GNR-086:n (Canakinumab Biosimilar) ja Ilaris®:n teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on aikuisten Stillin tauti
perjantai 15. elokuuta 2025 päivittänyt: AO GENERIUM
Yksisokkoutettu satunnaistettu tutkimus lääkkeen GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) tehokkuudesta ja turvallisuudesta verrattuna Ilaris®-lääkkeeseen, suoritettu rinnakkaisissa ryhmissä potilailla, joilla on aikuisten Stillin tauti
Tämä on satunnaistettu yksisokkoutettu vertaileva rinnakkaisryhmätutkimus kanakinumabin biosimilar GNR-086 (JSC "GENERIUM", Venäjä) ja Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Sveitsi) tehosta ja turvallisuudesta Stillin tautia sairastavien aikuisten hoidossa. alkaa.
Osallistujat saivat ihonalaisen annoksen kanakinumabia 4 mg/kg kerran 4 viikossa.
Tutkimushoitoaika oli 24 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
GNR-086 on kehitetty biologisesti samankaltaiseksi kuin Ilaris®, lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi ihonalaista antoa varten.
Kanakinumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen immuniglobuliini G1 (IgG1(kappa)) -isotyypin vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla interleukiini-1β:aan (IL-1β). Sitoutumalla ihmisen IL-1β:aan kanakinumabi estää tämän sytokiinin vuorovaikutuksen sen reseptorien kanssa ja neutraloi siten toiminnallisesti tämän sytokiinin biologisen aktiivisuuden estämättä luonnollisen inhibiittorin IL-1Ra:n sitoutumista tai IL-1α:n sitoutumista. IL-1-reseptoreihin. IL-1β tunnistetaan yhdeksi tärkeimmistä tulehdusta edistävistä sytokiineistä erilaisissa tulehdustiloissa.
Tämän III vaiheen tutkimuksen tarkoituksena on vertailla GNR-086:n ja Ilaris®:n tehokkuutta, turvallisuutta ja immunogeenisyyttä. Tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä iältään 18–75-vuotiaita, joilla oli vahvistettu diagnoosi Yamaguchi M. et al.:n luokittelukriteerien mukaisesti. (J. Rheumatology, 1992), ja taudin kesto on vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista, mikä on indikoitu kanakinumabihoitoon, joka täyttää kaikki tutkimukseen osallistumisen kriteerit. Tutkimus sisälsi seulontajakson ja hoitojakson. Potilaiden jakaminen hoitoryhmiin tehtiin satunnaistuksen avulla suhteessa 2:1. 148 potilasta satunnaistettiin. Osallistujat saivat ihonalaisen annoksen kanakinumabia 4 mg/kg kerran 4 viikossa. Tutkimushoitoaika oli 24 viikkoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
118
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123182
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Venäjän federaatio, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
-
Vladimir, Venäjän federaatio, 600005
- Limited Liability Company "BioMed"
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Chelyabinsk region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Venäjän federaatio, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Volgograd region
-
Volgograd, Volgograd region, Venäjän federaatio, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalta ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja naispotilaat 18–75-vuotiaat mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu diagnoosi aikuisen Stillin taudista Yamaguchi M. et ai.:n luokittelukriteerien mukaisesti. (J. Rheumatology, 1992) ja sairauden kesto on vähintään 2 kuukautta ennen Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
- Taudin aktiivisuus ≥2,6 DAS28-ESR:n mukaan.
- Ei muutoksia metotreksaatin (enintään 20 mg/m2/viikko) tai muun immunosuppressiivisen aineen annostusohjelmaan vähintään 6 viikkoon ennen satunnaistamista ja/tai yhden ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) annosteluohjelmaa ei ole muutettu. aikuisen Stillin tauti vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista ja/tai ilman muutosta glukokortikosteroidilääkkeen annostusohjelmassa vähintään 7 päivään ennen satunnaistamista.
- Negatiivinen tulos intradermaalisesta tuberkuloosiallergeenia/IGRA-testistä seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Potilaat, joilta puuttuu seulontatietoja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos heille tehdään tuberkuloosi-infektion immunodiagnoosi ja tulos on negatiivinen.
- Sopimus noudattaa asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan kanakinumabihoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Makrofagien aktivaatiooireyhtymän (MAS) diagnoosi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aiempi yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai muille tutkimuksen tai vertailulääkkeen aineosille.
- Akuutit tartuntataudit 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Samanaikaiset sairaudet ja tilat, jotka tutkijan ja/tai rahoittajan näkemyksen mukaan vaarantavat potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana tai jotka vaikuttavat turvallisuustietojen analysointiin.
- Verenluovutus tai verenmenetys (450 ml verta tai enemmän) alle 2 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi tuberkuloosi (paitsi onnistuneesti hoidettu primaarinen tuberkuloosikompleksi viimeistään 6 kuukautta ennen satunnaistamista).
- Seuraavien hoitojen käyttö ennen satunnaistamista: anakinra viikon sisällä ennen satunnaistamista; etanersepti 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista; tosilitsumabi 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista; sarilumabi 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista; olokitsumabi 8 viikon ajan ennen satunnaistamista; adalimumabi 10 viikon sisällä ennen satunnaistamista; golimumabi 16 viikon sisällä ennen satunnaistamista; rituksimabi 26 viikon sisällä ennen satunnaistamista; leflunomidi 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista; siklosporiini 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; suonensisäinen immunoglobuliini 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista; kasvuhormoni 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; glukokortikosteroidien intra-artikulaarinen, periartikulaarinen, suonensisäinen, lihaksensisäinen anto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; muita ei-hyväksyttyjä lääkkeitä 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista.
- Huumeriippuvuus huumeista ja voimakkaista huumeista ja/tai alkoholiriippuvuus.
- Positiiviset testitulokset hepatiitti B tai C, HIV tai kuppa.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän pöytäkirjan suosituksia.
- Seulonnan aikana havaitaan muita sairauksia/tiloja, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka lääkäri-tutkijan näkemyksen mukaan estävät potilaan osallistumisen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GNR-086
biologisesti samankaltainen kanakinumabi
|
GNR-086:ta annetaan ihonalaisena injektiona annoksena 4 mg/kg kerran 4 viikossa 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ilaris®
kanakinumabi
|
Ilaris® annetaan ihonalaisena injektiona annoksena 4 mg/kg kerran 4 viikossa 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliinisesti merkitsevä (> 1,2 pistettä) lasku nivelreuman ja erytrosyyttien sedimentaationopeuden (DAS28-ESR) taudin aktiivisuuspisteessä 28
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Yhdistelmäindeksi ja ottaa huomioon seuraavat seikat: Tarjousliitosten määrä (tarjousliitosten lukumäärä; 0-28); turvonneiden nivelten määrä (turvonneiden nivelten lukumäärä; 0-28); ESR (mm/h) ja maailmanlaajuinen terveys (potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; 0 = paras - 100 = huonoin).
Näin ollen, kun otetaan huomioon DAS28:n luotettavuus, pätevyys ja kyky erottaa nivelvaurion vakavuus, tätä indeksiä on käytetty muissa reumaattisissa sairauksissa, joille on tunnusomaista nivelreuma (RA) kaltainen moniniveltulehdus.
On huomattava, että DAS28-pistemäärä > 5,1 tarkoittaa aktiivista sairautta, ≤3,2 alhaista taudin aktiivisuutta ja <2,6 remissiota.
Kohtalainen/korkea sairausaktiivisuus määritellään DAS28:ksi, joka on suurempi kuin 3,2.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos DAS28-ESR/C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pistemäärässä
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Yhdistelmäindeksi ja ottaa huomioon seuraavat seikat: Tarjousliitosten määrä (tarjousliitosten lukumäärä; 0-28); turvonneiden nivelten määrä (turvonneiden nivelten lukumäärä; 0-28); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) ja maailmanlaajuinen terveys (potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; 0 = paras - 100 = huonoin).
Näin ollen, kun otetaan huomioon DAS28:n luotettavuus, pätevyys ja kyky erottaa nivelvaurion vakavuus, tätä indeksiä on käytetty muissa reumaattisissa sairauksissa, joille on tunnusomaista RA:n kaltainen moniniveltulehdus.
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden American College of Rheumatology -pistemäärä (ACR) oli 30/50/70/90/100 ilman perussairauteen liittyvää kuumetta arviointipäivää edeltäneiden 7 päivän aikana
Aikaikkuna: Viikko 24
|
ACR30/50/70/90/100-vaste: suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 30/50/70/90/100 prosenttia (%) parannus TJC:ssä ja SJC:ssä (28 arvioitua niveltä) ja 30/50 /70/90/100 %:n parannus kolmessa seuraavista viidestä kriteeristä: 1) lääkärin arvio Maailmanlaajuinen sairausaktiivisuus (PhGDA), 2) Potilaiden arvio Global Disease Activity (PtGDA), 3) osallistujan arvio kivusta, 4) osallistujan arvio. toimintavammaisuuden arviointi terveyskyselylomakkeella ja 5) CRP tai ESR
|
Viikko 24
|
|
Taudin aktiivisuusasteen (ACR) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
ACR-vastekriteerit mittaavat prosentuaalista vähenemistä 68 kipeässä nivelessä, prosentuaalista vähenemistä 66 turvonneessa nivelessä ja prosentuaalista parannusta vähintään kolmessa seuraavista: Potilaiden arviointi Global Disease Activity (PtGDA), lääkärin arvio Global Disease Activity (PhGDA), Potilaan kivun arviointi , arviointi terveysarviointikyselylomakkeen työkyvyttömyysindeksin (HAQ-DI) mukaan, CRP-pitoisuusarvo.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saivat Euroopan reumaliiton (EULAR) vastauksen DAS28:n perusteella
Aikaikkuna: Viikko 24
|
DAS28-pohjaisia EULAR-vastekriteerejä käytettiin mittaamaan yksilöllistä vastetta ei-ei-, hyvä- ja kohtalainen riippuen lähtötilanteen muutoksen laajuudesta ja saavutetusta taudin aktiivisuustasosta.
Hyvät reagoijat: muutos lähtötasosta >1,2 DAS28:lla </=3,2;
kohtalaiset vasteet: muutos lähtötasosta >1,2 DAS28:lla >3,2 arvoon </=5,1 tai muutos lähtötasosta >0,6 arvoon </=1,2 DAS28:lla </=5,1;
ei-vastaavat: muutos lähtötasosta </=0,6 tai muutos lähtötasosta > 0,6 ja </=1,2 DAS28:lla > 5,1
|
Viikko 24
|
|
CRP-konsentraation käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Viikko 24
|
CRP-arvot standardoitu normaalille alueelle
|
Viikko 24
|
|
ESR:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Viikko 24
|
ESR-arvot standardoitu normaalille alueelle
|
Viikko 24
|
|
Ferritiinitasojen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Ferritiiniarvot standardisoituvat normaalille alueelle
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole ihottumaa 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen hoitoviikon päättymistä; ja 7 päivän sisällä ennen kaikkia seuraavia käyntejä
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Ihottuman puuttuminen tai esiintyminen arvioituna fyysisen kokeen löydösten perusteella, mukaan lukien se, onko se tyypillinen vai epätyypillinen
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on perussairauteen liittyvää kuumetta 24 viikon hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Perussairauteen liittyvän kuumeen puuttuminen käyntipäivän käyntiä edeltäneiden 7 päivän aikana arvioitiin.
Kuume määritellään kehon lämpötilan nousuksi ≥ 38,0 °C
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli pahenemisvaihe
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Taudin aktiivisuuden lisääntyminen määritellään systeemisen aktiivisuuden merkkien ilmaantumiseksi, joka määritellään joksikin "pääasialliseksi" Yamaguchi M. -luokittelukriteeriksi (kuume >39°C ajoittainen ≥1 viikon ajan; nivelkivut ≥2 viikkoa; tyypillinen ihottuma; valkosolut >10 000 mm3:ssa (> 80 % granulosyyttejä)), sekä CRP- ja/tai ferritiinitasojen nousu ≥ 3 kertaa normaaliin verrattuna.
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 11. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 17. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAN-AOSD-III
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .