Um estudo de eficácia e segurança de GNR-086 (canakinumab biossimilar) e Ilaris® em pacientes com doença de Still em adultos
15 de agosto de 2025 atualizado por: AO GENERIUM
Um estudo randomizado simples-cego da eficácia e segurança do medicamento GNR-086 (canacinumabe biossimilar) em comparação com o medicamento Ilaris®, realizado em grupos paralelos em pacientes com doença de Still em adultos
Este é um estudo randomizado, cego, comparativo de grupos paralelos da eficácia e segurança do biossimilar de canacinumabe GNR-086 (JSC "GENERIUM", Rússia) e Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Suíça) no tratamento de pacientes com doença de Still adulto início.
Os participantes receberam uma dose subcutânea de canacinumabe 4 mg/kg uma vez a cada 4 semanas.
O tempo de tratamento do estudo foi de 24 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
GNR-086 desenvolvido como biossimilar do Ilaris®, um liofilizado para preparo de solução para administração subcutânea.
Canacinumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano do isotipo imunoglobulina G1 (IgG1(kappa)) que se liga especificamente e com alta afinidade à interleucina-1β (IL-1β). O canacinumab, ao ligar-se à IL-1β humana, bloqueia a interação desta citocina com os seus receptores, neutralizando assim funcionalmente a atividade biológica desta citocina, sem impedir a ligação do inibidor natural IL-1Ra, nem a ligação da IL-1α aos receptores de IL-1. A IL-1β é reconhecida como uma das principais citocinas pró-inflamatórias em diversas condições inflamatórias.
Este estudo de fase III tem como objetivo comparar a eficácia, segurança e imunogenicidade de GNR-086 e Ilaris®. Foram incluídos no estudo pacientes com idade entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido com diagnóstico confirmado de acordo com os critérios de classificação de Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992), e a duração da doença é de pelo menos 2 meses antes da inclusão no estudo, sendo indicada terapia com canacinumabe, que atendam a todos os critérios para participação no estudo. O estudo incluiu um período de triagem e um período de tratamento. A alocação dos pacientes aos grupos de tratamento foi realizada por randomização na proporção de 2:1. 148 pacientes foram randomizados. Os participantes receberam uma dose subcutânea de canacinumabe 4 mg/kg uma vez a cada 4 semanas. O tempo de tratamento do estudo foi de 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kemerovo, Federação Russa, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
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Moscow, Federação Russa, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
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Moscow, Federação Russa, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
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Moscow, Federação Russa, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
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Moscow, Federação Russa, 123182
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
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Moscow, Federação Russa, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
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Novosibirsk, Federação Russa, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
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Orenburg, Federação Russa, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
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Saint Petersburg, Federação Russa, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
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Saint Petersburg, Federação Russa, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
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Saint Petersburg, Federação Russa, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
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Saint Petersburg, Federação Russa, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
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Smolensk, Federação Russa, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
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Vladimir, Federação Russa, 600005
- Limited Liability Company "BioMed"
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Yaroslavl, Federação Russa, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
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Chelyabinsk region
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Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Federação Russa, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Volgograd region
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Volgograd, Volgograd region, Federação Russa, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Disponibilidade de consentimento informado por escrito obtido do paciente antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Pacientes com diagnóstico documentado de doença de Still do adulto de acordo com os critérios de classificação de Yamaguchi M. et al. (J. Reumatologia, 1992) e a duração da doença é de pelo menos 2 meses antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Atividade da doença ≥2,6 de acordo com DAS28-ESR.
- Nenhuma alteração no regime posológico de metotrexato (máximo 20 mg/m2/semana) ou outro agente imunossupressor durante pelo menos 6 semanas antes da randomização e/ou nenhuma alteração no regime posológico de um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) como tratamento para doença de Still do adulto por pelo menos 14 dias antes da randomização e/ou nenhuma mudança no regime posológico do medicamento glicocorticosteroide por pelo menos 7 dias antes da randomização.
- Resultado negativo do teste intradérmico com alérgeno da tuberculose / teste IGRA na triagem ou nos 6 meses anteriores à triagem. Pacientes com falta de dados de triagem só poderão ser incluídos no estudo se forem submetidos ao imunodiagnóstico de infecção tuberculosa e o resultado for negativo.
- Acordo para aderir a métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e por 3 meses após o término da terapia com canacinumabe.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de síndrome de ativação macrofágica (SAM) nos últimos 3 meses.
- História de hipersensibilidade à substância ativa ou outros componentes do estudo ou medicamento de referência.
- Doenças infecciosas agudas nos 14 dias anteriores à randomização.
- Imunização com qualquer vacina viva dentro de 3 meses antes da randomização.
- Doenças e condições concomitantes que, na opinião do Investigador e/ou Patrocinador, coloquem em risco a segurança do paciente durante a participação no estudo, ou que influenciarão a análise dos dados de segurança.
- Doação de sangue ou perda de sangue (450 ml de sangue ou mais) menos de 2 meses antes do início do estudo.
- Gravidez ou amamentação.
- História de tuberculose (exceto para complexo primário de tuberculose tratado com sucesso, no máximo 6 meses antes da randomização).
- Uso dos seguintes tratamentos antes da randomização: anakinra dentro de 1 semana antes da randomização; etanercepte dentro de 6 semanas antes da randomização; tocilizumabe dentro de 8 semanas antes da randomização; sarilumabe dentro de 6 semanas antes da randomização; olokizumabe por 8 semanas antes da randomização; adalimumabe dentro de 10 semanas antes da randomização; golimumabe nas 16 semanas anteriores à randomização; rituximabe 26 semanas antes da randomização; leflunomida nas 6 semanas anteriores à randomização; ciclosporina nas 4 semanas anteriores à randomização; imunoglobulina intravenosa dentro de 8 semanas antes da randomização; hormônio do crescimento dentro de 4 semanas antes da randomização; administração intra-articular, periarticular, intravenosa e intramuscular de glicocorticosteróides dentro de 4 semanas antes da randomização; quaisquer outros medicamentos não aprovados dentro de 5 meias-vidas antes da randomização.
- Dependência de drogas e drogas potentes e/ou dependência de álcool.
- Resultados de testes positivos para hepatite B ou C, HIV ou sífilis.
- Relutância ou incapacidade de cumprir as recomendações prescritas neste protocolo.
- Identificação durante a triagem de outras doenças/agravos não listados acima que, na opinião do médico-pesquisador, impeçam a inclusão do paciente no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GNR-086
canacinumabe biossimilar
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GNR-086 é administrado por injeção subcutânea na dose de 4 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 24 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ilaris®
canacinumabe
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Ilaris® é administrado por injeção subcutânea na dose de 4 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com diminuição clinicamente significativa (>1,2 pontos) no Disease Activity Score-28 para artrite reumatóide com taxa de sedimentação eritrocitária (DAS28-ESR)
Prazo: Semana 12
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Um índice composto e leva em consideração os seguintes itens: Contagem de juntas sensíveis (número de juntas sensíveis; 0-28); contagem de articulações inchadas (número de articulações inchadas; 0-28); VHS (mm/h) e Saúde Global (Avaliação Global da Atividade da Doença pelo Paciente; de 0=melhor a 100=pior).
Assim, dada a confiabilidade, validade e capacidade do DAS28 em discriminar a gravidade do envolvimento articular, este índice tem sido utilizado em outras doenças reumáticas caracterizadas por envolvimento poliarticular semelhante à artrite reumatóide (AR).
É digno de nota que uma pontuação DAS28 > 5,1 implica doença ativa, ≤3,2 baixa atividade da doença e <2,6 remissão.
A atividade moderada/alta da doença é definida como um DAS28 superior a 3,2.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação DAS28-ESR/proteína C reativa (PCR)
Prazo: Semana 24
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Um índice composto e leva em consideração os seguintes itens: Contagem de juntas sensíveis (número de juntas sensíveis; 0-28); contagem de articulações inchadas (número de articulações inchadas; 0-28); VHS (mm/h) / PCR (mg/l) e Saúde Global (Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente; de 0=melhor a 100=pior).
Assim, dada a confiabilidade, validade e capacidade do DAS28 em discriminar a gravidade do envolvimento articular, este índice tem sido utilizado em outras doenças reumáticas caracterizadas por envolvimento poliarticular semelhante à AR.
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Semana 24
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Proporção de pacientes com pontuação 30/50/70/90/100 do American College of Rheumatology (ACR) sem febre associada à doença subjacente durante os 7 dias anteriores ao dia da avaliação
Prazo: Semana 24
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A resposta ACR30/50/70/90/100: maior ou igual a (>/=) 30/50/70/90/100 por cento (%) de melhoria em TJC e SJC (28 articulações avaliadas) e 30/50 /70/90/100% de melhora em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) avaliação do médico Atividade Global da Doença (PhGDA), 2) Avaliação do paciente Atividade Global da Doença (PtGDA), 3) avaliação da dor do participante, 4) avaliação do participante avaliação da incapacidade funcional por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR ou VHS
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Semana 24
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Área sob a curva (AUC) da taxa de atividade da doença (ACR)
Prazo: Semana 24
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Os critérios de resposta ACR medem a redução percentual em 68 articulações dolorosas, a redução percentual em 66 articulações inchadas e a melhoria percentual em pelo menos três dos seguintes: Avaliação do paciente Atividade Global da Doença (PtGDA), avaliação do médico Atividade Global da Doença (PhGDA), Avaliação da Dor do Paciente , avaliação de acordo com o índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI), valor da concentração de PCR.
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Semana 24
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Proporção de participantes com resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) com base no DAS28
Prazo: Semana 24
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Os critérios de resposta EULAR baseados no DAS28 foram utilizados para medir a resposta individual como nenhuma, boa e moderada, dependendo da extensão da mudança desde o início e do nível de atividade da doença alcançado.
Bons respondedores: alteração em relação ao valor basal >1,2 com DAS28 </=3,2;
respondedores moderados: mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para </=5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para </=1,2 com DAS28 </=5,1;
não respondedores: alteração em relação ao valor basal </=0,6 ou alteração em relação ao valor basal >0,6 e </=1,2 com DAS28 >5,1
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Semana 24
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Área sob a curva (AUC) da concentração de PCR
Prazo: Semana 24
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Valores de PCR padronizados para uma faixa normal
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Semana 24
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Área sob a curva (AUC) da ESR
Prazo: Semana 24
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Valores de ESR padronizados para uma faixa normal
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Semana 24
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Área sob a curva (AUC) dos níveis de ferritina
Prazo: Semana 24
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Valores de ferritina padronizados para uma faixa normal
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Semana 24
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Proporção de pacientes sem erupção cutânea nas 24 horas anteriores ao final da 1ª semana de tratamento; e dentro de 7 dias antes de todas as visitas subsequentes
Prazo: Semana 24
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A ausência ou presença de erupção cutânea avaliada com base nos achados do exame físico, incluindo se é típica ou atípica
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Semana 24
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Proporção de pacientes com febre associada à doença de base durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Semana 24
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Foi avaliada a ausência de febre associada à doença de base durante os 7 dias anteriores à visita do dia da visita.
A febre é definida como um aumento da temperatura corporal ≥38,0 °C
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Semana 24
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Proporção de pacientes que tiveram exacerbações
Prazo: Semana 24
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O aumento da atividade da doença é definido como o aparecimento de sinais de atividade sistêmica, definidos como qualquer um dos "principais" critérios de classificação de Yamaguchi M. (febre >39°C intermitente por ≥1 semana; artralgias ≥2 semanas; erupção cutânea característica; glóbulos brancos >10.000 em mm3 (>80% granulócitos)), bem como aumento dos níveis de PCR e/ou ferritina ≥ 3 vezes o normal.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
29 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
11 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAN-AOSD-III
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .