通过嗅觉丰富治疗围手术期神经认知障碍
2025年5月13日 更新者：Yuan Shen, MD, PhD、Shanghai 10th People's Hospital
通过嗅觉丰富治疗围手术期神经认知障碍：随机对照试验的研究方案
围手术期神经认知障碍（PND）是老年患者最常见的术后并发症之一。
然而，PND的机制和针对性干预尚不清楚。
我们之前的临床研究证明了嗅觉障碍与 PND 之间的关联。
此外，我们的转化研究表明，麻醉/手术引起的嗅觉障碍并导致小鼠认知障碍，嗅觉丰富可以预防麻醉/手术引起的认知障碍。
然而，尚无临床研究来确定嗅觉丰富是否可以减轻老年患者的 PND。
因此，我们建议确定嗅觉丰富是否可以预防和/或治疗老年患者的 PND。
研究概览
详细说明
该研究将是一项双盲、随机对照试验。
接受预定骨科手术（≥2 小时，全身麻醉）的参与者（65 岁或以上）将被随机分为嗅觉强化组或假手术组。
嗅觉丰富组的参与者将在术前第 1-3 天和术后第 1-3 天每天使用分配器接受两次嗅觉丰富（每次 30 分钟，每次 4 种气味），而假手术组的参与者将配备相同的模式，除了饮水机中将使用水。
参与者将由对分配情况不知情的研究助理每天进行两次评估。
主要结果是术后第 1、2 和 3 天通过混乱评估方法测量的术后谵妄发生率。
次要结果是术后谵妄的严重程度、认知功能、血浆 Tau 水平（包括 Tau-PT217 和 Tau-PT181 水平）和嗅觉功能。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
686
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuan Shen
- 电话号码：+8618602169932
- 邮箱：dr.yuanshen@foxmail.com
学习地点
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-
Shanghai、中国
- 招聘中
- Shanghai Tenth People's Hospital
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接触：
- Yuan Shen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥65岁。
- 预定手术（≥2小时，全身麻醉）（例如全髋关节置换术、全膝关节置换术、髋腰椎切开复位内固定）。 因髋部骨折而进行的紧急手术不包括在内。
- 能够完成神经心理学测试、CAM 和 CAM-S。
- 入学时认知功能正常，简易精神状态检查（MMSE）分数等于或高于19。
- 中国普通话作为他们的母语。
- 埃德蒙顿衰弱量表 (EFS) 评分 ≥ 6。
- 愿意参与并有能力提供知情同意。
排除标准：
- 手术前经 CAM 评估患有谵妄。
- 患有脑肿瘤、中风或精神障碍（例如重度抑郁症或痴呆）。
- 筛选时正在参与其他临床研究。
- 术后出现肺部感染、肺栓塞、中风等严重并发症。
- 不愿意遵守协议或程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：嗅觉富集组
参加嗅觉富集组的所有参与者每天将接受两次课程，在术前第1天和术后1-3的间隔至少为6小时。
每个会话将持续30分钟。
每个参与者将配备一个电气分配器，允许分发8种气味（葡萄柚，薰衣草，柠檬，薄荷，橘子，绿茶，丁香和桉树）。
按下按钮时，将依次释放4种气味，参与者将通过鼻导管嗅探大约30秒钟的每种气味（大约4毫升气味空气）。
考虑到气味的改编，将在早晨会议中使用4种气味，并在下午会议中使用另外4种气味。
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每位参与者将配备一个电动气味分配器，可散发 8 种气味（葡萄柚、薰衣草、柠檬、薄荷、薄荷醇、橘子、绿茶和佛手柑）。
气味的选择取决于（1）气味的宜人性，（2）某些气味中存在轻微的三叉神经激活，例如薄荷，（3）蒸发特性，以便气味在整个使用过程中持续存在。实验，（4）主要是与气味盒的兼容性方面的技术问题，（5）可用性，以及（6）以前研究的灵感。
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假比较器：假小组
假手术组将接受假嗅觉富集课程，该会话的设计具有相同的图案（每天两次，每次疗程为30分钟，在术前第1天和术后第1-3天。
但是，提供给假手术组的容器将是无味的。
气味容器和标签将与嗅觉富集组中使用的气味相同。
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提供给假手术组的容器将是无味的。
气味容器和标签将与嗅觉富集组中使用的气味相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后ir妄的发病率
大体时间：在基线和术后第1天到第3天
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术后del妄的存在将根据3D-CAM定义，其中包括四个条目：急性发作和波动过程，注意力不集中，混乱的思维和意识水平改变。
要诊断del妄，必须存在第一个和第二个标准，再加上第三和/或第四条标准。
从术后第1天到术后第3天，每天都会对每个参与者进行两次评估，并在8:00到10:00之间进行首次评估。
第二次评估将在15:00至17:00之间。
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在基线和术后第1天到第3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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延迟神经认知恢复和术后神经认知障碍的发生率
大体时间：在麻醉/手术后的21天和6个月内，在基线时
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Participants' cognitive function will be assessed at baseline, on postoperative day 21, and at postoperative month 6 using a battery of neuropsychological tests, including the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Hopkins Verbal Learning Test Retention (HVLTRet), Hopkins Verbal Learning Test Total Recall (HVLTTR), Brief Visuospatial Memory Test Total Recall (BVMTTR), Brief Visuospatial Memory测试延迟召回（BVMTDR），Benton的线方向判断（JLO），数字跨度测试（DST），言语流利性测试（VFT）和TRAIL制作测试（TMT）。
认知变化指数将通过在每个神经心理学测试中从术后得分中减去基线得分来计算。
延迟的神经认知恢复或术后神经认知障碍将定义为在麻醉/手术后至少两个神经心理学测试中的一个或多个标准偏差减少。
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在麻醉/手术后的21天和6个月内，在基线时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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谵妄的严重程度
大体时间：基线和术后第 1 至 3 天
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谵妄的严重程度将由 CAM-S 进行评估。
CAM-S包括10个项目：急性发作或症状波动、注意力不集中、思维混乱、意识水平改变、迷失方向、记忆障碍、知觉障碍、精神运动性激越、精神运动性迟缓和睡眠-觉醒周期障碍。
每个项目均评分为不存在（0）、轻度（1）或显着（2），急性发作或波动除外，其评分为不存在（0）或存在（1）。
CAM-S 的总和范围从 0（无）到 19（最严重）。
每日谵妄症状访谈 (DSI) 将用于确定 CAM-S 等级。
术后谵妄的发生率也会由值班护士查阅记录。
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基线和术后第 1 至 3 天
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神经认知恢复延迟和术后神经认知障碍的严重程度
大体时间：基线、麻醉/手术后 21 天和 6 个月
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将通过基线、术后第 21 天和术后第 6 个月的一系列神经心理学测试来评估神经认知恢复延迟和术后神经认知障碍的严重程度。
神经心理学测试的分数表明认知功能，可以反映神经认知恢复延迟和术后神经认知障碍的严重程度。
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基线、麻醉/手术后 21 天和 6 个月
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日常生活活动
大体时间：基线、麻醉/手术后 21 天和 6 个月
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基线时、术后第21天和麻醉/手术后6个月采用中文版ADL量表评估日常生活能力，包括基线时身体自我维持量表和工具性日常生活能力量表（术前）手术）和后续行动。
日常生活活动共有14个项目。
对于每个项目，评分由 4 点编码系统确定：1 =“自己可以做”，2 =“有一些困难，但仍然可以自己做”，3 =“需要帮助才能做”，以及4 = '根本做不到。'因此，分数越高表明日常生活活动受到的损害越大。
具体来说，日常生活活动总分14分表示无损伤，15-21分表示轻度损伤，≥22分表示重度损伤。
日常生活活动得分超过22分的参与者将被视为日常生活活动有实质性障碍。
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基线、麻醉/手术后 21 天和 6 个月
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嗅觉功能测定
大体时间：基线以及麻醉/手术后第 3、21 和 6 个月的术后天。
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将在基线以及麻醉/手术后第 3、21 和 6 个月评估嗅觉功能。
评估将包括气味阈值（评分从 1 到 20）和气味识别（评分从 0 到 16）测试，使用笔状气味分配装置来评估鼻化学感应性能。
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基线以及麻醉/手术后第 3、21 和 6 个月的术后天。
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等离子体Tau-PT217浓度
大体时间：术后3天，21天和6个月，在麻醉/手术前后
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术后3天，21天和6个月，在麻醉/手术前后，将从参与者立即从参与者那里收集5毫升血液。
血样将在500 g离心10分钟，并收集血浆上清液。
血浆将收集在EDTA管中，立即放在冰上，然后将其存储在-80°C的冰箱中直至分析。
测量时，样品将解冻。
血浆中的TAU-PT217浓度将使用纳米甲技术技术测量。
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术后3天，21天和6个月，在麻醉/手术前后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yuan Shen、Shanghai Mental Health Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月7日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月28日
首次发布 (实际的)
2024年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月13日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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