En effekt- och säkerhetsstudie av GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) och Ilaris® hos patienter med Adult Still's Disease
15 augusti 2025 uppdaterad av: AO GENERIUM
En enkelblind randomiserad studie av läkemedlets effekt och säkerhet GNR-086 (Canakinumab Biosimilar) i jämförelse med läkemedlet Ilaris®, utförd i parallella grupper hos patienter med vuxensjukdom
Detta är en randomiserad enkelblind jämförande parallellgruppsstudie av effekten och säkerheten av canakinumab biosimilar GNR-086 (JSC "GENERIUM", Ryssland) och Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Schweiz) vid behandling av patienter med Stills sjukdom för vuxna början.
Deltagarna fick en subkutan dos av canakinumab 4 mg/kg en gång 4 veckor.
Tiden på studiebehandlingen var 24 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
GNR-086 utvecklats som en biosimilar till Ilaris®, ett lyofilisat för beredning av en lösning för subkutan administrering.
Canakinumab är en helt human monoklonal antikropp av immuniglobulin G1 (IgG1(kappa)) isotyp som binder specifikt och med hög affinitet till interleukin-1β (IL-1β). Canakinumab, genom att binda till humant IL-1β, blockerar interaktionen av denna cytokin med dess receptorer, och neutraliserar därigenom funktionellt den biologiska aktiviteten hos denna cytokin, utan att förhindra vare sig bindningen av den naturliga hämmaren IL-1Ra eller bindningen av IL-1α till IL-1-receptorer. IL-1β är erkänt som en av de huvudsakliga pro-inflammatoriska cytokinerna vid olika inflammatoriska tillstånd.
Denna III-fasstudie syftar till att jämföra effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos GNR-086 och Ilaris®. Studien inkluderade patienter i åldern 18-75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke med en bekräftad diagnos i enlighet med klassificeringskriterierna av Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992), och sjukdomens varaktighet är minst 2 månader innan inkludering i studien, som är indicerad för behandling med canakinumab, som uppfyller alla kriterier för deltagande i studien. Studien omfattade en screeningperiod och en behandlingsperiod. Fördelning av patienter till behandlingsgrupper utfördes genom randomisering i förhållandet 2:1. 148 patienter randomiserades. Deltagarna fick en subkutan dos av canakinumab 4 mg/kg en gång 4 veckor. Tiden på studiebehandlingen var 24 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
118
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
-
Moscow, Ryska Federationen, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Ryska Federationen, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Ryska Federationen, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
-
Moscow, Ryska Federationen, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Ryska Federationen, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
-
Vladimir, Ryska Federationen, 600005
- Limited Liability Company "BioMed"
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Chelyabinsk region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Ryska Federationen, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Volgograd region
-
Volgograd, Volgograd region, Ryska Federationen, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillgänglighet av skriftligt informerat samtycke som erhållits från patienten innan några procedurer relaterade till studien påbörjas.
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Patienter med en dokumenterad diagnos av vuxen Stills sjukdom i enlighet med klassificeringskriterierna av Yamaguchi M. et al. (J. Rheumatology, 1992) och sjukdomens varaktighet är minst 2 månader innan formuläret för informerat samtycke undertecknas.
- Sjukdomsaktivitet ≥2,6 enligt DAS28-ESR.
- Ingen förändring av doseringsregimen för metotrexat (max 20 mg/m2/vecka) eller annat immunsuppressivt medel under minst 6 veckor före randomisering och/eller ingen förändring av doseringsregimen för ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som behandling för vuxen Stills sjukdom i minst 14 dagar före randomisering och/eller ingen förändring av doseringsregimen för glukokortikosteroidläkemedlet i minst 7 dagar före randomisering.
- Negativt resultat av intradermalt test med tuberkulosallergen / IGRA-test vid screening eller inom 6 månader före screening. Patienter med saknade screeningdata kan endast inkluderas i studien om de genomgår immundiagnos av tuberkulosinfektion och resultatet är negativt.
- Överenskommelse om att följa adekvata preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter avslutad canakinumab-behandling.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av makrofagaktiveringssyndrom (MAS) under de senaste 3 månaderna.
- Tidigare överkänslighet mot den aktiva substansen eller andra komponenter i studien eller referensläkemedlet.
- Akuta infektionssjukdomar inom 14 dagar före randomisering.
- Immunisering med valfritt levande vaccin inom 3 månader före randomisering.
- Samtidiga sjukdomar och tillstånd som, enligt utredaren och/eller sponsorn, äventyrar patientens säkerhet under deltagande i studien, eller som kommer att påverka analysen av säkerhetsdata.
- Blodgivning eller blodförlust (450 ml blod eller mer) mindre än 2 månader innan studiens början.
- Graviditet eller amning.
- Historik av tuberkulos (förutom framgångsrikt behandlat primärt tuberkuloskomplex senast 6 månader före randomisering).
- Användning av följande behandlingar före randomisering: anakinra inom 1 vecka före randomisering; etanercept inom 6 veckor före randomisering; tocilizumab inom 8 veckor före randomisering; sarilumab inom 6 veckor före randomisering; olokizumab i 8 veckor före randomisering; adalimumab inom 10 veckor före randomisering; golimumab inom 16 veckor före randomisering; rituximab inom 26 veckor före randomisering; leflunomid inom 6 veckor före randomisering; ciklosporin inom 4 veckor före randomisering; intravenöst immunglobulin inom 8 veckor före randomisering; tillväxthormon inom 4 veckor före randomisering; intraartikulär, periartikulär, intravenös, intramuskulär administrering av glukokortikosteroider inom 4 veckor före randomisering; andra ej godkända läkemedel inom 5 halveringstider före randomisering.
- Narkotikaberoende av droger och potenta droger och/eller alkoholberoende.
- Positiva testresultat för hepatit B eller C, HIV eller syfilis.
- Ovilja eller oförmåga att följa de rekommendationer som föreskrivs i detta protokoll.
- Identifiering vid screening av andra sjukdomar/tillstånd som inte anges ovan som enligt läkare-forskarens uppfattning förhindrar att patienten inkluderas i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GNR-086
canakinumab biosimilar
|
GNR-086 administreras som en subkutan injektion i en dos på 4 mg/kg en gång var fjärde vecka i 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ilaris®
canakinumab
|
Ilaris® administreras som en subkutan injektion i en dos på 4 mg/kg en gång var fjärde vecka i 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med en kliniskt signifikant (>1,2 poäng) minskning av sjukdomsaktivitetspoäng-28 för reumatoid artrit med erytrocytsedimentationshastighet (DAS28-ESR)
Tidsram: Vecka 12
|
Ett sammansatt index och tar hänsyn till följande poster: Antal anbudsfogar (antal anbudsfogar; 0-28); antal svullna leder (antal svullna leder; 0-28); ESR (mm/h) och Global Health (Patient's Global Assessment of Disease Activity; från 0=bäst till 100=värst).
Med tanke på tillförlitligheten, validiteten och förmågan hos DAS28 att urskilja svårighetsgraden av ledinblandning, har detta index använts vid andra reumatiska sjukdomar som kännetecknas av reumatoid artrit (RA)-liknande polyartikulär involvering.
Notera att en DAS28-poäng > 5,1 innebär aktiv sjukdom, ≤3,2 låg sjukdomsaktivitet och <2,6 remission.
Måttlig/hög sjukdomsaktivitet definieras som en DAS28 högre än 3,2.
|
Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i DAS28-ESR/C-reaktivt protein (CRP) poäng
Tidsram: Vecka 24
|
Ett sammansatt index och tar hänsyn till följande poster: Antal anbudsfogar (antal anbudsfogar; 0-28); antal svullna leder (antal svullna leder; 0-28); ESR (mm/h) / CRP (mg/l) och Global Health (Patient's Global Assessment of Disease Activity; från 0=bäst till 100=värst).
Med tanke på tillförlitligheten, giltigheten och förmågan hos DAS28 att urskilja svårighetsgraden av ledinblandning, har detta index använts vid andra reumatiska sjukdomar som kännetecknas av RA-liknande polyartikulär involvering.
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter med en American College of Rheumatology-poäng (ACR) 30/50/70/90/100 svar utan feber associerad med den underliggande sjukdomen under de 7 dagarna före bedömningsdagen
Tidsram: Vecka 24
|
ACR30/50/70/90/100-svaret: större än eller lika med (>/=) 30/50/70/90/100 procent (%) förbättring i TJC och SJC (28 bedömda leder) och 30/50 /70/90/100 % förbättring av 3 av följande 5 kriterier, respektive: 1) läkares bedömning Global Disease Activity (PhGDA), 2) Patientbedömning Global Disease Activity (PtGDA), 3) deltagarens bedömning av smärta, 4) deltagarens bedömning bedömning av funktionshinder via ett hälsobedömningsformulär, och 5) CRP eller ESR
|
Vecka 24
|
|
Area under kurvan (AUC) för sjukdomsaktivitetshastigheten (ACR)
Tidsram: Vecka 24
|
ACR-svarskriterier mäter procentuell minskning i 68 smärtsamma leder, procentuell minskning av 66 svullna leder och procentuell förbättring i minst tre av följande: Patientbedömning Global Disease Activity (PtGDA), läkares bedömning Global Disease Activity (PhGDA), Patient Pain Assessment , bedömning enligt hälsobedömning frågeformulär handikappindex (HAQ-DI), CRP-koncentrationsvärde.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med svar från European League Against Reumatism (EULAR) baserat på DAS28
Tidsram: Vecka 24
|
De DAS28-baserade EULAR-svarskriterierna användes för att mäta individuellt svar som inget, bra och måttligt, beroende på omfattningen av förändringen från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet som uppnåddes.
Bra svar: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 </=3,2;
måttliga svarspersoner: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 >3,2 till </=5,1 eller ändra från baslinje >0,6 till </=1,2 med DAS28 </=5,1;
icke-svarare: ändra från baslinjen </=0,6 eller ändra från baslinjen >0,6 och </=1,2 med DAS28 >5,1
|
Vecka 24
|
|
Area under kurvan (AUC) för CRP-koncentration
Tidsram: Vecka 24
|
CRP-värden standardiserade till ett normalt intervall
|
Vecka 24
|
|
Area under kurvan (AUC) för ESR
Tidsram: Vecka 24
|
ESR-värden standardiserade till ett normalt intervall
|
Vecka 24
|
|
Area under kurvan (AUC) för ferritinnivåer
Tidsram: Vecka 24
|
Ferritinvärden standardiserade till ett normalt intervall
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter utan utslag inom 24 timmar före slutet av den första behandlingens vecka; och inom 7 dagar före alla efterföljande besök
Tidsram: Vecka 24
|
Frånvaron eller närvaron av hudutslag bedömd baserat på fysiska undersökningsfynd inklusive om det är typiskt eller atypiskt
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter med feber associerad med den underliggande sjukdomen under 24 veckors behandling
Tidsram: Vecka 24
|
Frånvaro av feber associerad med den underliggande sjukdomen under de 7 dagarna före besöksdagsbesöket bedömdes.
Feber definieras som en ökning av kroppstemperaturen ≥38,0 °C
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter som hade exacerbationer
Tidsram: Vecka 24
|
Ökande sjukdomsaktivitet definieras som uppkomsten av tecken på systemisk aktivitet, definierat som något av de "stora" klassificeringskriterierna för Yamaguchi M. (feber >39°C intermittent i ≥1 vecka; artralgier ≥2 veckor; karakteristiska utslag; vita blodkroppar >10 000 i mm3 (>80 % granulocyter)), samt en ökning av CRP- och/eller ferritinnivåer ≥ 3 gånger det normala.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 december 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
29 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
10 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 juli 2024
Första postat (Faktisk)
11 juli 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAN-AOSD-III
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .