En studie av effekt og sikkerhet av GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) og Ilaris® hos pasienter med Voksen Stills sykdom
15. august 2025 oppdatert av: AO GENERIUM
En enkeltblind randomisert studie av effektiviteten og sikkerheten til medikamentet GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) sammenlignet med medikamentet Ilaris®, utført i parallelle grupper hos pasienter med Voksen Stills sykdom
Dette er en randomisert enkeltblind sammenlignende parallellgruppestudie av effekt og sikkerhet av canakinumab biosimilar GNR-086 (JSC "GENERIUM", Russland) og Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Sveits) i behandling av pasienter med Stills sykdom voksen. begynnelse.
Deltakerne fikk en subkutan dose canakinumab 4 mg/kg en gang i 4 uker.
Tiden på studiebehandling var 24 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
GNR-086 utviklet som en biosimilar til Ilaris®, et lyofilisat for fremstilling av en løsning for subkutan administrering.
Canakinumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff av immuniglobulin G1 (IgG1(kappa)) isotype som binder spesifikt og med høy affinitet til interleukin-1β (IL-1β). Canakinumab, ved å binde seg til humant IL-1β, blokkerer interaksjonen av dette cytokinet med dets reseptorer, og nøytraliserer derved den biologiske aktiviteten til dette cytokinet funksjonelt, uten å forhindre verken bindingen av den naturlige hemmeren IL-1Ra eller bindingen av IL-1α til IL-1-reseptorer. IL-1β er anerkjent som en av de viktigste pro-inflammatoriske cytokinene ved forskjellige inflammatoriske tilstander.
Denne III-fasestudien har som mål å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til GNR-086 og Ilaris®. Studien inkluderte pasienter i alderen 18-75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema med bekreftet diagnose i henhold til klassifiseringskriteriene til Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992), og sykdommens varighet er minst 2 måneder før inkludering i studien, som er indisert for behandling med canakinumab, som oppfyller alle kriterier for deltakelse i studien. Studien inkluderte en screeningsperiode og en behandlingsperiode. Tildeling av pasienter til behandlingsgrupper ble utført ved randomisering i forholdet 2:1. 148 pasienter ble randomisert. Deltakerne fikk en subkutan dose canakinumab 4 mg/kg en gang i 4 uker. Tiden på studiebehandling var 24 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
118
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
-
Vladimir, Den russiske føderasjonen, 600005
- Limited Liability Company "BioMed"
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Chelyabinsk region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Den russiske føderasjonen, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Volgograd region
-
Volgograd, Volgograd region, Den russiske føderasjonen, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilgjengelighet av skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før oppstart av eventuelle prosedyrer knyttet til studien.
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema.
- Pasienter med dokumentert diagnose av voksen Stills sykdom i henhold til klassifiseringskriteriene til Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992) og sykdommens varighet er minst 2 måneder før du signerer skjemaet for informert samtykke.
- Sykdomsaktivitet ≥2,6 i henhold til DAS28-ESR.
- Ingen endring i doseringsregimet for metotreksat (maksimalt 20 mg/m2/uke) eller annet immunsuppressivt middel i minst 6 uker før randomisering og/eller ingen endring i doseringsregimet for ett ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) som behandling for voksen Stills sykdom i minst 14 dager før randomisering og/eller ingen endring i doseringsregimet for glukokortikosteroidmedisinen i minst 7 dager før randomisering.
- Negativt resultat av intradermal test med tuberkuloseallergen / IGRA test ved screening eller innen 6 måneder før screening. Pasienter med manglende screeningsdata kan kun inkluderes i studien dersom de gjennomgår immundiagnose av tuberkuloseinfeksjon og resultatet er negativt.
- Enighet om å følge adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet canakinumab-behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av makrofagaktiveringssyndrom (MAS) i løpet av de siste 3 månedene.
- Anamnese med overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre komponenter i studien eller referansemedisinen.
- Akutte infeksjonssykdommer innen 14 dager før randomisering.
- Vaksinasjon med enhver levende vaksine innen 3 måneder før randomisering.
- Samtidige sykdommer og tilstander som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, setter sikkerheten til pasienten i fare under deltakelse i studien, eller som vil påvirke analysen av sikkerhetsdata.
- Bloddonasjon eller blodtap (450 ml blod eller mer) mindre enn 2 måneder før studiestart.
- Graviditet eller amming.
- Anamnese med tuberkulose (bortsett fra vellykket behandlet primært tuberkulosekompleks senest 6 måneder før randomisering).
- Bruk av følgende behandlinger før randomisering: anakinra innen 1 uke før randomisering; etanercept innen 6 uker før randomisering; tocilizumab innen 8 uker før randomisering; sarilumab innen 6 uker før randomisering; olokizumab i 8 uker før randomisering; adalimumab innen 10 uker før randomisering; golimumab innen 16 uker før randomisering; rituximab innen 26 uker før randomisering; leflunomid innen 6 uker før randomisering; ciklosporin innen 4 uker før randomisering; intravenøst immunglobulin innen 8 uker før randomisering; veksthormon innen 4 uker før randomisering; intraartikulær, periartikulær, intravenøs, intramuskulær administrering av glukokortikosteroider innen 4 uker før randomisering; andre ikke-godkjente legemidler innen 5 halveringstider før randomisering.
- Rusmiddelavhengighet av rusmidler og potente rusmidler og/eller alkoholavhengighet.
- Positive testresultater for hepatitt B eller C, HIV eller syfilis.
- Uvilje eller manglende evne til å følge anbefalingene foreskrevet i denne protokollen.
- Identifikasjon under screening av andre sykdommer/tilstander som ikke er oppført ovenfor som etter legen-forskerens oppfatning hindrer inkludering av pasienten i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GNR-086
canakinumab biosimilar
|
GNR-086 administreres som en subkutan injeksjon i en dose på 4 mg/kg en gang hver 4. uke i 24 uker.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ilaris®
canakinumab
|
Ilaris® administreres som en subkutan injeksjon i en dose på 4 mg/kg én gang hver 4. uke i 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med en klinisk signifikant (>1,2 poeng) reduksjon i Disease Activity Score-28 for revmatoid artritt med erytrocyttsedimentasjonsrate (DAS28-ESR)
Tidsramme: Uke 12
|
En sammensatt indeks og tar hensyn til følgende elementer: Anbudsskjøtantall (antall møre skjøter; 0-28); antall hovne ledd (antall hovne ledd; 0-28); ESR (mm/t) og Global Health (Patient's Global Assessment of Disease Activity; fra 0=best til 100=verst).
Gitt påliteligheten, validiteten og evnen til DAS28 til å diskriminere alvorlighetsgraden av leddinvolvering, har denne indeksen blitt brukt i andre revmatiske sykdommer preget av revmatoid artritt (RA)-lignende polyartikulær involvering.
Merk at en DAS28-score > 5,1 innebærer aktiv sykdom, ≤3,2 lav sykdomsaktivitet og <2,6 remisjon.
Moderat/høy sykdomsaktivitet er definert som en DAS28 høyere enn 3,2.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i DAS28-ESR/C-reaktivt protein (CRP) poengsum
Tidsramme: Uke 24
|
En sammensatt indeks og tar hensyn til følgende elementer: Anbudsskjøtantall (antall møre skjøter; 0-28); antall hovne ledd (antall hovne ledd; 0-28); ESR (mm/t) / CRP (mg/l) og Global Health (Patient's Global Assessment of Disease Activity; fra 0=best til 100=verst).
Gitt påliteligheten, validiteten og evnen til DAS28 til å diskriminere alvorlighetsgraden av leddinvolvering, har denne indeksen blitt brukt i andre revmatiske sykdommer preget av RA-lignende polyartikulær involvering.
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter med en American College of Rheumatology score (ACR) 30/50/70/90/100 respons uten feber assosiert med den underliggende sykdommen i løpet av de 7 dagene før vurderingsdagen
Tidsramme: Uke 24
|
ACR30/50/70/90/100-responsen: større enn eller lik (>/=) 30/50/70/90/100 prosent (%) forbedring i TJC og SJC (28 vurderte ledd), og 30/50 /70/90/100 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) legens vurdering Global Disease Activity (PhGDA), 2) Pasientvurdering Global Disease Activity (PtGDA), 3) deltakerens vurdering av smerte, 4) deltakerens vurdering vurdering av funksjonshemming via et helsevurderingsskjema, og 5) CRP eller ESR
|
Uke 24
|
|
Areal under kurven (AUC) for sykdomsaktivitetsraten (ACR)
Tidsramme: Uke 24
|
ACR-responskriterier måler prosentvis reduksjon i 68 smertefulle ledd, prosentvis reduksjon i 66 hovne ledd og prosentvis forbedring i minst tre av følgende: Pasientvurdering Global Disease Activity (PtGDA), legevurdering Global Disease Activity (PhGDA), Pasientsmertevurdering , vurdering i henhold til helsevurdering spørreskjema funksjonshemming indeks (HAQ-DI), CRP konsentrasjon verdi.
|
Uke 24
|
|
Andel deltakere med respons fra European League Against Rheumatism (EULAR) basert på DAS28
Tidsramme: Uke 24
|
De DAS28-baserte EULAR-responskriteriene ble brukt til å måle individuell respons som ingen, god og moderat, avhengig av omfanget av endring fra baseline og nivået på sykdomsaktiviteten som nås.
Gode respondere: endre fra baseline >1.2 med DAS28 </=3.2;
moderate respondere: endre fra baseline >1.2 med DAS28 >3.2 til </=5.1 eller endre fra baseline >0.6 til </=1.2 med DAS28 </=5.1;
ikke-respondere: endre fra baseline </=0.6 eller endre fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1
|
Uke 24
|
|
Areal under kurven (AUC) for CRP-konsentrasjon
Tidsramme: Uke 24
|
CRP-verdier standardisert til et normalt område
|
Uke 24
|
|
Areal under kurven (AUC) av ESR
Tidsramme: Uke 24
|
ESR-verdier standardisert til et normalt område
|
Uke 24
|
|
Areal under kurven (AUC) for ferritinnivåer
Tidsramme: Uke 24
|
Ferritinverdier standardisert til et normalt område
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter uten utslett innen 24 timer før slutten av 1. behandlingsuke; og innen 7 dager før alle påfølgende besøk
Tidsramme: Uke 24
|
Fravær eller tilstedeværelse av hudutslett vurdert basert på fysiske undersøkelsesfunn, inkludert om det er typisk eller atypisk
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter med feber assosiert med den underliggende sykdommen i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Uke 24
|
Fravær av feber assosiert med den underliggende sykdommen i løpet av de 7 dagene før besøksdagsbesøket ble vurdert.
Feber er definert som en økning i kroppstemperatur ≥38,0 °C
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter som hadde eksacerbasjoner
Tidsramme: Uke 24
|
Økende sykdomsaktivitet er definert som forekomsten av tegn på systemisk aktivitet, definert som et av de "store" Yamaguchi M. klassifiseringskriteriene (feber >39°C periodisk i ≥1 uke; artralgier ≥2 uker; karakteristisk utslett; hvite blodceller >10 000 i mm3 (>80 % granulocytter)), samt en økning i CRP- og/eller ferritinnivåer ≥ 3 ganger det normale.
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2023
Primær fullføring (Faktiske)
29. mai 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juli 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAN-AOSD-III
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .