成人スチル病患者におけるGNR-086（カナキヌマブバイオシミラー）とイラリス®の有効性と安全性に関する研究
2025年8月15日 更新者：AO GENERIUM
成人スチル病患者を対象に並行群で実施された、医薬品イラリス®と比較した医薬品GNR-086（カナキヌマブバイオシミラー）の有効性と安全性に関する単盲検ランダム化研究
これは、成人スティル病患者の治療におけるカナキヌマブ バイオシミラー GNR-086 (JSC "GENERIUM"、ロシア) と Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG、スイス) の有効性と安全性に関するランダム化単盲検比較並行グループ研究です。発症。
参加者にはカナキヌマブ 4 mg/kg を 4 週間に 1 回皮下投与しました。
研究期間は24週間でした。
調査の概要
詳細な説明
GNR-086 は、皮下投与用の溶液を調製するための凍結乾燥品である Ilaris® のバイオシミラーとして開発されました。
カナキヌマブは、インターロイキン 1β (IL-1β) に特異的かつ高い親和性で結合する、免疫グロブリン G1 (IgG1(カッパ)) アイソタイプの完全ヒトモノクローナル抗体です。 カナキヌマブは、ヒト IL-1β に結合することにより、このサイトカインとその受容体との相互作用をブロックし、それによって天然阻害剤 IL-1Ra の結合や IL-1α の結合を妨げることなく、このサイトカインの生物学的活性を機能的に中和します。 IL-1受容体に影響を与えます。 IL-1β は、さまざまな炎症状態における主要な炎症促進性サイトカインの 1 つとして認識されています。
この第 III 相試験は、GNR-086 と Ilaris® の有効性、安全性、免疫原性を比較することを目的としています。 この研究には、yamaguchi M. et al.の分類基準に従って診断が確定したインフォームドコンセントフォームに署名した時点で18～75歳の患者が含まれていました。 (J. リウマチ学、1992）、および疾患の持続期間が研究に参加する前に少なくとも2か月あり、研究への参加のためのすべての基準を満たしている人はカナキヌマブによる治療の適応となります。 この研究にはスクリーニング期間と治療期間が含まれていました。 治療グループへの患者の割り当ては、2:1 の比率で無作為化によって実行されました。 148 人の患者がランダム化されました。 参加者にはカナキヌマブ 4 mg/kg を 4 週間に 1 回皮下投与しました。 研究期間は24週間でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kemerovo、ロシア連邦、650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
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Moscow、ロシア連邦、105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
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Moscow、ロシア連邦、115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
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Moscow、ロシア連邦、129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
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Moscow、ロシア連邦、123182
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
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Moscow、ロシア連邦、129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
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Novosibirsk、ロシア連邦、630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
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Orenburg、ロシア連邦、460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
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Saint Petersburg、ロシア連邦、192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
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Smolensk、ロシア連邦、214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
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Vladimir、ロシア連邦、600005
- Limited Liability Company "BioMed"
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Yaroslavl、ロシア連邦、150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
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Chelyabinsk region
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Chelyabinsk、Chelyabinsk region、ロシア連邦、454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Volgograd region
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Volgograd、Volgograd region、ロシア連邦、400138
- State health care institution city clinical hospital №25
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に関連する手順を開始する前に患者から取得した書面によるインフォームドコンセントの利用可能性。
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳から75歳までの男性および女性の患者。
- 山口M.らの分類基準に従って成人スティル病の文書化された診断を受けた患者。 (J. リウマチ学、1992 年）、疾患の継続期間がインフォームド・コンセントフォームに署名する前に少なくとも 2 か月あること。
- DAS28-ESRによる疾患活動性≧2.6。
- -ランダム化前の少なくとも6週間、メトトレキサート（最大20 mg/m2/週）または他の免疫抑制剤の投与計画に変更がない、および/または治療として1種類の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の投与計画に変更がない。 -無作為化前に少なくとも14日間成人スチル病を患っている、および/または無作為化前に少なくとも7日間糖質コルチコステロイド薬の投与計画に変更がない。
- スクリーニング時またはスクリーニング前6か月以内の結核アレルゲンによる皮内検査/IGRA検査の陰性結果。 スクリーニングデータが欠落している患者は、結核感染の免疫診断を受け、結果が陰性の場合にのみ研究に含めることができます。
- 研究期間中およびカナキヌマブ療法終了後3か月間は適切な避妊方法を遵守することに同意する。
除外基準:
- 過去 3 か月以内にマクロファージ活性化症候群 (MAS) と診断された。
- -研究または参照薬物の活性物質または他の成分に対する過敏症の病歴。
- -ランダム化前14日以内の急性感染症。
- ランダム化前3か月以内に生ワクチンの予防接種を受けている。
- 研究者および/または治験依頼者が、研究参加中の患者の安全を危険にさらす、または安全性データの分析に影響を与えると判断した、付随する疾患および状態。
- -研究開始前2か月以内の献血または失血（450ml以上の血液）。
- 妊娠中または授乳中。
- 結核の病歴（無作為化前6か月以内に治療が成功した原発性結核複合体を除く）。
- ランダム化の前に以下の治療法の使用：ランダム化前1週間以内のアナキンラ。ランダム化前6週間以内にエタネルセプト;ランダム化前8週間以内にトシリズマブ。ランダム化前の6週間以内にサリルマブ;ランダム化の前にオロキズマブを8週間投与。ランダム化前10週間以内にアダリムマブ。ランダム化前16週間以内にゴリムマブ。ランダム化前26週間以内にリツキシマブ。ランダム化前6週間以内にレフルノミド。ランダム化前4週間以内にシクロスポリン。ランダム化前8週間以内に免疫グロブリンを静脈内投与。無作為化前4週間以内に成長ホルモン。ランダム化前の4週間以内のグルココルチコステロイドの関節内、関節周囲、静脈内、筋肉内投与。ランダム化前に 5 半減期以内のその他の未承認薬。
- 薬物や強力な薬物に対する薬物依存、および/またはアルコール依存。
- B 型または C 型肝炎、HIV、梅毒の検査結果が陽性。
- このプロトコルで規定された推奨事項に従う意思がない、または従うことができない。
- 医師研究者の意見により、患者を研究に含めることを妨げる、上記にリストされていない他の疾患/状態のスクリーニング中の特定。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GNR-086
カナキヌマブバイオシミラー
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GNR-086は、4週間に1回、4mg/kgの用量で24週間皮下注射として投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イラリス®
カナキヌマブ
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Ilaris® は、4 mg/kg の用量で 4 週間に 1 回、24 週間皮下注射として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球沈降速度を伴う関節リウマチの疾患活動性スコア-28（DAS28-ESR）が臨床的に有意（>1.2ポイント）減少した患者の割合
時間枠：第12週
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複合インデックスであり、次の項目が考慮されます。 圧痛関節数 (圧痛関節の数; 0 ～ 28)。腫れた関節の数 (腫れた関節の数; 0 ～ 28); ESR (mm/h) および全体的な健康状態 (疾患活動性に関する患者の全体的な評価。0=最高から 100=最悪)。
したがって、関節病変の重症度を識別する DAS28 の信頼性、妥当性、および能力を考慮すると、この指標は関節リウマチ (RA) のような多関節病変を特徴とする他のリウマチ性疾患にも使用されています。
注目すべきことに、DAS28 スコア > 5.1 は活動性疾患、≦3.2 低疾患活動性、および <2.6 寛解を意味します。
中程度/高度の疾患活動性は、DAS28 が 3.2 より高いと定義されます。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DAS28-ESR/C反応性タンパク質（CRP）スコアの変化
時間枠：第24週
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複合インデックスであり、次の項目が考慮されます。 圧痛関節数 (圧痛関節の数; 0 ～ 28)。腫れた関節の数 (腫れた関節の数; 0 ～ 28); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) およびグローバルヘルス (疾患活動性に関する患者のグローバル評価; 0=最高から 100=最悪)。
したがって、関節病変の重篤度を識別する DAS28 の信頼性、有効性、および能力を考慮すると、この指標は RA のような多関節病変を特徴とする他のリウマチ性疾患にも使用されています。
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第24週
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評価日までの 7 日間に基礎疾患に関連する発熱がなく、米国リウマチ学会スコア (ACR) 30/50/70/90/100 の反応を示した患者の割合
時間枠：第24週
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ACR30/50/70/90/100 反応: TJC および SJC (評価された 28 関節) の 30/50/70/90/100 パーセント (%) 以上 (>/=)、および 30/50以下の 5 つの基準のうち 3 つでそれぞれ /70/90/100 % 改善: 1) 医師の評価 全体的疾患活動性 (PhGDA)、2) 患者の評価 全体的疾患活動性 (PtGDA)、3) 参加者の痛みの評価、4) 参加者の評価健康評価アンケートによる機能障害の評価、および 5) CRP または ESR
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第24週
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疾患活動性率 (ACR) の曲線下面積 (AUC)
時間枠：第24週
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ACR 反応基準は、68 の痛みを伴う関節の減少率、66 の腫れた関節の減少率、および以下のうち少なくとも 3 つの改善率を測定します: 患者の評価 全体的疾患活動性 (PtGDA)、医師の評価 全体的疾患活動性 (PhGDA)、患者の疼痛評価、健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）、CRP濃度値による評価。
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第24週
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DAS28に基づく欧州リウマチ連盟（EULAR）の反応を持つ参加者の割合
時間枠：第24週
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DAS28 に基づく EULAR 反応基準を使用して、ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性レベルに応じて、個々の反応をなし、良好、中等度として測定しました。
良好な応答者: ベースライン > 1.2 からの変化 (DAS28 ≦ 3.2)。
中程度の反応者: DAS28 >3.2 のベースライン >1.2 から </=5.1 に変更するか、DAS28 </=5.1 のベースライン >0.6 から </=1.2 に変更します。
非応答者: ベースライン </=0.6 からの変更、または DAS28 >5.1 でベースライン >0.6 および </=1.2 からの変更
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第24週
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CRP濃度の曲線下面積（AUC）
時間枠：第24週
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CRP値を正常範囲に標準化
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第24週
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ESR の曲線下面積 (AUC)
時間枠：第24週
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ESR値は正常範囲に標準化されています
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第24週
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フェリチンレベルの曲線下面積（AUC）
時間枠：第24週
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フェリチン値は正常範囲に標準化されています
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第24週
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治療の 1 週間目の終了前 24 時間以内に発疹がなかった患者の割合。以降のすべての訪問の 7 日以内
時間枠：第24週
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皮膚発疹の有無は、典型的か非典型的かを含む身体検査所見に基づいて評価されます。
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第24週
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24週間の治療中に基礎疾患に関連する発熱を示した患者の割合
時間枠：第24週
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訪問日の訪問前の 7 日間に基礎疾患に関連する発熱がないことを評価しました。
発熱は体温が 38.0 °C 以上上昇した場合と定義されます。
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第24週
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増悪した患者の割合
時間枠：第24週
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疾患活動性の増加は、「主要な」ヤマグチM.分類基準のいずれかとして定義される全身活動性の兆候の出現として定義されます（39℃を超える発熱が1週間以上断続的、関節痛≧2週間、特徴的な発疹、白血球） >10,000 mm3 (>80% 顆粒球))、CRP および/またはフェリチン レベルの正常値の 3 倍以上の増加。
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第24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Oksana A. Markova, MD、JSC GENERIUM
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月12日
一次修了 (実際)
2025年5月29日
研究の完了 (実際)
2025年7月10日
試験登録日
最初に提出
2024年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月5日
最初の投稿 (実際)
2024年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月15日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAN-AOSD-III
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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