Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) og Ilaris® hos patienter med Adult Still's sygdom

15. august 2025 opdateret af: AO GENERIUM

En enkelt-blind randomiseret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​lægemidlet GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) i sammenligning med lægemidlet Ilaris®, udført i parallelle grupper hos patienter med Adult Still's sygdom

Dette er et randomiseret enkeltblindt sammenlignende parallelgruppestudie af effektiviteten og sikkerheden af ​​canakinumab biosimilar GNR-086 (JSC "GENERIUM", Rusland) og Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Schweiz) til behandling af patienter med Stills sygdom voksen begyndelse. Deltagerne fik en subkutan dosis canakinumab 4 mg/kg en gang i 4 uger. Tiden på undersøgelsesbehandlingen var 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GNR-086 udviklet som en biosimilær til Ilaris®, et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til subkutan administration.

Canakinumab er et fuldt humant monoklonalt antistof af immuniglobulin G1 (IgG1(kappa)) isotypen, der binder specifikt og med høj affinitet til interleukin-1β (IL-1β). Canakinumab blokerer, ved at binde til humant IL-1β, interaktionen af ​​dette cytokin med dets receptorer, hvorved den biologiske aktivitet af dette cytokin funktionelt neutraliseres uden at forhindre hverken bindingen af ​​den naturlige inhibitor IL-1Ra eller bindingen af ​​IL-1α til IL-1-receptorer. IL-1β er anerkendt som en af ​​de vigtigste pro-inflammatoriske cytokiner i forskellige inflammatoriske tilstande.

Dette III-fasestudie har til formål at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​GNR-086 og Ilaris®. Undersøgelsen omfattede patienter i alderen 18-75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring med en bekræftet diagnose i overensstemmelse med klassifikationskriterierne for Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992), og sygdommens varighed er mindst 2 måneder før optagelse i studiet, som er indiceret til behandling med canakinumab, som opfylder alle kriterier for deltagelse i undersøgelsen. Undersøgelsen omfattede en screeningsperiode og en behandlingsperiode. Tildeling af patienter til behandlingsgrupper blev udført ved randomisering i forholdet 2:1. 148 patienter blev randomiseret. Deltagerne fik en subkutan dosis canakinumab 4 mg/kg en gang i 4 uger. Tiden på undersøgelsesbehandlingen var 24 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir, Den Russiske Føderation, 600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Den Russiske Føderation, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd, Volgograd region, Den Russiske Føderation, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilgængeligheden af ​​skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten før starten af ​​eventuelle procedurer relateret til undersøgelsen.
  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Patienter med en dokumenteret diagnose af voksen Stills sygdom i overensstemmelse med klassifikationskriterierne for Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992) og sygdommens varighed er mindst 2 måneder før underskrivelse af Informed Consent Form.
  • Sygdomsaktivitet ≥2,6 ifølge DAS28-ESR.
  • Ingen ændring i doseringsregimet for methotrexat (maksimalt 20 mg/m2/uge) eller andet immunsuppressivt middel i mindst 6 uger før randomisering og/eller ingen ændring i doseringsregimet for ét non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) som behandling for voksen Stills sygdom i mindst 14 dage før randomisering og/eller ingen ændring i doseringsregimet for glukokortikosteroidlægemidlet i mindst 7 dage før randomisering.
  • Negativt resultat af intradermal test med tuberkuloseallergen / IGRA test ved screening eller inden for 6 måneder før screening. Patienter med manglende screeningsdata kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de gennemgår immundiagnose af tuberkuloseinfektion, og resultatet er negativt.
  • Aftale om at følge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​canakinumab-behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inden for de sidste 3 måneder.
  • Anamnese med overfølsomhed over for det aktive stof eller andre komponenter i undersøgelsen eller referencelægemidlet.
  • Akutte infektionssygdomme inden for 14 dage før randomisering.
  • Immunisering med enhver levende vaccine inden for 3 måneder før randomisering.
  • Samtidige sygdomme og tilstande, der efter Investigator og/eller Sponsors mening bringer patientens sikkerhed i fare under deltagelse i undersøgelsen, eller som vil påvirke analysen af ​​sikkerhedsdata.
  • Bloddonation eller blodtab (450 ml blod eller mere) mindre end 2 måneder før starten af ​​undersøgelsen.
  • Graviditet eller amning.
  • Anamnese med tuberkulose (bortset fra vellykket behandlet primært tuberkulosekompleks senest 6 måneder før randomisering).
  • Brug af følgende behandlinger før randomisering: anakinra inden for 1 uge før randomisering; etanercept inden for 6 uger før randomisering; tocilizumab inden for 8 uger før randomisering; sarilumab inden for 6 uger før randomisering; olokizumab i 8 uger før randomisering; adalimumab inden for 10 uger før randomisering; golimumab inden for 16 uger før randomisering; rituximab inden for 26 uger før randomisering; leflunomid inden for 6 uger før randomisering; cyclosporin inden for 4 uger før randomisering; intravenøst ​​immunglobulin inden for 8 uger før randomisering; væksthormon inden for 4 uger før randomisering; intraartikulær, periartikulær, intravenøs, intramuskulær administration af glukokortikosteroider inden for 4 uger før randomisering; andre ikke-godkendte lægemidler inden for 5 halveringstider før randomisering.
  • Narkotikaafhængighed af stoffer og potente stoffer og/eller alkoholafhængighed.
  • Positive testresultater for hepatitis B eller C, HIV eller syfilis.
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde de anbefalinger, der er foreskrevet i denne protokol.
  • Identifikation under screening af andre sygdomme/tilstande, der ikke er nævnt ovenfor, der efter læge-forskerens opfattelse forhindrer patientens inddragelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GNR-086
canakinumab biosimilar
Biologisk: GNR-086
GNR-086 administreres som en subkutan injektion i en dosis på 4 mg/kg én gang hver 4. uge i 24 uger.
Andre navne:
  • canakinumab biosimilar
Aktiv komparator: Ilaris®
canakinumab
Biologisk: Ilaris®
Ilaris® administreres som en subkutan injektion i en dosis på 4 mg/kg én gang hver 4. uge i 24 uger.
Andre navne:
  • canakinumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med et klinisk signifikant (>1,2 point) fald i Disease Activity Score-28 for reumatoid arthritis med erytrocytsedimentationshastighed (DAS28-ESR)
Tidsramme: Uge 12
Et sammensat indeks og tager hensyn til følgende punkter: Tender fugeantal (antal bud fuger; 0-28); antal hævede led (antal hævede led; 0-28); ESR (mm/h) og Global Health (Patient's Global Assessment of Disease Activity; fra 0=bedst til 100=værst). I betragtning af DAS28's pålidelighed, validitet og evne til at skelne sværhedsgraden af ​​ledpåvirkning er dette indeks blevet brugt i andre reumatiske sygdomme karakteriseret ved reumatoid artrit (RA)-lignende polyartikulær involvering. Det skal bemærkes, at en DAS28-score > 5,1 indebærer aktiv sygdom, ≤3,2 lav sygdomsaktivitet og <2,6 remission. Moderat/høj sygdomsaktivitet er defineret som en DAS28 højere end 3,2.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i DAS28-ESR/C-reaktivt protein (CRP) score
Tidsramme: Uge 24
Et sammensat indeks og tager hensyn til følgende punkter: Tender fugeantal (antal bud fuger; 0-28); antal hævede led (antal hævede led; 0-28); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) og Global Health (Patient's Global Assessment of Disease Activity; fra 0=bedst til 100=værst). I betragtning af DAS28's pålidelighed, validitet og evne til at skelne sværhedsgraden af ​​ledpåvirkning er dette indeks blevet brugt i andre reumatiske sygdomme karakteriseret ved RA-lignende polyartikulær involvering.
Uge 24
Andel af patienter med en American College of Rheumatology score (ACR) 30/50/70/90/100 respons uden feber forbundet med den underliggende sygdom i løbet af de 7 dage forud for vurderingsdagen
Tidsramme: Uge 24
ACR30/50/70/90/100-svaret: større end eller lig med (>/=) 30/50/70/90/100 procent (%) forbedring i TJC og SJC (28 vurderede led) og 30/50 /70/90/100 % forbedring i henholdsvis 3 af følgende 5 kriterier: 1) lægevurdering Global Disease Activity (PhGDA), 2) Patientvurdering Global Disease Activity (PtGDA), 3) deltagers vurdering af smerte, 4) deltagers vurdering vurdering af funktionsnedsættelse via et helbredsvurderingsspørgeskema, og 5) CRP eller ESR
Uge 24
Areal under kurven (AUC) for sygdomsaktivitetsraten (ACR)
Tidsramme: Uge 24
ACR-responskriterier måler procentvis reduktion i 68 smertefulde led, procentvis reduktion i 66 hævede led og procentvis forbedring i mindst tre af følgende: Patientvurdering Global Disease Activity (PtGDA), lægevurdering Global Disease Activity (PhGDA), Patient Pain Assessment , vurdering i henhold til helbredsvurderingsspørgeskemaet handicapindeks (HAQ-DI), CRP-koncentrationsværdi.
Uge 24
Andel af deltagere med svar fra European League Against Rheumatism (EULAR) baseret på DAS28
Tidsramme: Uge 24
De DAS28-baserede EULAR-responskriterier blev brugt til at måle individuel respons som ingen, god og moderat, afhængigt af omfanget af ændring fra baseline og niveauet af nået sygdomsaktivitet. Gode ​​respondere: skift fra baseline >1,2 med DAS28 </=3,2; moderat respondere: skift fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til </=5,1 eller skift fra baseline >0,6 til </=1,2 med DAS28 </=5,1; non-responders: skift fra baseline </=0.6 eller ændring fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1
Uge 24
Areal under kurven (AUC) for CRP-koncentration
Tidsramme: Uge 24
CRP-værdier standardiseret til et normalt område
Uge 24
Areal under kurven (AUC) for ESR
Tidsramme: Uge 24
ESR-værdier standardiseret til et normalt område
Uge 24
Areal under kurven (AUC) af ferritinniveauer
Tidsramme: Uge 24
Ferritinværdier standardiseret til et normalt område
Uge 24
Andel af patienter uden udslæt inden for 24 timer før udgangen af ​​1. behandlingsuge; og inden for 7 dage før alle efterfølgende besøg
Tidsramme: Uge 24
Fraværet eller tilstedeværelsen af ​​hududslæt vurderet ud fra fysiske undersøgelsesresultater, herunder om det er typisk eller atypisk
Uge 24
Andel af patienter med feber forbundet med den underliggende sygdom i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Uge 24
Fravær af feber forbundet med den underliggende sygdom i løbet af de 7 dage forud for besøgsdagsbesøget blev vurderet. Feber er defineret som en stigning i kropstemperaturen ≥38,0 °C
Uge 24
Andel af patienter, der havde eksacerbationer
Tidsramme: Uge 24
Stigende sygdomsaktivitet er defineret som forekomsten af ​​tegn på systemisk aktivitet, defineret som et hvilket som helst af de "større" Yamaguchi M. klassifikationskriterier (feber >39°C intermitterende i ≥1 uge; artralgier ≥2 uger; karakteristisk udslæt; hvide blodlegemer >10.000 i mm3 (>80 % granulocytter)), samt en stigning i CRP- og/eller ferritinniveauer ≥ 3 gange det normale.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AO GENERIUM

Efterforskere

  • Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAN-AOSD-III

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stills Sygdom Adult Debut

Kliniske forsøg med GNR-086

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner