Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) en Ilaris® bij patiënten met de ziekte van Adult Still

15 augustus 2025 bijgewerkt door: AO GENERIUM

Een enkelblind gerandomiseerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van het medicijn GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) in vergelijking met het medicijn Ilaris®, uitgevoerd in parallelle groepen bij patiënten met de ziekte van Adult Still

Dit is een gerandomiseerde, enkelblinde, vergelijkende studie in parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van canakinumab biosimilar GNR-086 (JSC "GENERIUM", Rusland) en Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Zwitserland) bij de behandeling van patiënten met de ziekte van Still bij volwassenen. begin. Deelnemers kregen eenmaal per 4 weken een subcutane dosis canakinumab 4 mg/kg. De duur van de onderzoeksbehandeling was 24 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GNR-086 is ontwikkeld als biosimilar van Ilaris®, een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor subcutane toediening.

Canakinumab is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam van het immunoglobuline G1 (IgG1(kappa)) isotype dat specifiek en met hoge affiniteit bindt aan interleukine-1β (IL-1β). Door binding aan menselijk IL-1β blokkeert Canakinumab de interactie van dit cytokine met zijn receptoren, waardoor de biologische activiteit van dit cytokine functioneel wordt geneutraliseerd, zonder de binding van de natuurlijke remmer IL-1Ra of de binding van IL-1α te voorkomen. aan IL-1-receptoren. IL-1β wordt erkend als een van de belangrijkste pro-inflammatoire cytokines bij verschillende ontstekingsaandoeningen.

Deze III-fasestudie is bedoeld om de effectiviteit, veiligheid en immunogeniciteit van GNR-086 en Ilaris® te vergelijken. Bij het onderzoek waren patiënten betrokken die tussen de 18 en 75 jaar oud waren op het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming werd ondertekend, met een bevestigde diagnose in overeenstemming met de classificatiecriteria van Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992), en de duur van de ziekte is minimaal 2 maanden vóór opname in de studie, die geïndiceerd is voor therapie met canakinumab, die aan alle criteria voor deelname aan de studie voldoet. Het onderzoek omvatte een screeningsperiode en een behandelperiode. Toewijzing van patiënten aan behandelingsgroepen vond plaats door middel van randomisatie in een verhouding van 2:1. 148 patiënten werden gerandomiseerd. Deelnemers kregen eenmaal per 4 weken een subcutane dosis canakinumab 4 mg/kg. De duur van de onderzoeksbehandeling was 24 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Russische Federatie, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Russische Federatie, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow, Russische Federatie, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Russische Federatie, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk, Russische Federatie, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir, Russische Federatie, 600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Russische Federatie, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd, Volgograd region, Russische Federatie, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beschikbaarheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt vóór aanvang van eventuele procedures in verband met het onderzoek.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
  • Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van de ziekte van Still bij volwassenen in overeenstemming met de classificatiecriteria van Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992) en de duur van de ziekte is minimaal 2 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
  • Ziekteactiviteit ≥2,6 volgens DAS28-ESR.
  • Geen verandering in het doseringsregime van methotrexaat (maximaal 20 mg/m2/week) of een ander immunosuppressivum gedurende ten minste 6 weken vóór randomisatie en/of geen verandering in het doseringsregime van één niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) als behandeling voor ziekte van Still bij volwassenen gedurende ten minste 14 dagen vóór randomisatie en/of geen verandering in het doseringsschema van het glucocorticosteroïde geneesmiddel gedurende ten minste 7 dagen vóór randomisatie.
  • Negatief resultaat van intradermale test met tuberculose-allergeen / IGRA-test bij screening of binnen 6 maanden vóór screening. Patiënten waarvan de screeningsgegevens ontbreken, kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als zij een immunodiagnose van een tuberculose-infectie ondergaan en de uitslag negatief is.
  • Overeenkomst om adequate anticonceptiemethoden te hanteren gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling met canakinumab.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van macrofaagactivatiesyndroom (MAS) in de afgelopen 3 maanden.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere componenten van het onderzoeks- of referentiegeneesmiddel.
  • Acute infectieziekten binnen 14 dagen vóór randomisatie.
  • Immunisatie met een levend vaccin binnen 3 maanden vóór randomisatie.
  • Bijkomende ziekten en aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar brengen, of die de analyse van veiligheidsgegevens zullen beïnvloeden.
  • Bloeddonatie of bloedverlies (450 ml bloed of meer) minder dan 2 maanden vóór aanvang van het onderzoek.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Voorgeschiedenis van tuberculose (behalve voor met succes behandeld primair tuberculosecomplex, uiterlijk 6 maanden vóór randomisatie).
  • Gebruik van de volgende behandelingen vóór randomisatie: anakinra binnen 1 week vóór randomisatie; etanercept binnen 6 weken vóór randomisatie; tocilizumab binnen 8 weken vóór randomisatie; sarilumab binnen 6 weken vóór randomisatie; olokizumab gedurende 8 weken vóór randomisatie; adalimumab binnen 10 weken vóór randomisatie; golimumab binnen 16 weken vóór randomisatie; rituximab binnen 26 weken vóór randomisatie; leflunomide binnen 6 weken vóór randomisatie; ciclosporine binnen 4 weken vóór randomisatie; intraveneus immunoglobuline binnen 8 weken vóór randomisatie; groeihormoon binnen 4 weken vóór randomisatie; intra-articulaire, periarticulaire, intraveneuze, intramusculaire toediening van glucocorticosteroïden binnen 4 weken vóór randomisatie; alle andere niet-goedgekeurde geneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden vóór randomisatie.
  • Drugsafhankelijkheid van drugs en krachtige drugs en/of alcoholverslaving.
  • Positieve testresultaten voor hepatitis B of C, HIV of syfilis.
  • Onwil of onvermogen om te voldoen aan de aanbevelingen die in dit protocol zijn voorgeschreven.
  • Het tijdens de screening identificeren van andere ziekten/aandoeningen die hierboven niet zijn genoemd en die naar het oordeel van de arts-onderzoeker deelname van de patiënt aan het onderzoek in de weg staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GNR-086
canakinumab biosimilar
Biologisch: GNR-086
GNR-086 wordt toegediend als een subcutane injectie in een dosis van 4 mg/kg eenmaal per 4 weken gedurende 24 weken.
Andere namen:
  • canakinumab biosimilar
Actieve vergelijker: Ilaris®
canakinumab
Biologisch: Ilaris®
Ilaris® wordt toegediend als een subcutane injectie in een dosis van 4 mg/kg eenmaal per 4 weken gedurende 24 weken.
Andere namen:
  • canakinumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een klinisch significante (>1,2 punten) afname van de Disease Activity Score-28 voor reumatoïde artritis met erytrocytenbezinkingssnelheid (DAS28-ESR)
Tijdsspanne: Week 12
Een samengestelde index waarbij rekening wordt gehouden met de volgende items: Tellergewrichtentelling (aantal gevoelige gewrichten; 0-28); aantal gezwollen gewrichten (aantal gezwollen gewrichten; 0-28); ESR (mm/u) en Global Health (Global Assessment of Disease Activity van de patiënt; van 0=beste tot 100=slechtste). Gezien de betrouwbaarheid, validiteit en het vermogen van DAS28 om de ernst van gewrichtsaandoening te onderscheiden, is deze index dus gebruikt bij andere reumatische ziekten die worden gekenmerkt door reumatoïde artritis (RA)-achtige poly-articulaire betrokkenheid. Merk op dat een DAS28-score > 5,1 actieve ziekte, ≤3,2 lage ziekteactiviteit en <2,6 remissie impliceert. Matige/hoge ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een DAS28 hoger dan 3,2.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in DAS28-ESR/C-reactief proteïne (CRP)-score
Tijdsspanne: Week 24
Een samengestelde index waarbij rekening wordt gehouden met de volgende items: Tellergewrichtentelling (aantal gevoelige gewrichten; 0-28); aantal gezwollen gewrichten (aantal gezwollen gewrichten; 0-28); ESR (mm/u) / CRP (mg/l) en Global Health (Global Assessment of Disease Activity van de patiënt; van 0=beste tot 100=slechtste). Gezien de betrouwbaarheid, validiteit en het vermogen van DAS28 om de ernst van gewrichtsaandoening te onderscheiden, is deze index dus gebruikt bij andere reumatische ziekten die worden gekenmerkt door RA-achtige poly-articulaire betrokkenheid.
Week 24
Percentage patiënten met een American College of Rheumatology score (ACR) 30/50/70/90/100 respons zonder koorts geassocieerd met de onderliggende ziekte gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de dag van beoordeling
Tijdsspanne: Week 24
De ACR30/50/70/90/100-respons: groter dan of gelijk aan (>/=) 30/50/70/90/100 procent (%) verbetering in TJC en SJC (28 beoordeelde gewrichten), en 30/50 /70/90/100% verbetering in respectievelijk 3 van de volgende 5 criteria: 1) beoordeling door een arts Global Disease Activity (PhGDA), 2) beoordeling door patiënten Global Disease Activity (PtGDA), 3) beoordeling door de deelnemer van pijn, 4) beoordeling door de deelnemer beoordeling van functionele beperkingen via een vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling, en 5) CRP of ESR
Week 24
Oppervlakte onder de curve (AUC) van de ziekteactiviteitsratio (ACR)
Tijdsspanne: Week 24
ACR-responscriteria meten de procentuele vermindering van 68 pijnlijke gewrichten, de procentuele vermindering van 66 gezwollen gewrichten en de procentuele verbetering van ten minste drie van de volgende punten: Patiëntenbeoordeling Global Disease Activity (PtGDA), beoordeling door arts Global Disease Activity (PhGDA), Patient Pain Assessment , beoordeling volgens de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst invaliditeitsindex (HAQ-DI), CRP-concentratiewaarde.
Week 24
Percentage deelnemers met een respons van de European League Against Rheumatism (EULAR), gebaseerd op DAS28
Tijdsspanne: Week 24
De op DAS28 gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om de individuele respons te meten als geen, goed en matig, afhankelijk van de mate van verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en het bereikte niveau van ziekteactiviteit. Goede responders: verandering ten opzichte van baseline >1,2 met DAS28 </=3,2; matige responders: verandering van baseline >1,2 met DAS28 >3,2 naar </=5,1 of verandering van baseline >0,6 naar </=1,2 met DAS28 </=5,1; non-responders: verandering ten opzichte van baseline </=0,6 of verandering ten opzichte van baseline >0,6 en </=1,2 met DAS28 >5,1
Week 24
Oppervlakte onder de curve (AUC) van CRP-concentratie
Tijdsspanne: Week 24
CRP-waarden gestandaardiseerd tot een normaal bereik
Week 24
Gebied onder de curve (AUC) van ESR
Tijdsspanne: Week 24
ESR-waarden gestandaardiseerd tot een normaal bereik
Week 24
Gebied onder de curve (AUC) van ferritineniveaus
Tijdsspanne: Week 24
Ferritinewaarden gestandaardiseerd tot een normaal bereik
Week 24
Percentage patiënten zonder huiduitslag binnen 24 uur vóór het einde van de eerste week van de behandeling; en binnen 7 dagen vóór alle volgende bezoeken
Tijdsspanne: Week 24
De aan- of aanwezigheid van huiduitslag beoordeeld op basis van de bevindingen van lichamelijk onderzoek, inclusief de vraag of deze typisch of atypisch is
Week 24
Percentage patiënten met koorts geassocieerd met de onderliggende ziekte gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Week 24
De afwezigheid van koorts geassocieerd met de onderliggende ziekte gedurende de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek op de bezoekdag werd beoordeeld. Koorts wordt gedefinieerd als een stijging van de lichaamstemperatuur ≥38,0 °C
Week 24
Percentage patiënten dat exacerbaties had
Tijdsspanne: Week 24
Toenemende ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als het optreden van tekenen van systemische activiteit, gedefinieerd als een van de ‘belangrijke’ classificatiecriteria van Yamaguchi M. (koorts >39°C met tussenpozen gedurende ≥1 week; artralgie ≥2 weken; karakteristieke huiduitslag; witte bloedcellen >10.000 in mm3 (>80% granulocyten)), evenals een verhoging van de CRP- en/of ferritinespiegels ≥ 3 keer normaal.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AO GENERIUM

Onderzoekers

  • Studie stoel: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAN-AOSD-III

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren