腰椎の観血的整復および内固定）。 大腿骨頸部骨折による緊急手術は対象外となります。
- 神経心理学的検査、CAM および CAM-S を完了できること。
- 登録時に正常な認知機能を有し、Mini-mental State Exam (MMSE) スコアが 19 以上であること。
- 中国北京語を母国語としています。
- エドモントン虚弱スケール (EFS) スコア ≥ 6。
- 積極的に参加し、インフォームドコンセントを提供する能力があること。
除外基準:
- 手術前にせん妄があるとCAMで評価された。
- 脳腫瘍、脳卒中、または精神障害（大うつ病性障害や認知症など）を患っている。
- スクリーニング時に他の臨床研究に参加している。
- 肺感染症、肺塞栓症、脳卒中などの重篤な術後合併症がある。
- 議定書や手順に従う気がない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：嗅覚グループ
嗅覚濃縮グループに登録されているすべての参加者は、術前1日目と術後1〜3日目に少なくとも6時間の間隔で1日2回のセッションを受け取ります。
各セッションは30分間続きます。
各参加者には、8つの臭気（グレープフルーツ、ラベンダー、レモン、ペパーミント、タンジェリン、緑茶、クローブ、ユーカリ）を分配できる電気臭気ディスペンサーが装備されます。
ボタンを押すと、4つの臭気が順番にリリースされ、参加者は鼻カテーテルによって約30秒間、各臭気（約4 mlの臭気化された空気）を嗅ぎます。
臭気の適応を考慮すると、午前中のセッションでは4つの臭気が使用され、午後のセッションでは別の4つの臭気が使用されます。
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各参加者は、8 つの臭気 (グレープフルーツ、ラベンダー、レモン、ペパーミント、メンソール、みかん、緑茶、ベルガモット) を分配できる電気臭気ディスペンサーを装備します。
匂いの選択は、(1) 匂いの心地よさ、(2) ペパーミントなどの匂いの一部にわずかな三叉神経活性化の存在、(3) 匂いが持続時間の間持続するような蒸発特性によって導かれました。実験、(4) 主に臭気カートリッジとの互換性に関する技術的問題、(5) 入手可能性、(6) 以前の研究からのインスピレーション。
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偽コンパレータ：偽のグループ
偽グループには、同じパターンで設計された偽の嗅覚濃縮セッション（1日2回、各セッションで30分、術前1日目、術後1〜3日に設計されます。
ただし、偽のグループに提供されるコンテナは無臭です。
臭気容器とラベルは、嗅覚濃縮グループで使用されているものと同じように見えます。
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偽のグループに提供されるコンテナは無臭です。
臭気容器とラベルは、嗅覚濃縮グループで使用されているものと同じように見えます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後のせん妄の発生率
時間枠：ベースラインおよび術後1日目から3日目
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術後のせん妄の存在は、3D-CAMに従って定義されます。これには、急性発症と変動コース、不注意、乱れた思考、意識のレベルの変化という4つのエントリが含まれます。
せん妄を診断するには、第1基準と2番目の基準の両方が存在する必要があることに加えて、3番目および/または4番目の基準が必要です。
すべての参加者は、術後1日目から術後3日目までの麻酔/手術の後、1日2回評価され、最初の評価は8:00から10:00の間です。
2番目の評価は15:00から17:00の間になります。
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ベースラインおよび術後1日目から3日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅延神経認知回復と術後の神経認知障害の発生率
時間枠：ベースラインで、麻酔/手術後21日と6か月後
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参加者の認知機能は、ベースライン、術後21日目、およびモントリオール認知評価（MOCA）、ホプキンス口頭学習テスト保持（HVLTRET）、ホプキンズ言語学習テストの合計レコール（HVLTTR）、bisivisutian視覚空間記憶テスト遅延リコール（BVMTDR）、ラインオリエンテーションのベントン判断（JLO）、桁スパンテスト（DST）、口頭流encyさテスト（VFT）、トレイルメイキングテスト（TMT）。
認知変化指数は、各神経心理学的検査で術後スコアからベースラインスコアを減算することによって計算されます。
遅延神経認知回復または術後の神経認知障害は、麻酔/手術後のベースラインから21日または6か月後の神経心理学的検査の少なくとも2つの神経心理学的検査で1つ以上の標準偏差による減少によって定義されます。
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ベースラインで、麻酔/手術後21日と6か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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せん妄の重症度
時間枠：ベースラインおよび術後 1 ～ 3 日目
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せん妄の重症度はCAM-Sによって評価されます。
CAM-Sには、急性の発症または症状の変動、不注意、混乱した思考、意識レベルの変化、見当識障害、記憶障害、知覚障害、精神運動興奮、精神運動遅滞、および睡眠覚醒サイクル障害の10項目が含まれています。
各項目は、不在 (0)、軽度 (1)、または顕著 (2) としてスコア付けされます。ただし、急性の発症または変動は不在 (0) または存在 (1) としてスコア付けされます。
CAM-S の合計は 0 (なし) ～ 19 (最も深刻) の範囲になります。
毎日のせん妄症状面接 (DSI) は、CAM-S グレードを決定するために使用されます。
術後のせん妄の発生率も当直看護師によって記録が参照されます。
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ベースラインおよび術後 1 ～ 3 日目
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神経認知回復の遅れと術後の神経認知障害の重症度
時間枠：ベースライン時、麻酔/手術後21日目と6か月後
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神経認知回復の遅れと術後神経認知障害の重症度は、ベースライン、術後21日目、および術後6か月目に一連の神経心理学的検査によって評価されます。
神経心理学的検査のスコアは、神経認知回復の遅れや術後の神経認知障害の重症度を反映する認知機能を示します。
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ベースライン時、麻酔/手術後21日目と6か月後
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日常生活活動
時間枠：ベースライン時、麻酔/手術後21日目と6か月後
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日常生活活動は、ベースライン時と、麻酔/手術後 21 日と 6 か月後の術後 21 日目に、中国版 ADL スケールを使用して評価されます。これには、ベースラインでの身体的自己維持スケールと日常生活の手段的活動が含まれます。手術）と経過観察。
日常生活活動には全部で 14 項目あります。
各項目のスコアは 4 段階のコーディング システムによって決定されます。1 = 「自分でできる」、2 = 「多少の困難はあるが、まだ自分でできる」、3 = 「行うには助けが必要」、 4 = 「まったくできません。」したがって、スコアが高いほど、日常生活活動における障害が大きいことを示します。
具体的には、日常生活活動の合計スコア 14 は障害がないことを示し、スコア 15 ～ 21 は軽度の障害を示し、スコア 22 以上は重度の障害を示します。
日常生活活動スコアが 22 点を超える参加者は、日常生活活動に重大な障害があるとみなされます。
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ベースライン時、麻酔/手術後21日目と6か月後
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嗅覚機能の測定
時間枠：ベースラインと術後、麻酔/手術後 3 日目、21 日目、および 6 か月後。
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嗅覚機能は、ベースライン時と、麻酔/手術後 3 日目、21 日目、6 か月後に術後評価されます。
評価には、ペン状の臭気分配装置を使用して鼻の化学感覚能力を評価する、臭気閾値 (1 ～ 20 で採点) および臭気識別 (0 ～ 16 で採点) テストが含まれます。
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ベースラインと術後、麻酔/手術後 3 日目、21 日目、および 6 か月後。
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プラズマタウ-PT217濃度
時間枠：麻酔/手術の直前と直後、術後3日、21日、6か月
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術後3日間、21日、6か月の麻酔/手術の直前と手術の直前と直後の参加者から5ミリリットルの血液が収集されます。
血液サンプルを500 gで10分間遠心分離し、血漿上清を収集します。
プラズマはEDTAチューブに収集され、すぐに氷の上に置かれ、分析まで-80°Cフリーザーに保存されます。
サンプルは測定時に解凍されます。
血漿中のTAU-PT217濃度は、ナノニードル技術を使用して測定されます。
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麻酔/手術の直前と直後、術後3日、21日、6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yuan Shen、Shanghai Mental Health Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月7日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月28日
最初の投稿 (実際)
2024年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月13日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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