A GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) és az Ilaris® hatékonysági és biztonságossági vizsgálata felnőttkori Still-kórban szenvedő betegeknél
2025. augusztus 15. frissítette: AO GENERIUM
Egyszeri vak, randomizált vizsgálat a GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról az Ilaris® gyógyszerrel összehasonlítva, párhuzamos csoportokban, felnőttkori Still-betegségben szenvedő betegeken.
Ez egy randomizált, egy-vak, összehasonlító párhuzamos csoportos vizsgálat a kanakinumab bioszimiláris GNR-086 (JSC "GENERIUM", Oroszország) és az Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Svájc) hatékonyságáról és biztonságosságáról Still-kóros felnőtt betegek kezelésében. fellépő.
A résztvevők 4 hetente egyszer 4 mg/ttkg szubkután kanakinumabot kaptak.
A vizsgálati kezelés időtartama 24 hét volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A GNR-086 az Ilaris®-hoz, a szubkután beadásra szánt oldat készítésére szolgáló liofilizátumhoz biológiailag hasonló termékként lett kifejlesztve.
A kanakinumab egy teljesen humán monoklonális immunglobulin G1 (IgG1(kappa)) izotípusú antitest, amely specifikusan és nagy affinitással kötődik az interleukin-1β-hoz (IL-1β). A kanakinumab a humán IL-1β-hoz kötődve blokkolja ennek a citokinnek a kölcsönhatását receptoraival, ezáltal funkcionálisan semlegesíti e citokin biológiai aktivitását anélkül, hogy megakadályozná sem a természetes inhibitor, az IL-1Ra, sem az IL-1α kötődését. IL-1 receptorokhoz. Az IL-1β-t az egyik fő gyulladást elősegítő citokinként ismerik fel különböző gyulladásos állapotokban.
Ennek a III fázisú vizsgálatnak a célja a GNR-086 és az Ilaris® hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának összehasonlítása. A vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18-75 éves betegek vettek részt, akiknek megerősített diagnózisa volt Yamaguchi M. et al. osztályozási kritériumai szerint. (J. Rheumatology, 1992), és a betegség időtartama legalább 2 hónap a vizsgálatba való bevonás előtt, amely kanakinumab terápia javasolt, és akik megfelelnek a vizsgálatban való részvétel minden kritériumának. A vizsgálat tartalmazott egy szűrési időszakot és egy kezelési időszakot. A betegek kezelési csoportokba való besorolása 2:1 arányú randomizálással történt. 148 beteget randomizáltak. A résztvevők 4 hetente egyszer 4 mg/ttkg szubkután kanakinumabot kaptak. A vizsgálati kezelés időtartama 24 hét volt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
118
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kemerovo, Orosz Föderáció, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
-
Moscow, Orosz Föderáció, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Orosz Föderáció, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
-
Moscow, Orosz Föderáció, 123182
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
-
Moscow, Orosz Föderáció, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Orosz Föderáció, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
-
Smolensk, Orosz Föderáció, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
-
Vladimir, Orosz Föderáció, 600005
- Limited Liability Company "BioMed"
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Chelyabinsk region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Orosz Föderáció, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Volgograd region
-
Volgograd, Volgograd region, Orosz Föderáció, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt a pácienstől kapott írásos beleegyező nyilatkozat rendelkezésre állása.
- A beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18-75 év közötti férfi és nőbetegek.
- Betegek, akiknek dokumentált diagnózisa felnőtt Still-kór, Yamaguchi M. et al. osztályozási kritériumai szerint. (J. Rheumatology, 1992), és a betegség időtartama legalább 2 hónap a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt.
- A betegség aktivitása ≥2,6 a DAS28-ESR szerint.
- Nem változott a metotrexát (maximum 20 mg/m2/hét) vagy más immunszuppresszív szerek adagolási rendje legalább 6 hétig a randomizálás előtt, és/vagy nem változott az egyik nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) adagolási rendje a betegség kezelésére. felnőtt Still-kórban legalább 14 napig a randomizálás előtt és/vagy a glükokortikoszteroid gyógyszer adagolási rendjében nem változott legalább 7 napig a randomizálás előtt.
- A tuberkulózis allergénnel végzett intradermális teszt / IGRA teszt negatív eredménye a szűréskor vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül. A hiányzó szűrési adatokkal rendelkező betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha tuberkulózisfertőzés immundiagnózisán esnek át, és az eredmény negatív.
- Megegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszerek betartásában a vizsgálat során és a kanakinumab-terápia befejezése után 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- A makrofág aktivációs szindróma (MAS) diagnosztizálása az elmúlt 3 hónapban.
- A kórtörténetben előfordult túlérzékenység a vizsgált vagy referencia-gyógyszer hatóanyagával vagy egyéb összetevőivel szemben.
- Akut fertőző betegségek a randomizálás előtt 14 napon belül.
- Immunizálás bármely élő vakcinával a randomizálás előtti 3 hónapon belül.
- Olyan kísérő betegségek és állapotok, amelyek a Vizsgáló és/vagy Támogató véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát a vizsgálatban való részvétel során, vagy amelyek befolyásolják a biztonsági adatok elemzését.
- Véradás vagy vérveszteség (450 ml vagy több vér) kevesebb, mint 2 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Tuberculosis anamnézisében (kivéve a sikeresen kezelt primer tuberkulózis komplexumot, legkésőbb 6 hónappal a randomizálás előtt).
- A következő kezelések alkalmazása a randomizálás előtt: anakinra a randomizálás előtti 1 héten belül; etanercept a randomizálás előtt 6 héten belül; tocilizumab a randomizálás előtti 8 héten belül; sarilumab a randomizálás előtti 6 héten belül; olokizumab 8 hétig a randomizálás előtt; adalimumab a randomizálást megelőző 10 héten belül; golimumab a randomizálás előtti 16 héten belül; rituximab a randomizálás előtti 26 héten belül; leflunomid a randomizálás előtti 6 héten belül; ciklosporint a randomizálás előtti 4 héten belül; intravénás immunglobulin a randomizálás előtt 8 héten belül; növekedési hormon 4 héten belül a randomizálás előtt; glükokortikoszteroidok intraartikuláris, periartikuláris, intravénás, intramuszkuláris beadása a randomizációt megelőző 4 héten belül; bármely más nem jóváhagyott gyógyszer a randomizálás előtti 5 felezési időn belül.
- Kábítószer-függőség kábítószertől és erős kábítószerektől és/vagy alkoholfüggőség.
- Pozitív teszteredmények hepatitis B vagy C, HIV vagy szifilisz kimutatására.
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt ajánlásoknak.
- A szűrés során olyan, a fentiekben nem szereplő egyéb betegségek/állapotok azonosítása, amelyek az orvos-kutató véleménye szerint megakadályozzák a beteg bevonását a vizsgálatba.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GNR-086
biohasonló kanakinumab
|
A GNR-086-ot szubkután injekcióként, 4 mg/ttkg dózisban adják be 4 hetente egyszer 24 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ilaris®
kanakinumab
|
Az Ilaris®-t szubkután injekcióként, 4 mg/ttkg dózisban, 4 hetente egyszer adják be 24 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél klinikailag szignifikánsan (>1,2 pont) csökkent a betegség aktivitási pontszáma-28 a rheumatoid arthritis és az eritrocita ülepedési ráta (DAS28-ESR) esetében
Időkeret: 12. hét
|
Összetett index, és a következő elemeket veszi figyelembe: Pályázati kötések száma (a pályázati illesztések száma; 0-28); duzzadt ízületek száma (duzzadt ízületek száma; 0-28); ESR (mm/h) és globális egészségi állapot (a beteg általános értékelése a betegségaktivitásról; 0=legjobbtól 100-ig=legrosszabbig).
Így, tekintettel a DAS28 megbízhatóságára, érvényességére és azon képességére, hogy megkülönbözteti az ízületi érintettség súlyosságát, ezt az indexet más reumás betegségekben is használták, amelyeket a rheumatoid arthritis (RA)-szerű poli-artikuláris érintettség jellemez.
Megjegyzendő, hogy a DAS28 pontszám > 5,1 aktív betegséget, ≤3,2 alacsony betegségaktivitást és <2,6 remissziót jelent.
A mérsékelt/magas betegségaktivitást 3,2-nél magasabb DAS28-ként határozzák meg.
|
12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a DAS28-ESR/C-reaktív protein (CRP) pontszámában
Időkeret: 24. hét
|
Összetett index, és a következő elemeket veszi figyelembe: Pályázati kötések száma (a pályázati illesztések száma; 0-28); duzzadt ízületek száma (duzzadt ízületek száma; 0-28); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) és globális egészségi állapot (a páciens betegségaktivitásának globális értékelése; 0=legjobb és 100=legrosszabb).
Így, tekintettel a DAS28 megbízhatóságára, érvényességére és azon képességére, hogy megkülönbözteti az ízületi érintettség súlyosságát, ezt az indexet más reumás betegségekben is használták, amelyeket RA-szerű poli-artikuláris érintettség jellemez.
|
24. hét
|
|
Azon betegek aránya, akiknél az American College of Rheumatology pontszám (ACR) 30/50/70/90/100 válaszreakciót kapott, az alapbetegséghez társuló láz nélkül az értékelés napját megelőző 7 napban
Időkeret: 24. hét
|
Az ACR30/50/70/90/100 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>/=) 30/50/70/90/100 százalékos (%) javulás a TJC és SJC (28 értékelt ízület) és 30/50 /70/90/100 %-os javulás az alábbi 5 kritérium közül 3-ban: 1) az orvos értékelése Globális betegségaktivitás (PhGDA), 2) A betegek értékelése Globális betegségaktivitás (PtGDA), 3) a résztvevő fájdalomértékelése, 4) a résztvevők értékelése a funkcionális fogyatékosság felmérése állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) CRP vagy ESR
|
24. hét
|
|
A betegség aktivitási rátája (ACR) görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 24. hét
|
Az ACR válaszkritériumok 68 fájdalmas ízületben százalékos csökkenést, 66 duzzadt ízületben százalékos csökkenést, valamint a következők közül legalább háromban százalékos javulást mérnek: Betegek értékelése Globális betegségaktivitás (PtGDA), orvosi értékelés Globális betegségaktivitás (PhGDA), Beteg fájdalomértékelés , az állapotfelmérés kérdőíves rokkantsági indexe (HAQ-DI), CRP koncentráció értéke szerinti értékelés.
|
24. hét
|
|
Az Európai Reuma Elleni Liga (EULAR) válaszadó résztvevőinek aránya a DAS28 alapján
Időkeret: 24. hét
|
A DAS28-alapú EULAR válaszkritériumokat használták annak mérésére, hogy az egyéni válasz nem, jó és mérsékelt, attól függően, hogy a kiindulási értékhez képest milyen mértékben változott a változás és az elért betegségaktivitási szint.
Jó válaszadók: változás a kiindulási értékhez képest >1,2 DAS28-cal </=3,2;
mérsékelt válaszadók: változás a kiindulási értékről >1,2 DAS28 esetén >3,2-re </=5,1-re, vagy változás a kiindulási értékről >0,6-ról </=1,2-re DAS28 esetén </=5,1;
nem válaszolók: változás a kiindulási értékhez képest </=0,6 vagy változás a kiindulási értékhez képest >0,6 és </=1,2 DAS28 >5,1
|
24. hét
|
|
A CRP-koncentráció görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 24. hét
|
A CRP értékek normál tartományba vannak standardizálva
|
24. hét
|
|
Az ESR görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 24. hét
|
Az ESR értékek normál tartományba vannak standardizálva
|
24. hét
|
|
A ferritinszintek görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 24. hét
|
A ferritin értékek normál tartományba standardizáltak
|
24. hét
|
|
Azon betegek aránya, akiknél az 1. kezelési hét vége előtt 24 órán belül nem volt kiütés; és minden további látogatás előtt 7 napon belül
Időkeret: 24. hét
|
A bőrkiütés hiánya vagy jelenléte a fizikális vizsgálat eredményei alapján értékelve, beleértve azt is, hogy tipikus vagy atipikus
|
24. hét
|
|
Az alapbetegséggel összefüggő lázban szenvedő betegek aránya a 24 hetes kezelés során
Időkeret: 24. hét
|
Felmérték az alapbetegséggel összefüggő láz hiányát a vizit napját megelőző 7 napon belül.
A láz a testhőmérséklet ≥38,0 °C-os emelkedése
|
24. hét
|
|
Az exacerbációban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 24. hét
|
A betegség aktivitásának növekedését a szisztémás aktivitás jeleinek megjelenéseként definiálják, amely a Yamaguchi M. „fő” besorolási kritériumai közül bármelyik (láz >39°C időszakos ≥1 hétig; ízületi fájdalom ≥2 hétig; jellegzetes bőrkiütés; fehérvérsejtek) >10 000 mm3-ben (>80% granulociták)), valamint a CRP- és/vagy a ferritinszint ≥ 3-szoros növekedése a normálisnál.
|
24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. december 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. május 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. július 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. július 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 5.
Első közzététel (Tényleges)
2024. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 15.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAN-AOSD-III
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .