Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von GNR-086 (Canakinumab-Biosimilar) und Ilaris® bei Patienten mit Morbus Still im Erwachsenenalter

15. August 2025 aktualisiert von: AO GENERIUM

Eine einfach verblindete randomisierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels GNR-086 (Canakinumab-Biosimilar) im Vergleich mit dem Arzneimittel Ilaris®, durchgeführt in Parallelgruppen bei Patienten mit Morbus Still im Erwachsenenalter

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, einfach verblindete vergleichende Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit des Canakinumab-Biosimilars GNR-086 (JSC „GENERIUM“, Russland) und Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Schweiz) bei der Behandlung von Patienten mit Morbus Still im Erwachsenenalter Beginn. Die Teilnehmer erhielten alle 4 Wochen eine subkutane Dosis von 4 mg/kg Canakinumab. Die Dauer der Studienbehandlung betrug 24 Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

GNR-086 wurde als Biosimilar zu Ilaris® entwickelt, einem Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung.

Canakinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper des Isotyps Immunglobulin G1 (IgG1(kappa)), der spezifisch und mit hoher Affinität an Interleukin-1β (IL-1β) bindet. Durch die Bindung an menschliches IL-1β blockiert Canakinumab die Wechselwirkung dieses Zytokins mit seinen Rezeptoren und neutralisiert dadurch funktionell die biologische Aktivität dieses Zytokins, ohne die Bindung des natürlichen Inhibitors IL-1Ra oder die Bindung von IL-1α zu verhindern an IL-1-Rezeptoren. IL-1β gilt als eines der wichtigsten proinflammatorischen Zytokine bei verschiedenen Entzündungszuständen.

Ziel dieser III-Phasen-Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von GNR-086 und Ilaris® zu vergleichen. Die Studie umfasste Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit einer bestätigten Diagnose gemäß den Klassifizierungskriterien von Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatologie, 1992) und die Krankheitsdauer beträgt mindestens 2 Monate vor Aufnahme in die Studie, was für eine Therapie mit Canakinumab indiziert ist, die alle Kriterien für die Teilnahme an der Studie erfüllen. Die Studie umfasste einen Screening-Zeitraum und einen Behandlungszeitraum. Die Zuteilung der Patienten zu den Behandlungsgruppen erfolgte durch Randomisierung im Verhältnis 2:1. 148 Patienten wurden randomisiert. Die Teilnehmer erhielten alle 4 Wochen eine subkutane Dosis von 4 mg/kg Canakinumab. Die Dauer der Studienbehandlung betrug 24 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

118

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Russische Föderation, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Russische Föderation, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Russische Föderation, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow, Russische Föderation, 123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow, Russische Föderation, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Russische Föderation, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk, Russische Föderation, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir, Russische Föderation, 600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Russische Föderation, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd, Volgograd region, Russische Föderation, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verfügbarkeit einer schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten vor Beginn aller mit der Studie verbundenen Verfahren.
  • Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Patienten mit einer dokumentierten Diagnose der Still-Krankheit bei Erwachsenen gemäß den Klassifizierungskriterien von Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatologie, 1992) und die Krankheitsdauer beträgt mindestens 2 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Krankheitsaktivität ≥2,6 gemäß DAS28-ESR.
  • Keine Änderung des Dosierungsschemas von Methotrexat (maximal 20 mg/m2/Woche) oder eines anderen Immunsuppressivums für mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung und/oder keine Änderung des Dosierungsschemas eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels (NSAID) zur Behandlung Morbus Still bei Erwachsenen für mindestens 14 Tage vor der Randomisierung und/oder keine Änderung des Dosierungsschemas des Glukokortikosteroid-Arzneimittels für mindestens 7 Tage vor der Randomisierung.
  • Negatives Ergebnis des intradermalen Tests mit Tuberkuloseallergen / IGRA-Test beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Patienten mit fehlenden Screening-Daten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn bei ihnen eine Immundiagnostik einer Tuberkulose-Infektion durchgeführt wird und das Ergebnis negativ ist.
  • Vereinbarung zur Einhaltung angemessener Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Ende der Canakinumab-Therapie.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose eines Makrophagenaktivierungssyndroms (MAS) innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile des Studien- oder Referenzmedikaments.
  • Akute Infektionskrankheiten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
  • Immunisierung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
  • Begleiterkrankungen und -zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors die Sicherheit des Patienten während der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Analyse der Sicherheitsdaten beeinflussen.
  • Blutspende oder Blutverlust (450 ml Blut oder mehr) weniger als 2 Monate vor Studienbeginn.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Tuberkulose in der Anamnese (mit Ausnahme des erfolgreich behandelten primären Tuberkulosekomplexes spätestens 6 Monate vor der Randomisierung).
  • Verwendung der folgenden Behandlungen vor der Randomisierung: Anakinra innerhalb einer Woche vor der Randomisierung; Etanercept innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung; Tocilizumab innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung; Sarilumab innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung; Olokizumab für 8 Wochen vor der Randomisierung; Adalimumab innerhalb von 10 Wochen vor der Randomisierung; Golimumab innerhalb von 16 Wochen vor der Randomisierung; Rituximab innerhalb von 26 Wochen vor der Randomisierung; Leflunomid innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung; Ciclosporin innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; intravenöses Immunglobulin innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung; Wachstumshormon innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; intraartikuläre, periartikuläre, intravenöse, intramuskuläre Verabreichung von Glukokortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; alle anderen nicht zugelassenen Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
  • Drogenabhängigkeit von Drogen und starken Drogen und/oder Alkoholabhängigkeit.
  • Positive Testergebnisse auf Hepatitis B oder C, HIV oder Syphilis.
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll vorgeschriebenen Empfehlungen einzuhalten.
  • Identifizierung anderer oben nicht aufgeführter Krankheiten/Zustände während des Screenings, die nach Ansicht des Arztes/Forschers die Einbeziehung des Patienten in die Studie verhindern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GNR-086
Canakinumab-Biosimilar
Biologisch: GNR-086
GNR-086 wird 24 Wochen lang alle 4 Wochen als subkutane Injektion in einer Dosis von 4 mg/kg verabreicht.
Andere Namen:
  • Canakinumab-Biosimilar
Aktiver Komparator: Ilaris®
Canakinumab
Biologisch: Ilaris®
Ilaris® wird 24 Wochen lang alle 4 Wochen als subkutane Injektion in einer Dosis von 4 mg/kg verabreicht.
Andere Namen:
  • Canakinumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit einer klinisch signifikanten (>1,2 Punkte) Abnahme des Disease Activity Score-28 für rheumatoide Arthritis mit Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR)
Zeitfenster: Woche 12
Ein zusammengesetzter Index, der die folgenden Elemente berücksichtigt: Anzahl der empfindlichen Gelenke (Anzahl der empfindlichen Gelenke; 0–28); Anzahl der geschwollenen Gelenke (Anzahl der geschwollenen Gelenke; 0-28); ESR (mm/h) und Global Health (Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten; von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Angesichts der Zuverlässigkeit, Gültigkeit und Fähigkeit von DAS28, den Schweregrad der Gelenkbeteiligung zu unterscheiden, wurde dieser Index daher bei anderen rheumatischen Erkrankungen verwendet, die durch eine rheumatoide Arthritis (RA)-ähnliche polyartikuläre Beteiligung gekennzeichnet sind. Bemerkenswert ist, dass ein DAS28-Score > 5,1 eine aktive Erkrankung, ≤3,2 eine geringe Krankheitsaktivität und <2,6 eine Remission impliziert. Eine mäßige/hohe Krankheitsaktivität wird als DAS28 über 3,2 definiert.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des DAS28-ESR/C-reaktives Protein (CRP)-Scores
Zeitfenster: Woche 24
Ein zusammengesetzter Index, der die folgenden Elemente berücksichtigt: Anzahl der empfindlichen Gelenke (Anzahl der empfindlichen Gelenke; 0–28); Anzahl der geschwollenen Gelenke (Anzahl der geschwollenen Gelenke; 0-28); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) und Global Health (Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten; von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Angesichts der Zuverlässigkeit, Gültigkeit und Fähigkeit von DAS28, den Schweregrad einer Gelenkbeteiligung zu unterscheiden, wurde dieser Index daher bei anderen rheumatischen Erkrankungen verwendet, die durch eine RA-ähnliche polyartikuläre Beteiligung gekennzeichnet sind.
Woche 24
Anteil der Patienten mit einem American College of Rheumatology Score (ACR) von 30/50/70/90/100 Ansprechen ohne Fieber im Zusammenhang mit der Grunderkrankung in den 7 Tagen vor dem Tag der Beurteilung
Zeitfenster: Woche 24
Die ACR30/50/70/90/100-Reaktion: größer oder gleich (>/=) 30/50/70/90/100 Prozent (%) Verbesserung bei TJC und SJC (28 untersuchte Gelenke) und 30/50 /70/90/100 % Verbesserung bei jeweils 3 der folgenden 5 Kriterien: 1) ärztliche Beurteilung der globalen Krankheitsaktivität (PhGDA), 2) Patientenbeurteilung der globalen Krankheitsaktivität (PtGDA), 3) Schmerzbeurteilung durch den Teilnehmer, 4) durch den Teilnehmer Beurteilung der Funktionsbehinderung anhand eines Fragebogens zur Gesundheitsbewertung und 5) CRP oder ESR
Woche 24
Fläche unter der Kurve (AUC) der Krankheitsaktivitätsrate (ACR)
Zeitfenster: Woche 24
Die ACR-Reaktionskriterien messen die prozentuale Reduktion von 68 schmerzenden Gelenken, die prozentuale Reduktion von 66 geschwollenen Gelenken und die prozentuale Verbesserung in mindestens drei der folgenden Bereiche: Beurteilung der globalen Krankheitsaktivität (PtGDA) durch den Patienten, Beurteilung der globalen Krankheitsaktivität (PhGDA) durch den Arzt, Beurteilung der Schmerzen des Patienten , Beurteilung nach dem Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), CRP-Konzentrationswert.
Woche 24
Anteil der Teilnehmer mit Reaktion der European League Against Rheumatism (EULAR) basierend auf DAS28
Zeitfenster: Woche 24
Die DAS28-basierten EULAR-Reaktionskriterien wurden verwendet, um das individuelle Ansprechen als „kein“, „gut“ und „mäßig“ zu messen, abhängig vom Ausmaß der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und dem erreichten Grad der Krankheitsaktivität. Gute Responder: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert >1,2 mit DAS28 </=3,2; Mäßige Responder: Änderung vom Ausgangswert >1,2 mit DAS28 >3,2 auf </=5,1 oder Änderung vom Ausgangswert >0,6 auf </=1,2 mit DAS28 </=5,1; Non-Responder: Änderung gegenüber dem Ausgangswert </=0,6 oder Änderung gegenüber dem Ausgangswert >0,6 und </=1,2 mit DAS28 >5,1
Woche 24
Fläche unter der Kurve (AUC) der CRP-Konzentration
Zeitfenster: Woche 24
CRP-Werte auf einen normalen Bereich standardisiert
Woche 24
Fläche unter der ESR-Kurve (AUC).
Zeitfenster: Woche 24
ESR-Werte standardisiert auf einen normalen Bereich
Woche 24
Fläche unter der Kurve (AUC) des Ferritinspiegels
Zeitfenster: Woche 24
Ferritinwerte auf einen normalen Bereich standardisiert
Woche 24
Anteil der Patienten ohne Ausschlag innerhalb von 24 Stunden vor Ende der 1. Behandlungswoche; und innerhalb von 7 Tagen vor allen weiteren Besuchen
Zeitfenster: Woche 24
Das Fehlen oder Vorhandensein eines Hautausschlags wird anhand der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung beurteilt, einschließlich der Frage, ob er typisch oder atypisch ist
Woche 24
Anteil der Patienten mit Fieber im Zusammenhang mit der Grunderkrankung während der 24-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Woche 24
Bewertet wurde, dass in den 7 Tagen vor dem Besuchstag kein Fieber im Zusammenhang mit der Grunderkrankung auftrat. Als Fieber gilt ein Anstieg der Körpertemperatur um ≥38,0 °C
Woche 24
Anteil der Patienten mit Exazerbationen
Zeitfenster: Woche 24
Zunehmende Krankheitsaktivität ist definiert als das Auftreten von Anzeichen systemischer Aktivität, definiert als eines der „wichtigsten“ Yamaguchi M.-Klassifizierungskriterien (Fieber >39 °C intermittierend für ≥1 Woche; Arthralgien ≥2 Wochen; charakteristischer Ausschlag; weiße Blutkörperchen). >10.000 in mm3 (>80 % Granulozyten)) sowie ein Anstieg des CRP- und/oder Ferritinspiegels um das ≥ 3-fache des Normalwerts.
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AO GENERIUM

Ermittler

  • Studienstuhl: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAN-AOSD-III

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ausbruch der Still-Krankheit im Erwachsenenalter

Klinische Studien zur GNR-086

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren