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Une étude d'efficacité et d'innocuité du GNR-086 (canakinumab biosimilaire) et d'Ilaris® chez des patients atteints de la maladie de Still chez l'adulte

15 août 2025 mis à jour par: AO GENERIUM

Une étude randomisée en simple aveugle sur l'efficacité et l'innocuité du médicament GNR-086 (canakinumab biosimilaire) en comparaison avec le médicament Ilaris®, menée en groupes parallèles chez des patients atteints de la maladie de Still chez l'adulte

Il s'agit d'une étude comparative randomisée en simple aveugle en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité du biosimilaire du canakinumab GNR-086 (JSC "GENERIUM", Russie) et Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Suisse) dans le traitement des patients atteints de la maladie de Still chez l'adulte. début. Les participants ont reçu une dose sous-cutanée de canakinumab 4 mg/kg une fois toutes les 4 semaines. La durée du traitement à l'étude était de 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GNR-086 développé comme biosimilaire à Ilaris®, un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée.

Le canakinumab est un anticorps monoclonal entièrement humain de l'isotype de l'immuniglobuline G1 (IgG1(kappa)) qui se lie spécifiquement et avec une forte affinité à l'interleukine-1β (IL-1β). Le canakinumab, en se liant à l'IL-1β humaine, bloque l'interaction de cette cytokine avec ses récepteurs, neutralisant ainsi fonctionnellement l'activité biologique de cette cytokine, sans empêcher ni la liaison de l'inhibiteur naturel IL-1Ra, ni celle de l'IL-1α. aux récepteurs de l'IL-1. L’IL-1β est reconnue comme l’une des principales cytokines pro-inflammatoires dans diverses pathologies inflammatoires.

Cette étude de phase III vise à comparer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du GNR-086 et d'Ilaris®. L'étude a inclus des patients âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé avec un diagnostic confirmé conformément aux critères de classification de Yamaguchi M. et al. (J. Rhumatologie, 1992), et la durée de la maladie est d'au moins 2 mois avant l'inclusion dans l'étude, ce qui est indiqué pour un traitement par canakinumab, qui répondent à tous les critères de participation à l'étude. L'étude comprenait une période de dépistage et une période de traitement. La répartition des patients dans les groupes de traitement a été réalisée par randomisation dans un rapport de 2 : 1. 148 patients ont été randomisés. Les participants ont reçu une dose sous-cutanée de canakinumab 4 mg/kg une fois toutes les 4 semaines. La durée du traitement à l'étude était de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Fédération Russe, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Fédération Russe, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Fédération Russe, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow, Fédération Russe, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Fédération Russe, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk, Fédération Russe, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir, Fédération Russe, 600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Fédération Russe, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd, Volgograd region, Fédération Russe, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Disponibilité du consentement éclairé écrit obtenu du patient avant le début de toute procédure liée à l'étude.
  • Patients de sexe masculin et féminin âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Patients avec un diagnostic documenté de maladie de Still chez l'adulte conformément aux critères de classification de Yamaguchi M. et al. (J. Rhumatologie, 1992) et la durée de la maladie est d'au moins 2 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Activité de la maladie ≥2,6 selon DAS28-ESR.
  • Aucun changement dans le schéma posologique du méthotrexate (maximum 20 mg/m2/semaine) ou d'un autre agent immunosuppresseur pendant au moins 6 semaines avant la randomisation et/ou aucun changement dans le schéma posologique d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) pour le traitement du Maladie de Still chez l'adulte pendant au moins 14 jours avant la randomisation et/ou aucun changement dans le schéma posologique du glucocorticostéroïde pendant au moins 7 jours avant la randomisation.
  • Résultat négatif du test intradermique avec l'allergène tuberculeux / test IGRA lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage. Les patients pour lesquels des données de dépistage sont manquantes ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils subissent un immunodiagnostic de l'infection tuberculeuse et que le résultat est négatif.
  • Accord pour adhérer à des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement par canakinumab.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic du syndrome d'activation des macrophages (MAS) au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents d'hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants du médicament à l'étude ou de référence.
  • Maladies infectieuses aiguës dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Immunisation avec n'importe quel vaccin vivant dans les 3 mois précédant la randomisation.
  • Maladies et conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, mettent en danger la sécurité du patient lors de sa participation à l'étude, ou qui influenceront l'analyse des données de sécurité.
  • Don de sang ou perte de sang (450 ml de sang ou plus) moins de 2 mois avant le début de l'étude.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Antécédents de tuberculose (sauf pour le complexe tuberculeux primaire traité avec succès au plus tard 6 mois avant la randomisation).
  • Utilisation des traitements suivants avant la randomisation : anakinra dans la semaine précédant la randomisation ; étanercept dans les 6 semaines précédant la randomisation ; tocilizumab dans les 8 semaines précédant la randomisation ; sarilumab dans les 6 semaines précédant la randomisation ; olokizumab pendant 8 semaines avant la randomisation ; adalimumab dans les 10 semaines précédant la randomisation ; golimumab dans les 16 semaines précédant la randomisation ; rituximab dans les 26 semaines précédant la randomisation ; léflunomide dans les 6 semaines précédant la randomisation ; cyclosporine dans les 4 semaines précédant la randomisation ; immunoglobuline intraveineuse dans les 8 semaines précédant la randomisation ; hormone de croissance dans les 4 semaines précédant la randomisation ; administration intra-articulaire, périarticulaire, intraveineuse et intramusculaire de glucocorticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la randomisation ; tout autre médicament non approuvé dans les 5 demi-vies précédant la randomisation.
  • Dépendance aux drogues et aux drogues puissantes et/ou dépendance à l’alcool.
  • Résultats de tests positifs pour l'hépatite B ou C, le VIH ou la syphilis.
  • Refus ou incapacité de se conformer aux recommandations prescrites par ce protocole.
  • Identification lors du dépistage d'autres maladies/affections non listées ci-dessus qui, de l'avis du médecin-chercheur, empêchent l'inclusion du patient dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GNR-086
canakinumab biosimilaire
Biologique: GNR-086
GNR-086 est administré par injection sous-cutanée à la dose de 4 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • canakinumab biosimilaire
Comparateur actif: Ilaris®
canakinumab
Biologique: Ilaris®
Ilaris® est administré par injection sous-cutanée à la dose de 4 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • canakinumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une diminution cliniquement significative (> 1,2 points) du score d'activité de la maladie 28 pour la polyarthrite rhumatoïde avec taux de sédimentation érythrocytaire (DAS28-ESR)
Délai: Semaine 12
Un indice composite qui prend en compte les éléments suivants : nombre de joints tendres (nombre de joints tendres ; 0 à 28 ); nombre d'articulations enflées (nombre d'articulations enflées : 0 à 28 ); ESR (mm/h) et santé globale (évaluation globale du patient de l'activité de la maladie ; de 0 = meilleur à 100 = pire). Ainsi, compte tenu de la fiabilité, de la validité et de la capacité du DAS28 à discriminer la gravité de l'atteinte articulaire, cet indice a été utilisé dans d'autres maladies rhumatismales caractérisées par une atteinte polyarticulaire de type polyarthrite rhumatoïde (PR). Il convient de noter qu’un score DAS28 > 5,1 implique une maladie active, une faible activité de la maladie ≤ 3,2 et une rémission < 2,6. Une activité modérée/élevée de la maladie est définie comme un DAS28 supérieur à 3,2.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score DAS28-ESR/C-réactive de la protéine (CRP)
Délai: Semaine 24
Un indice composite qui prend en compte les éléments suivants : nombre de joints tendres (nombre de joints tendres ; 0 à 28 ); nombre d'articulations enflées (nombre d'articulations enflées : 0 à 28 ); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) et Global Health (évaluation globale du patient de l'activité de la maladie ; de 0=meilleur à 100=pire). Ainsi, compte tenu de la fiabilité, de la validité et de la capacité du DAS28 à discriminer la gravité de l'atteinte articulaire, cet indice a été utilisé dans d'autres maladies rhumatismales caractérisées par une atteinte polyarticulaire de type PR.
Semaine 24
Proportion de patients présentant un score ACR 30/50/70/90/100 de l'American College of Rheumatology sans fièvre associée à la maladie sous-jacente au cours des 7 jours précédant le jour de l'évaluation
Délai: Semaine 24
La réponse ACR30/50/70/90/100 : supérieure ou égale à (>/=) 30/50/70/90/100 pour cent (%) d'amélioration du TJC et du SJC (28 articulations évaluées), et 30/50 /70/90/100 % d'amélioration de 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) évaluation par le médecin de l'activité globale de la maladie (PhGDA), 2) évaluation des patients par l'activité globale de la maladie (PtGDA), 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation par le participant évaluation du handicap fonctionnel via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP ou ESR
Semaine 24
Aire sous la courbe (AUC) du taux d'activité de la maladie (ACR)
Délai: Semaine 24
Les critères de réponse ACR mesurent le pourcentage de réduction de 68 articulations douloureuses, le pourcentage de réduction de 66 articulations enflées et le pourcentage d'amélioration d'au moins trois des éléments suivants : évaluation du patient Activité globale de la maladie (PtGDA), évaluation du médecin Activité globale de la maladie (PhGDA), évaluation de la douleur du patient. , évaluation selon l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI), valeur de concentration de CRP.
Semaine 24
Proportion de participants ayant reçu une réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) basée sur le DAS28
Délai: Semaine 24
Les critères de réponse EULAR basés sur le DAS28 ont été utilisés pour mesurer la réponse individuelle comme étant nulle, bonne et modérée, en fonction de l'ampleur du changement par rapport au départ et du niveau d'activité de la maladie atteint. Bons répondeurs : changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 </=3,2 ; répondeurs modérés : changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 > 3,2 à </=5,1 ou changement par rapport à la ligne de base > 0,6 à </=1,2 avec DAS28 </=5,1 ; non-répondants : changement par rapport à la ligne de base </=0,6 ou changement par rapport à la ligne de base >0,6 et </=1,2 avec DAS28 >5,1
Semaine 24
Aire sous la courbe (AUC) de la concentration de CRP
Délai: Semaine 24
Valeurs CRP standardisées dans une plage normale
Semaine 24
Aire sous la courbe (AUC) de l'ESR
Délai: Semaine 24
Valeurs ESR normalisées dans une plage normale
Semaine 24
Aire sous la courbe (AUC) des niveaux de ferritine
Délai: Semaine 24
Valeurs de ferritine normalisées dans une plage normale
Semaine 24
Proportion de patients sans éruption cutanée dans les 24 heures précédant la fin de la 1ère semaine de traitement ; et dans les 7 jours précédant toutes les visites ultérieures
Délai: Semaine 24
L'absence ou la présence d'une éruption cutanée évaluée sur la base des résultats de l'examen physique, notamment si elle est typique ou atypique
Semaine 24
Proportion de patients présentant de la fièvre associée à la maladie sous-jacente pendant 24 semaines de traitement
Délai: Semaine 24
L'absence de fièvre associée à la maladie sous-jacente au cours des 7 jours précédant la visite a été évaluée. La fièvre est définie comme une augmentation de la température corporelle ≥38,0 °C
Semaine 24
Proportion de patients ayant eu des exacerbations
Délai: Semaine 24
L'activité croissante de la maladie est définie comme l'apparition de signes d'activité systémique, définis comme l'un des critères « majeurs » de classification de Yamaguchi M. (fièvre > 39°C intermittente pendant ≥ 1 semaine ; arthralgies ≥ 2 semaines ; éruption cutanée caractéristique ; globules blancs). >10 000 en mm3 (>80 % de granulocytes)), ainsi qu'une augmentation des taux de CRP et/ou de ferritine ≥ 3 fois la normale.
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AO GENERIUM

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2024

Première publication (Réel)

11 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAN-AOSD-III

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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